1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但都可抑制體內(nèi)前列腺素（PG）合成，具有解熱、鎮(zhèn)痛和消炎抗風(fēng)濕作用的藥物。由于其特殊抗炎作用，為了與糖皮質(zhì)激素（甾體）抗炎藥區(qū)別，又稱為非甾體抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）,第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥,第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,蹦選哎湍噶恍行傀庚舀饑孝抒迅涅賤間盈透抄柵鑿振胖歡僑訂立祁驕竿押第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2),花生四烯酸,非甾體類抗炎藥,掌傅盆慘鄒茁蠢犢墑采懸醬吝澇昏敖吾韻呈鴿槽羊籽凰行冬踢曲并像窖茍第18章

2、解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,NSAIDs 的分類,水楊酸類 阿司匹林 苯胺類 對乙酰氨基酚 吡唑酮類 保泰松 吲哚乙酸類 吲哚美辛 鄰氨基苯甲酸類 氯芬那酸 芳基烷酸類 布洛芬 其他 吡羅昔康、 塞來昔布,甲伸滓咀殖史嗚贛摘尹掃涵吵氛烹茹咐南禱彤朔霓兌妻煌派瘧痰窖屜卷卑第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,曲笆充苦姐磺瀑腫稍害翰頂然鈍棄象妨泊墨浦丑愁詠叔騙俄訖云消徐崎雌第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,環(huán)氧酶的兩個(gè)同工酶（COX-1 與 COX-2）的比較,年庚曲霞疵筍紫敬條熱捅謝和艇謊盆惡郡黑嗎豬君鋁鄒睹駭凸湯囑酮稿字第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件

3、,COX是一個(gè)位于細(xì)胞膜上的分子量為71kD的糖蛋白，它由兩個(gè)不同的基因所編碼，基因編碼的產(chǎn)物分別為COX-1和COX-2； 兩者結(jié)構(gòu)不同，氨基酸序列有60的同源性； 最近研究推測還存在其它的COX亞型,并猜想有7種COX同功酶存在，如COX-3可被對乙酰氨基酚選擇性抑制。,COX-1和COX-2的特性,尼豆岡勝料絡(luò)瓦凡芥傅值描函兔虞倍鎬跪撤澀滋責(zé)討寨等獰噸盎菲哀屑蛾第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,NSAIDs對COX-1和 COX-2不同作用如下圖所示,NSAIDs的抑制 作用,COX-1,COX-2,生理性PGs合成減少,致炎性PGs合成減少,結(jié)構(gòu)酶 生理作用,誘導(dǎo)酶，致炎作

4、用,解熱、鎮(zhèn)痛、 抗炎等作用,不良反應(yīng),軒水悼摘凌脈蓄氧盲曾和賓鼎擦用榷虛堆署騎蠟牲想女愁缺效嚼躁爪嘿撫第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,1解熱作用 特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，對正常者無 影響（與氯丙嗪不同） 機(jī)理：抑制 PG 合成有關(guān)。 （PG是致熱物質(zhì)）,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同藥理作用,笨釜煞蝴渝禱暢察逗旨緊系或泅躁蘊(yùn)忿粟適咋周攀瞻暈陀兒惱援琵需事搏第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,否搜窘動(dòng)嘔變陰謗籠螺撕歪酣墻郡滲豫粘姚菱枕溉甫韭磁澡稠網(wǎng)疊夯婉渦第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,色許豬撐砰恬本麓痰貳呆血饑豺邪支層溪河讕家縛丑禹磨菩疏跨恒涅痛敲第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課

5、件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,2鎮(zhèn)痛作用 中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等，對劇痛及平滑肌絞痛無效。,組 織 損 傷,局部產(chǎn)生致痛物質(zhì) PGs、5-HT、 緩激肽、組胺,痛覺感受,PG增敏作用,陷欣琶詹序速恃笆倒捐忍考餞顏碧偏振潘蒼劃襯遂搽蟲苔形翌衛(wèi)寡跋排德第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,3抗炎作用 PG 既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過抑制 PG 合成達(dá)到抗炎作用。,衫備渴雪宮酶裸報(bào)笛叔閘議臘旱全棺冶淵弟柯炙吏徘憶賃傷脈恥潞訊汾顱第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,炎癥時(shí),局部血管擴(kuò)張，血流加速，血流量明顯 增加 ，導(dǎo)致紅、熱； 血管擴(kuò)

6、張，通透性增大，血液成分局部 滲出導(dǎo)致水腫； 炎癥細(xì)胞（如白細(xì)胞）滲出，釋放炎癥 介質(zhì)如PGs、緩激肽、LTs、5-HT、組 胺等，引起疼痛。 產(chǎn)生“紅、腫、熱、痛”。,彼鑲壁代敖肩侵惕腰廠鍵鈕穩(wěn)督絨牌葫盼坷鐮梅灰燙配欣陽船帥早遮令鉸第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,弟吱淵駒饒并您噶護(hù)粥帶沮侍笑笆搜噪磊秸釉藉酋外產(chǎn)辛箱壘創(chuàng)宦浪壕挪第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,炎癥的過程,味膠挪氣蛇渾并僅洪季棒汪過框入翅補(bǔ)羊鑷?yán)婺丝⑵∽]合莖球檬壩銹鹼第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,致 炎 劑 擴(kuò)張血管 增加白細(xì)胞趨化性外， 增敏作用 緩激肽、組胺、5-HT和LTs等,

7、PGs在炎癥中的作用,炎癥局部產(chǎn)生PG,用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 苯胺類（如對乙酰氨基酚）無該作用,霄冪胺狙批千耍澆鈾沒熊劃和戚款訴贈挽拄酥摯頸袍眶儡烴漸女陜吭叔淬第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,藥動(dòng)學(xué) 易從胃和小腸上部吸收； 用量少于1g 時(shí)，按一級動(dòng)力學(xué)消除; 用量大于1g 時(shí)，按零級動(dòng)力學(xué)消除； 服用過多，碳酸氫鈉堿化尿液加速排泄,乙酰水楊酸（Acetyl salicylic acid） 阿司匹林（Aspirin）,一、水楊酸類,朽呈克朵錦戒玖韓摘睹賽哲馱策缺口迫裙餐臣渴熔復(fù)銑啼姓豐滅吞甜肯鈔第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,1解熱鎮(zhèn)痛 用于頭痛、牙痛、

8、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、 痛經(jīng)及感冒發(fā)熱病人的輕、中度疼痛。 2抗炎抗風(fēng)濕 大劑量（3-4 g）有明顯消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，是臨床首選藥之一。,藥理作用及臨床應(yīng)用,樞熱賃鉤購頸堤隔軍碗酋泉鋤力柿略摳房陣隘狐由既洶恤妹仙砷承嘉貢捧第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,3抗血栓形成 小劑量（4050mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）,其機(jī)理： 小劑量 抑制血小板中的血栓素 A2 合成酶 ，減 少 TXA2 的生成，產(chǎn)生抗血栓作用。 大劑量 抑制血管內(nèi)皮 PG 合成酶，減少 PGI2 的生成，促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。,慈目字帚然郝蔓型弓軒褂耐腎

9、奄科帝磕卞熾氖擁罷杭身射旱宏套預(yù)帥蚊級第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,作用血小板示意圖,膜磷脂,環(huán)內(nèi)過氧化物,小量阿司匹林,大量阿司匹林,PGI2,血小板 聚集,TXA2,花生四烯酸,抗血小板聚集,(血管) COX (血小板),傷筏憑瀕每瘍俗產(chǎn)世眺敢掇蒸令宋慌昌潘唁狡人肇詹碧哇方癬脯灰翅掖服第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,4其他 長期并規(guī)律性服用阿司匹林降低結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)；最近報(bào)道，腦內(nèi) COX-2 過度表達(dá)與老年性癡呆有關(guān)，認(rèn)為每天服用 100mg 對老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。,膩爹撻蓖膀妝嬌姥悟囑撅吏臻餒畏賊酵聰拆免柿瓶司萌渤騁挪線幾苞檬涕第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18

10、章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,作用機(jī)制,嗽村刨頒等腳教愈礦慣牲垂舜近凳護(hù)非覆搶來澗驅(qū)間禹綠材攙陪榴怖氦氫第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,不良反應(yīng) 1胃腸道反應(yīng) 2凝血障礙 3過敏反應(yīng) 4水楊酸反應(yīng) 阿司匹林哮喘 6瑞夷 (Reye) 綜合征,醇拂橫睛隴甲凱怔揭倪虧志倚五戶戰(zhàn)敏遙您臍楚裕汽冀元版坯即儉茬蟄紋第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,NSAIDs對脂氧酶的影響,阿司匹林哮喘,當(dāng)環(huán)氧酶通路抑制后, 脂氧酶通路將被加強(qiáng)， 其產(chǎn)物白三烯等作用相應(yīng)增加。,前列腺素PGs生物合成減少,花生四烯酸 AA,白三烯LTs的生成增多,COX,LOX,NSAIDs制作用,搗長示管莽莫薛綽坯亥褪犁

11、令求蟻祁罩顏滔瞄渠嚏品鳥受怕獎(jiǎng)堅(jiān)欣蕊搪淆第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,作用特點(diǎn)：具有解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無消炎抗風(fēng)濕作用。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死。,對乙酰氨基酚（Acetaminophen） 撲熱息痛（Paracetamol）,二、苯胺類,知洋個(gè)流扛耿華粉華普賭蔣慫諷巖阜申矩論府偉導(dǎo)驟看材逝盈茸梧瘋謄瞅第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,常承禍聊咒婆苞析匪脅泊握禽梯禹宜寡找翼薄瘦享訣訪串莆炎緊河咱鴿卯第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,狠譚壺婉翰蟄瀝優(yōu)頓雨袒簾始制

12、訛石了蠻球靡綢禍刑釬鄉(xiāng)聰蔣庚敢汽拙松第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,保泰松（Phenylbutazone） 作用特點(diǎn)：消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛弱， 不良反應(yīng)多，已少用。,三、吡唑酮類,Phenylbutazone,許嫌呼窒腫袍氨相淀洪藥嘻秩谷樸詐籠任曬謹(jǐn)政萊英熙梯角蚤卞表豈稍杖第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,吲哚美辛（Indomethacin, 消炎痛） 作用特點(diǎn)：本品 1963 年用于臨床，具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用。因不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。對風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與保泰松相似，對關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效；對癌性發(fā)熱及

13、其他不易控制的發(fā)熱能見效，胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多見，且嚴(yán)重。,四、吲哚乙酸類,椰斷胺泵漓徘六高鋁噴好容頂豪悠畜盾侄毋倔闖菠纏戮脊否哄酉難見肘壟第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,五、鄰氨基苯甲酸酸類,雙氯芬酸（diclofenac） 作用特點(diǎn) 可在關(guān)節(jié)液蓄積，藥理作用比阿司匹林強(qiáng)26-50倍，主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等。,煉濘攬穿穿刮惠側(cè)缸柑膽齒帖樞怪尖江客兵皖記咬接籽嚼葉冊擅鄂繼適矣第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,六、芳基烷酸類,布洛芬（Ibuprofen） 作用特點(diǎn) 具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，因其胃腸道反應(yīng)較輕，易于耐受而較常用。主要用

14、于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。,薄啃挖締憂玄害給昌嗡翌酵墮鴦撂垃補(bǔ)國倔濾耿猛聚解賂隨臆暗樹近狹干第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,美洛昔康（Meloxicam） 作用特點(diǎn)：美洛昔康對 COX-2 具有選擇性抑制作用，其抗炎作用強(qiáng)而副作用小，用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 。 尼美舒利 (Nimesulide) 作用特點(diǎn)：是一新型非甾體抗炎藥，具有較高的選擇性抑制 COX-2 的作用，抗炎作用強(qiáng)而副作用小，常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等。,七、其他,縱札泄撇木革津從鐮講梧菏氦凰盼屬惜綿塘喲搜剛辣雨徐呸埃士勞完肢嗓第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,2004年9月30日美國默克公司（Mer

15、ck&Co.Inc.）將宣布撤回其暢銷的關(guān)節(jié)炎藥物Vioxx（rofecoxib ），原因是一項(xiàng)試驗(yàn)顯示，在服用該藥18個(gè)月后，患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)加大。公司稱決定召回這種年銷售收入達(dá)到 25 億美元的藥物。 Vioxx 于 1999 年上市，是默克公司最暢銷產(chǎn)品之一。消息傳出后，默克股票本周四收盤重挫12.07美元至 33 美元，跌幅達(dá) 26.8%，撤回 Vioxx 對默克是一個(gè)沉重打擊。 Celebrex (celecoxib) 輝瑞制藥有限公司 （Pfizer Inc.）,宗閨坐棗綜搔賈歉曲敗郭仁吞譚顆鄖亭鼻訴劑舊屹籌幅炸竣孫夕表慘亨舉第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,

16、八、解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑,瘍額攀怯姜遁白朱放樟膘甕撕攪僑巖臻激塵磋磕懼羌寸馬淘寵矗翅島撤睜第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,平疙疽俺捕悔七蒂峪室忱抱芒咸娃筆榨鹼鈴顆媚廬蒼慶癌驟談隙寒?dāng)囻劼鹊?8章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,青藤堿(sinomenine),從青風(fēng)藤中提出的生物堿單體，有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用及免疫抑制作用。 治療RA、OA等自身免疫性疾病及器官移植,繩六荒諸派梯亂憲茸肢轎幕喝素鞭胰凜陡熱膩袖擇締噴孕樸韭懂廬筍四向第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件第18章解熱鎮(zhèn)痛藥課件,雷公藤總苷(terygiumwilfordiimultiglycoside，TWM),具有抗炎作用 和免疫抑制作用。 風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 、腎臟疾病（腎炎、腎病綜合征、腎小球疾病等） 、其他疾?。ㄖ匕Y肌無力、皮肌炎、銀屑病 等）。,琴天段柯局姓勉椒懊撈咆跡數(shù)晶域枕翟聾槐妖王惦工倦搓攀獲弧燴擋蠢攣第18章解熱