1、吉西他濱及其臨床應用,新型的脫氧胞苷擬似物和核苷還原酶抑制劑,屬嘧啶類抗代謝腫瘤藥物。,吉西他濱,化學名2-脫氧- 2, 2-二氟胞苷鹽酸鹽,抗代謝類藥物,嘧啶,嘌呤,細胞,吉西他濱,二磷酸核苷,三磷酸核苷,吉西他濱獨特作用機制,DNA合成,核苷激酶,核苷酸還原酶,三磷酸脫氧核苷,競爭摻入,RNA合成,癌細胞凋亡,摻入,G1 S,半衰期4294min，每周給藥一次時不產(chǎn)生蓄積,極少與血漿蛋白結(jié)合，可忽略,主要代謝物無活性，90%經(jīng)尿排泄，或糞便10%排泄,固有抑制DNA復制和修復,與損傷DNA的藥物聯(lián)用，不改變藥動學特點與鉑類等藥物聯(lián)用具有協(xié)同細胞毒作用,與其他化療藥物無交叉耐藥且毒性反應無疊

2、加1,吉西他濱的作用特點,1郭冬梅 李沖等.吉西他濱臨床應用進展J.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育.2011,9(13) 154-156,中晚期NSCLC,轉(zhuǎn)移性乳腺癌,抗瘤譜廣，臨床證明對多種腫瘤都具有顯著療效，并且可在多種實體瘤和瘤細胞系中引起明顯的放射敏感性。,胰腺癌,NCCN指南中：還用于卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌、 肝膽腫瘤、淋巴瘤，惡性胸膜間皮瘤等,首選,治療的金標準,一線治療,吉西他濱的臨床應用,單藥,吉西他濱用于中晚期NSCLC,用于、非小細胞肺癌 1000mg/m2 1次/周3周 休息1周后重復,聯(lián)合鉑類,與奧沙利鉑 順鉑（3周/4周方案） 卡鉑 奈達鉑等聯(lián)合,其他方案,與長春瑞濱、絲裂

3、霉素、紫杉醇，多西他賽，培美曲塞，依托泊苷、或同放療聯(lián)合,吉西他濱用于中晚期NSCLC,2郭成業(yè),魏榮,王大志等.吉西他濱單藥與長春瑞濱單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床比較研究J. 醫(yī)學信息,2013,26(9 ) 28-29,吉西他濱單藥和長春瑞濱單藥治療老年非小細胞肺癌療效確切并相當，老年患者的耐受性良好2。,吉西他濱單藥和長春瑞濱單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的療效和毒性反應的比較,吉西他濱用于中晚期NSCLC,吉西他濱(GEM) 分別聯(lián)合順鉑(DDP)、卡鉑(CBP)、奈達鉑(NDP) 治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC) 的成本-效果關(guān)系,GP 方案治療晚期NSCLC 最具優(yōu)勢，對于年

4、齡較大、化療耐受性差的患者更適合選擇GC 方案3,3梁曉玲,閆瀟琦.吉西他濱聯(lián)合不同鉑類方案治療晚期非小細胞肺癌的藥物經(jīng)濟學對比J，中國醫(yī)學創(chuàng)新 2011,9 (16 ) ,155-156,胰腺癌是一種惡性程度極高的消化道腫瘤，具有起病隱匿、病程短、進展快、死亡率高的特點。受手術(shù)切除機會和術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的限制，目前臨床上以內(nèi)科治療為主。吉西他濱是目前治療胰腺癌的一線藥物4 。,吉西他濱用于胰腺癌,與EGFR靶向治療 藥物聯(lián)合,聯(lián)合手術(shù),4孫海燕,吉西他濱在胰腺癌治療中的應用進展J,使用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2012,12（1）90-91,聯(lián)合化療,吉西他濱 （1000mg/m2 30min ivgtt

5、 1次/周7周，休1周4周療法）,與EGFR靶向治 療藥物聯(lián)合,聯(lián)合手術(shù),2005年ASCO年會上介紹了3314例晚期胰腺癌應用吉西他濱聯(lián)合化療與吉西他濱單用的對照研究，聯(lián)合化療包括43聯(lián)合鉑類、29聯(lián)合5Fu及其類似物、28聯(lián)合其他藥物。,以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是目前治療胰腺癌最有效的方法，但與哪種藥物聯(lián)合，尚無統(tǒng)一的標準方案,吉西他濱用于胰腺癌,結(jié)果顯示：吉西他濱聯(lián)合化療組有存活優(yōu)勢。,2008年ASCO年會上報道了一組吉西他濱用于胰腺癌術(shù)后輔助化療的隨機前沿、多中心、III期臨床試驗，354例入組，結(jié)果顯示術(shù)后輔助吉西他濱比未化療組有較長的疾病無進展時間(134、69個月)和中位生存

6、期(228、202個月)，3年和5年生存率也有顯著提高，分別為365、195和210、90。,2005年11月美國FDA批準吉西他濱聯(lián)合埃羅替尼用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療。,吉西他濱用于胰腺癌,聯(lián)合手術(shù),與EGFR靶向治療藥物聯(lián)合,其他方案,聯(lián)合順鉑,聯(lián)合長春瑞濱,聯(lián)合卡培他濱,聯(lián)合紫杉醇,吉西他濱 1250mg/m2 d1,d8 30min ivgtt,聯(lián)合卡鉑或者奧沙利鉑 HER2陽性聯(lián)合曲妥珠單抗,初步臨床觀察顯示吉西他濱單藥治療晚期乳腺癌有效率為14一27。聯(lián)合用藥的總有效率達26-54.5。目前該藥已被批準用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。其聯(lián)合方案在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療中

7、也顯示了較好的前景5 。,吉西他濱用于晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌,5李慧慧,徐兵河.我國吉西他濱治療晚期乳腺癌的應用J.l臨床藥物治療雜志,2011,9(2) 57-59,1.骨髓抑制 劑量限制性毒性，主要為 血小板減少，多為-度。,2.胃腸道反應 1/3出現(xiàn)惡心嘔吐,20%需要藥物治療,3.肝功能： 50%有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高,4.腎功能 輕度蛋白尿、血尿,5.皮膚反應 25%可有皮疹，10%有皮膚瘙癢，一過性,其他：流感樣綜合癥（22%），呼吸困難（18%），呼吸窘迫綜合癥（0.05%），周圍或面部水腫（35%）,吉西他濱的不良反應,參考文獻,1郭冬梅,李沖等.吉西他濱臨床應用進展J.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教,2011,9(13) :154-156 2郭成業(yè),魏榮,王大志等.吉西他濱單藥與長春瑞濱單藥治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床比較研究J. 醫(yī)學信息,2013,26(9 ): 28-29 3梁曉玲,閆瀟琦.吉西他濱聯(lián)合不同鉑類方案治療晚期非小細胞肺癌的藥物經(jīng)濟學對比J.中國醫(yī)學創(chuàng)新, 2011,9 (16 )