1、免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,Class II,Class III,Class I,DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F G H,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,B 淋 巴 細(xì) 胞 ( B Lymphocyte) 李志華 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,內(nèi) 容 綱 要,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育 第二節(jié) B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用 第三節(jié) B淋巴細(xì)胞的亞群 第四節(jié) B淋巴細(xì)胞的功能,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,B細(xì)胞的概述,來源：淋巴樣干細(xì)胞 發(fā)育：骨髓 異質(zhì)性：多特異性，多亞群，多功能 功能：介導(dǎo)體液免疫,免疫學(xué)第6

2、版 B淋巴細(xì)胞,第二節(jié) B細(xì)胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（ B cell receptor ，BCR）,1mIg：為單體，特征性標(biāo)志，作用是識別抗原； 成熟B細(xì)胞主要為mIgM和mIgD。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第二節(jié) B細(xì)胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（ B cell receptor ，BCR）,1mIg 2Ig/Ig：屬于IGSF

3、，胞內(nèi)區(qū)有ITAM，轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR識別抗原產(chǎn)生的活化信號。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)：由18個(gè)氨基酸殘基組成，其中含有2個(gè)YxxL/V保守系列。其中Y被細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸蛋白激酶（PTK）磷酸化后，可募集結(jié)合胞漿中的PTK，是細(xì)胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程早期階段的的重要部分。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第二節(jié) B細(xì)胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,二、B細(xì)胞共受體（coreceptor ）,加強(qiáng)B細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第二節(jié) B細(xì)胞的表面分子及其作用

4、,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,三、協(xié)同刺激分子（costimulatory molecules ）,相互作用產(chǎn)生B細(xì)胞活化第二信號。,CD40：結(jié)合活化T細(xì)胞表面的CD40L，是B細(xì)胞活化的重要協(xié)同信號。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第二節(jié) B細(xì)胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,三、協(xié)同刺激分子（costimulatory molecules ）,CD80和CD86：活化B細(xì)胞是再次免疫中的主要APC。 LFA-1

5、和ICAM-1：介導(dǎo)B細(xì)胞與Th2細(xì)胞的相互黏附。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第二節(jié) B細(xì)胞的表面分子及其作用,Chapter 2 B cells Surface Molecules and Their Functions,三、其他表面分子（other molecules ）,CD20 CD22 CD32,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,必要條件：骨髓造血誘導(dǎo)微環(huán)境（HIM）。,主要事件：功能性BCR的表達(dá)； 自身免疫耐受的形成。,免疫學(xué)第6版

6、 B淋巴細(xì)胞,Burnet克隆選擇（clonal selection）學(xué)說：,1.眾多淋巴細(xì)胞克隆具有各自特異的抗原受體，但都來自于同一個(gè)淋巴祖細(xì)胞；,2、在淋巴細(xì)胞發(fā)育早期，未成熟淋巴細(xì)胞如結(jié)合自身抗原即被克隆刪除，發(fā)生自身免疫耐受；,3、成熟淋巴細(xì)胞可識別外來抗原，并發(fā)生活化和克隆擴(kuò)增；,4、同一克隆的淋巴細(xì) 胞識別相同的抗原，受 抗原刺激的淋巴細(xì)胞分 化為效應(yīng)細(xì)胞，清除相 應(yīng)的抗原。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排,1BCR的胚系基因

7、結(jié)構(gòu),V區(qū)基因：V、D（Ig H鏈）、J基因片斷； C區(qū)基因：C基因片斷（Ig H鏈有多個(gè)片斷）。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,14,2,22,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排,1BCR的胚系基因結(jié)構(gòu) 2BCR的基因重排及其機(jī)制,V區(qū)基因：V、D（Ig H鏈）、J基因片斷； C區(qū)基因：C基因片斷（Ig H鏈有多個(gè)片斷）。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,重組信號序列（RSS）：七聚體間隔序列九聚體 12-23規(guī)則：在重組酶的識別下，帶有12bp間隔序

8、列的RSS片 段只能與帶有23bp間隔序列的片段相結(jié)合。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排,1BCR的胚系基因結(jié)構(gòu) 2BCR的基因重排及其機(jī)制,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排,1BCR的胚系基因結(jié)構(gòu) 2BCR的基因重排及其機(jī)制 3等位基因排斥和同種型排斥,等位基因排斥：B細(xì)胞中位于一對染色

9、體上的的輕鏈或重鏈 基因，只有一條染色體上的基因得到表達(dá)。,同種型排斥：輕鏈和輕鏈之間的排斥。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制,1組合造成的多樣性,1.9x106,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制,1組合造成的多樣性 2連接造成的多樣性,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分

10、化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,二、抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制,1組合造成的多樣性 2連接造成的多樣性 3體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性,發(fā)生于抗原刺激的活化B細(xì)胞。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育,B,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Develop

11、ment of B cells,三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育,Pre-B受體：,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第一節(jié) B細(xì)胞的分化發(fā)育,Chapter 1 Differentiation and Development of B cells,三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育,中樞免疫耐受的形成：,1克隆清除：與自身抗原高親和力結(jié)合者； 2受體編輯：低抗原表達(dá)或與自身抗原低親和力者； 3無能：mIgM的下調(diào)。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第三節(jié) B細(xì)胞的亞群,Chapter 3 Subsets of B cells,根據(jù)CD5的表達(dá)與否分類：B-1和B-2細(xì)胞,B1細(xì)胞： 表達(dá)CD5； 胎兒期開始發(fā)育； 識別抗原的多反應(yīng)性； 對碳水化合物反應(yīng)較強(qiáng)； 主要產(chǎn)生低親和力IgM； 產(chǎn)生天然抗體； 在腸道抗感染免疫中可能發(fā)揮重要作用。,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第三節(jié) B細(xì)胞的亞群,Chapter 3 Subsets of B cells,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第四節(jié) B細(xì)胞的功能,Chapter 4 Functions of B cells,一、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,中和作用 調(diào)理作用 ADCC 激活補(bǔ)體,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,免疫學(xué)第6版 B淋巴細(xì)胞,第四節(jié) B細(xì)胞的功能,Cha