1、,肺癌標(biāo)志物篩查與癌癥風(fēng)險評估,癌癥面臨的嚴峻形勢 腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于癌癥篩查和風(fēng)險評估 早期識別高危人群 縮短癌癥診斷周期 總結(jié),概述,2011年CA期刊全球腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù),全球男性 新發(fā)病例 死亡病例,肺和支氣管癌 109.52萬 前列腺癌 90.35萬 結(jié)腸/直腸癌 66.36萬 胃癌 64.06萬 肝癌 52.24萬 食管癌 32.66萬 膀胱癌 29.73萬,肺和支氣管癌 95.10萬 肝癌 47.83萬 胃癌 46.44萬 結(jié)腸/直腸癌 32.06萬 食管癌 27.61萬 前列腺癌 25.84萬 白血病 14.37萬,死亡/新發(fā)：肺癌 86.8% 前列腺癌28.6%,要GDP，還是要命

2、？-每分鐘6個人確診癌癥*,截至2012年，中國22.08%的人患有癌癥，12.94%的人死于癌癥*,*2012中國腫瘤登記年報,1/3的癌癥死亡是可以預(yù)防的*,*2012世界癌癥日,面對癌癥,我們能做什么?,早期識別高危人群,需求1：,高風(fēng)險人群,低風(fēng)險人群,腫瘤標(biāo)志物篩查的意義：對于癌癥高危/低危人群的風(fēng)險評估,表觀健康人群/門診患者,01,02,03,一管血檢測腫瘤標(biāo)志物 能否有助于癌癥的風(fēng)險評估? 腫瘤標(biāo)志物在肺癌風(fēng)險評估中的實踐應(yīng)用,肺癌腫瘤標(biāo)志物,ProGRP/NSE :小細胞肺癌 CYFRA 21-1:非小細胞肺癌 SCC:肺鱗癌 CEA:肺腺癌,肺癌,肺癌多聯(lián)標(biāo)志物篩查策略：靈

3、敏度80%,特異性90%,多聯(lián)肺癌標(biāo)志物，針對于高危人群（吸煙人群）及出現(xiàn)疑似肺癌癥狀（咳血，胸痛，肺部腫物）的患者進行肺癌篩查 非小細胞肺癌（NSCLC）：CEASCCCyfra 小細胞肺癌（SCLC）：ProGRPNSECEA 靈敏度：NSCLC 82，SCLC 80 特異性：92 此篩查表現(xiàn)優(yōu)于PSA在前列腺癌篩查中的表現(xiàn),肺癌,雙盲研究: 來自于中國的肺癌多聯(lián)標(biāo)志物篩查結(jié)果令人振奮,未提供除腫瘤標(biāo)志物結(jié)果以外的其他信息，運用肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測組（ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）評估罹患肺癌的風(fēng)險 N=155 表觀健康人群 N=6 良性肺病 N42 肺癌 N=107 （

4、NSCLC N91 ，SCLC N=16 ）,6/6 健康標(biāo)本被評價為低危 32/42 良性疾病標(biāo)本被評價為低危 96/107 惡性標(biāo)本被評價為高危,數(shù)據(jù)來源：上海中山醫(yī)院呼吸科,肺癌,CT篩查肺癌是否足夠？ 肺癌標(biāo)志物檢測組檢出57%CT漏檢的肺癌患者,“Role of progestrin releasing peptide (ProGRP), a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung C

5、aner” Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Zhongshan Hospital Fudan University, Shanghai 2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster,(ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA),肺癌 （N=64),CT陽性,50,14,CT陰性,肺癌標(biāo)志物檢測組陽性,肺癌標(biāo)志物檢測組陰性,8（8/14=57%）,6,敏感性,81.2% (52/64),90.6%（58/64）,78.1%（50/64）,肺癌標(biāo)志物

6、檢測組,CT+肺癌標(biāo)志物檢測組,CT,表：確診為肺癌的64名病例：,CT篩查肺癌是否足夠？,“Role of progestrin releasing peptide (ProGRP), a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung Caner” Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Zhongshan Hospital Fudan

7、 University, Shanghai 2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster,腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于肺癌組織學(xué)診斷流程圖,N761例腫瘤患者,Molina R, Auge JM, Bosch X, et al. Tumor Biol 2009,30:121-9.,NSCLC： SP:97.2% SN:76.7% PPV:98.6% SCLC： SP:99.6% SN:79.5% PPV:98.6%,腫瘤標(biāo)志物在不同病理類型中的表現(xiàn),Molina R, Auge JM, Bosch X, et al. Tumor Bio

8、l 2009,30:121-9.,Percent of untreated lung cancer patients with serum tumor marker levels greater than the cutoff, categorized according to histology and tumor extension,ADK: Adenocarcinoma LCLC: Large cell lung cancer,ProGRP應(yīng)用于小細胞肺癌診斷最靈敏 CYFRA21-1是針對非小細胞肺癌最敏感的標(biāo)志物,關(guān)鍵性肺癌腫瘤標(biāo)志物（ProGRP）表現(xiàn)卓越,J Korean Med

9、 Sci 2011; 26: 625-630,ProGRP是小細胞肺癌的一個非常可靠的指標(biāo),具有很好的靈敏度 和特異性非常有助于組織分型。當(dāng)單獨使用時,要遠優(yōu)于NSE NSE對于篩查而言,缺少靈敏度和特異性。高濃度的NSE也只是懷 疑有小細胞肺癌,缺少特異性,很多文獻建議使用NSE在診斷SCLC 的時候要結(jié)合ProGRP。 溶血標(biāo)本中NSE會產(chǎn)生檢測值假性升高，ProGRP不受溶血影響,美國國家臨床生化協(xié)會,肺癌腫瘤標(biāo)志物-指南觀點,男性, 69歲, 已戒煙。因X線發(fā)現(xiàn)肺部單個腫塊入院,所有腫瘤標(biāo)志物結(jié)果正常，提示非癌性腫塊可能性大。 *75%肺癌腫瘤標(biāo)志物異常，但15%-25%的肺癌患者的腫

10、瘤標(biāo)志物可能正常（取決于分期和病理類型）,最終診斷:肉芽腫,肌酐 0.9 mg/dl GGT 23 U/L AST 17 U/L ALT 15 U/L CEA1.5 ng/ml CYFRA0.8 ng/ml SCC0.6 ng/ml NSE11 ng/ml ProGRP 12 pg/ml CA 12519 U/ml CA 15.3 6 U/ml CA 19.9 15 U/ml,CEA 5 ng/mL CYFRA 3,3 ng/mL SCC 2,5ng/mL CA 125 40U/mL CA 15.3 35U/mL CA 19.9 37U/mL TAG 6U/mL NSE 25ng/mL Pro

11、GRP 50 pg/mL,病例1-腫瘤標(biāo)志物幫助危險分層,男性, 65歲, 已戒煙。因呼吸短促入院。既往有COPD,糖尿病，高血壓病史,ProGRP和NSE升高尤為明顯，高度提示SCLC。,最終診斷:SCLC,肌酐 1.5 mg/dl GGT 35 U/L AST 56 U/L ALT 29 U/L CEA5 ng/ml CYFRA6.8 ng/ml SCC0.4 ng/ml NSE 370 ng/ml ProGRP 1093 pg/ml CA 12519 U/ml CA 15.3 77 U/ml CA 19.9 10 U/ml,CEA 5 ng/mL CYFRA 3,3 ng/mL SCC

12、2,5ng/mL CA 125 40U/mL CA 15.3 35U/mL CA 19.9 37U/mL TAG 6U/mL NSE 25ng/mL ProGRP 50 pg/mL,病例2-腫瘤標(biāo)志物輔助肺癌診斷,患者，男性，55歲，確診SCLC，檢測血ProGRP進行隨訪監(jiān)測，病情出現(xiàn)惡化，ProGRP明顯升高（334.07升高至1813.45pg/ml），之后開始放療，病情緩解，ProGRP明顯下降,病例3-ProGRP有效監(jiān)測病情變化,縮短癌癥診斷周期,需求2：,肺癌早期發(fā)現(xiàn)的重要性,肺癌早期無癥狀和癥狀輕微 2/3的患者在發(fā)現(xiàn)時已處于擴散階段，五年存活率小于5 如在早期發(fā)現(xiàn)，通過手術(shù)治

13、療，五年存活率高達7080 治療越早，預(yù)后越好,預(yù)后的關(guān)鍵在于早期檢出，早期治療,以肺癌為例：當(dāng)前肺癌診斷方式,X-ray (First Test Ordered) CT Scan 核磁共振 PET,活檢 (目前的金標(biāo)準(zhǔn)) 痰液細胞學(xué) 支氣管鏡檢 胸鏡,Tyson LB. Non-small cell lung cancer. In Houlihan N, editor. Lung Cancer. Pittsburgh: Oncology Nursing Society; 2004. p 83-102.,血清學(xué)風(fēng)險評估比影像學(xué)更具肺癌早期檢出的可能,診斷路徑及延遲診斷,Ref: F. Oles

14、en, British Journal of Cancer (2009) 101, S5 S8,從首次癥狀出現(xiàn)到確診：需要30 -120 天,當(dāng)前診斷流程時間較長,Biopsy,Physical Exam,X-Ray,CT SCAN,Bronchoscopy,Risk Assessment,The most important risk factor is tobacco use,X-ray is the most universal approach,Detect location of a tumor,Visualizing the inside of airway for tumors,

15、Gold Standard,To test lung function,14 60 天,Ref: Tumor Markers in Lung Cancer: Theory and Practice by Dr. Rafael Molina,血清學(xué)危險評估能夠幫助縮短確診時間,對于40%的具有癥狀的非癌癥患者的診斷給予支持 對于5%-10%的誤判給予糾正,Creatinin 0,9 mg/dl ALAT 21 U/L GGT 21 U/L LDH907 U/L CEA31.9 ng/ml CYFRA 11.9 ng/ml SCC 0.5 ng/ml CA 125 63 U/ml CA 15.3 26 U/ml CA 19.9 37 U/ml TAG1,2 ng/ml NSE 169 ng/ml ProGRP 1835 pg/ml,最終診斷：小細胞肺癌,肺部X線支持為支氣管肺炎，實驗室根據(jù)腫瘤標(biāo)志物檢