1、.,1,第十章 腎上腺素受體激動藥,Adrenoceptor Agonists,.,2,內(nèi)容提要,第一節(jié) 分類 第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥 第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥 第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥,概念： 腎上腺素受體激動藥：能與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生與腎上腺素相似的作用，故又稱為擬腎上腺素藥。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類。,第一節(jié) 分類,第一節(jié) 分類,藥物分類 1. 受體激動藥 去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。 2. 、受體激動藥 腎上腺素，多巴胺 ，麻黃堿。 3. 受體激動藥 異丙腎上腺素，多巴酚丁胺,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,第二節(jié) 腎上腺素

2、受體激動藥,去甲腎上腺素（noradrenaline,NA） 【體內(nèi)過程】 1.吸收 給藥方法：只宜靜脈滴注給藥 口服收縮胃粘膜，在堿性腸液易被分解。 皮下和肌肉注射收縮血管，吸收緩慢，發(fā)生組織壞死。 靜脈推滴，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂。,第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥,去甲腎上腺素（noradrenaline,NA） 【體內(nèi)過程】,2.分布：較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)。 不易透過血腦屏障，很難到達腦組織。 3.代謝：主要被兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）、單胺氧化酶（MAO）破壞。肝臟是外源性NA代謝的主要器官。也可被再攝取。由于NA進入機體后迅速被代謝和攝

3、取 ，故作用時間短。 4.排泄：主要經(jīng)腎臟進行排泄。,【藥理作用】 對受體有強大激動作用；對1受體激動作用弱；對2 受體幾無作用。 1.血管（激動血管a1受體） 主要是小動脈和小靜脈收縮。 皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。 此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。 而冠狀血管擴張。,第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥,.,9,【藥理作用】 2. 心臟 激動心臟1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。 劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較AD少見。,第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥,

4、.,10,【藥理作用】 3. 血壓 有較強升壓作用，避免用大劑量。 小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大 ，升高收縮壓，舒張壓升高較弱，脈壓差略加大； 較大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓差變小。 4、其他： 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現(xiàn)血糖升高。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。,第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥,【臨床應(yīng)用】 1.休克：僅限于早期神經(jīng)源性休克。小劑量、短時間應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血液供應(yīng)。 注意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效血容量下降，所以 休克治療的關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補充血容量。 2.藥物中毒引起的低血壓：尤其是氯丙嗪、酚妥

5、拉明等受體阻斷藥中毒。 3.上消化道出血：本藥（1-3mg）稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。,第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥,【不良反應(yīng)及禁忌證】,1. 局部組織缺血壞死 原因：靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外。 采取措施： （1）停止注射或更換部位。 （2）熱敷。 （3）皮下浸潤注射受體阻斷劑酚妥拉明，以擴張血管。,第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥,.,13,【不良反應(yīng)及禁忌證】,急性腎功能衰竭 如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿 禁忌證：本藥禁用于高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴重微

6、循環(huán)障礙的病人及孕婦。,第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥,間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,作用與NA相似，但作用較弱，維持時間長。 （1）直接激動受體，對1受體作用弱； 可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用。 （2）不易被單胺氧化酶（MAO）破壞，故作用時間長。 2. 可作為NA的代用品。 3. 主要用于休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克。,第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,腎上腺素（adrenaline，Ad） 【體內(nèi)過程】 1. 口服 大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破壞， 故口服達不到有效血藥濃度。 2. 皮下注射 因局部血管收縮而吸收慢

7、，維持時間 1小時左右。 3. 肌內(nèi)注射 吸收快，維持1030分鐘。 4.靜脈注射或滴注,【藥理作用】 直接激動、受體，產(chǎn)生較強的型和型作用。,1. 心臟 激動1-R (心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的1-R)心肌收縮力 ,傳導(dǎo)，心率，心輸出量。 激動2-R 心率;冠狀動脈舒張。 特點：作用快、強。 缺點：心肌耗氧量明顯增加，劑量大或靜脈注射過快時,易引起心律失常。,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,.,17,【藥理作用】,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,激動1受體,皮膚和粘膜(強烈)、腸系膜、腎血管收縮(顯著) 激動2受體，骨骼肌、冠脈血管擴張。 而對腦及肺血管收縮作用甚弱,有時因BP這些血管反而表現(xiàn)為被

8、動擴張。,激動1、2受體。主要作用于小動脈和毛細血管前括約肌，產(chǎn)生強大收縮作用，而對靜脈和大動脈收縮作用較弱,這可能和血管上的受體分布差異有關(guān)。,2.血管,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,小劑量： 收縮壓：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或:骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮脈壓差變大。 大劑量： 1作用占優(yōu)勢收縮壓、舒張壓脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜-腸系膜腎臟血管收縮超過骨骼肌血管擴張。 AD的升壓作用翻轉(zhuǎn): 先給于受體阻斷藥,AD的升壓作用被翻轉(zhuǎn)為降壓作用-雙相反應(yīng)。 (受體被阻斷后,僅表現(xiàn)受體激動的效應(yīng)),3.血壓 受劑量的影響,.,19,4.平滑肌 （1）支氣管 對支氣管的

9、舒張作用強大，對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用： A. 激動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。 B. 激動支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的2受體，抑制肥大細胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。 C. 激動支氣管粘膜血管1受體，使其收縮，降低毛細血管的通透性，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出。 （2）激動胃腸平滑肌的1受體，使胃腸平滑肌張力降低、自發(fā)性收縮頻率和幅度減少。 （3）膀胱逼尿肌舒張（2受體），膀胱括約肌收縮（受體）?？梢鹋拍蚶щy和尿潴留。,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,.,21,5.代謝 代謝增強，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高，促進脂肪分解等。 6.

10、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時一般無明顯中樞興奮現(xiàn)象。 大劑量時出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動、嘔吐、肌強直，甚至驚厥等,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,【臨床應(yīng)用】,1. 心臟驟停 一般采用心內(nèi)注射，同時配合有效的人工呼吸，心臟按壓，糾正酸中毒等。 注意：治療電擊所致心臟驟停時常伴有或誘發(fā)心室纖顫，故應(yīng)配合使用除顫器、起搏器及利多卡因等抗心律失常藥物。,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,.,23,【臨床應(yīng)用】,2. 過敏性休克首選 過敏性休克：BP；支氣管收縮,粘膜水腫,過敏介質(zhì)釋放呼吸困難。 AD：激動1、1受體，BP；激動2受體，支氣管擴張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。,第三節(jié)

11、 、腎上腺素受體激動藥,3. 支氣管哮喘 （1）強大的支氣管平滑肌松弛作用。 （2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫， 有利于通氣。 （3）有一定抗過敏作用。 （4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。,.,24,4. 與局麻藥配伍 目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。 注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。 5. 局部止血 鼻黏膜及齒齦出血(較少) 6. 治療青光眼（極少）,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,【不良反應(yīng)及禁忌證】 1.主要不良反應(yīng)為心悸、不安、頭痛、血壓升高等。 2.劑量大或注射過快，可致血壓驟升，故老年人慎用。 3.禁用

12、于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈硬化、甲狀腺功能亢進、糖尿病患者。,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體， 藥用的是人工合成品。 【體內(nèi)過程】 口服易在腸和肝中破壞而失效，因此口服無效。臨床均采用靜脈滴注給藥。 在體內(nèi)迅速經(jīng)單胺氧化酶（MAO）、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）代謝失效，故作用時間短暫。 外源性DA不易通過血腦屏障，故對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無作用。,多巴胺（dopanine,DA）,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,【藥理作用】可激動、和DA受體。 1. 心臟 激動心臟1受體 心肌收縮力和心輸出量都增加 心率變化不明顯(整體)，較少引起心律失常 2. 血管 低

13、劑量：主要激動血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管擴張。 高劑量： 主要激動受體，引起血管收縮,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,3. 血壓 （1）低劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降，收縮壓增加，舒張壓不變，脈壓差增大 （2）高劑量：血管收縮，外周阻力上升，收縮壓與舒張壓均升高。 4. 腎臟 （1）低劑量：激動腎血管的DA受體使血管擴張，腎血流增加；另外排鈉利尿作用，所以可使尿量增加。 （2）大劑量：激動腎血管受體引起血管收縮，使腎血流量減少。,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,【臨床應(yīng)用】 1. 抗休克（理想的抗休克藥，臨床最常用） 各種休克，如感染中毒性休

14、克、心源性休克及 出血性休克等。尤其對伴有心功能降低，尿量 減少而血容量已補充的休克較好。 2. 急性腎功能衰竭 與利尿劑合用療效較好。,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,【不良反應(yīng)】 1. 治療量一般較輕，如惡心、嘔吐等。 2. 劑量大或靜滴過快可引起心律失常，腎血流減 少，腎功能下降等，一旦發(fā)生： （1）及時減量或停藥。 （2）必要時可用酚妥拉明拮抗。,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,1. 基本作用與Ad相似，其特點為 （1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服； （2）作用溫和而持久； （3）中樞興奮作用強； （4）易產(chǎn)生快速耐受性。,2. 作用機制 （1）直接激動、受體； （2）促進NA的釋放發(fā)揮間接作用。,第

15、三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,麻黃堿（ephedrine）,.,32,麻黃堿（ephedrine）,3. 應(yīng)用 （1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療（重癥不用）； （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（長期應(yīng)用可致鼻 粘膜萎縮）； （3）防止某些低血壓,如硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻 醉所引起的低血壓； （4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀。,第三節(jié) 、腎上腺素受體激動藥,第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥,異丙腎上腺素（isoprenaline） 【藥理作用】 1. 心臟 作用強，易引起心律失常。 2. 血管 主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。 3. 血壓 收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大 4. 支氣管 舒張作用強。,【臨床應(yīng)用】 1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。 2.房室傳導(dǎo)阻滯。 3.心臟驟停。 4.感染性休克（目前少用）。 【應(yīng)用注意】 1.心絞痛、心肌炎、甲亢禁用。 2.劑量過大易發(fā)生心動過速及室顫。,第四節(jié) 腎上腺素受體激動藥,.,35,內(nèi)容：本章主要學(xué)習(xí)了受體激動藥（去甲腎上腺素，間羥胺 ）、受體激動藥（腎上腺素，多巴胺 ，麻黃堿）、受體激動藥（異丙腎上腺素）的藥理作用、作