1、抗原提呈細(xì)胞及抗原提呈作用 吳 瑩,概述： 抗原提呈細(xì)胞（antigenpresenting cell， APC） 是指能攝取，加工處理抗原，并將抗原信息遞呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。輔佐細(xì)胞（accessory cell，AC） 專職APC： 樹(shù)突狀細(xì)胞，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞，B細(xì)胞（表達(dá)MHCII，TC活化的輔助刺激分子） 非專職APC： 內(nèi)皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，上皮細(xì)胞等。 所有表達(dá)MHCI類分子并遞呈內(nèi)源性抗原的細(xì)胞， 廣義上均屬于APC。,第一節(jié) 抗原呈遞細(xì)胞 一，樹(shù)突細(xì)胞（dendritic cell，DC） 由美國(guó)學(xué)者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)，因其伸出樹(shù)枝樣突起而得名。19

2、93年Inaba等用GM-CSF體外擴(kuò)增獲得成功。 功能最強(qiáng)的專職性APC； 能夠刺激初始T細(xì)胞增殖； 機(jī)體免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者。,DC的分布與分類 淋巴樣組織中的DC：濾泡DC，并指狀DC和胸腺DC 非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細(xì)胞(LC)和間質(zhì)細(xì)胞 循環(huán)的DC：外周血DC和隱蔽細(xì)胞(VC）,未成熟DC與成熟DC區(qū)別： 未成熟DC： A，低水平表達(dá)MHC分子，B7分子； B，無(wú)刺激T細(xì)胞活化的能力； C，具有較強(qiáng)的抗原內(nèi)吞和加工處理能力，抗原提呈能力弱。 成熟DC： A，表達(dá)高水平MHC I類和II類分子； B，表達(dá)高水平B7（B7.1和B7.2); C，能活化初始T細(xì)胞； D，具有較強(qiáng)的抗原提呈

3、能力，抗原內(nèi)吞和加工處理能力弱。,DC的生物學(xué)功能 抗原提呈 激活初始T細(xì)胞 參與T細(xì)胞在胸腺的分化發(fā)育 誘導(dǎo)T細(xì)胞中樞免疫耐受（陰性選擇） 參與免疫調(diào)節(jié)（分泌多種細(xì)胞因子）,二，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 單核細(xì)胞（monocyte，Mon）及巨噬細(xì)胞（macrophage，M）,由血液中的單核細(xì)胞分化而來(lái)。 具有強(qiáng)大的吞噬功能（大吞噬細(xì)胞）。 可通過(guò)三種方式攝取抗原。 不能活化未致敏T細(xì)胞。 靜止?fàn)顟B(tài)幾乎不表達(dá)MHC和協(xié)同刺激分子。,來(lái)源及組織分布 骨髓造血干細(xì)胞 單核母細(xì)胞 前單核細(xì)胞 單核細(xì)胞血液（數(shù)小時(shí)） 穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞 全身組織器官 發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞（M）。壽命較長(zhǎng)，能存活數(shù)天至數(shù)月不等

4、。 定居在組織器官中的M： 肝臟：枯否細(xì)胞；肺臟：肺泡巨噬細(xì)胞；淋巴結(jié)和脾臟：游走及固定巨噬細(xì)胞；胸膜腔和腹腔：巨噬細(xì)胞；骨：破骨細(xì)胞；神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞。,生物學(xué)特征 表面標(biāo)志 MHC分子，共刺激分子（B7，CD40）；補(bǔ)體受體，F(xiàn)c受體等。 產(chǎn)生多種酶及分泌功能 多種酶如：髓過(guò)氧化物酶，蛋白水解酶，溶菌酶，溶酶體酶。 生物活性物質(zhì)：近百種，包括細(xì)胞因子（IL-1,IL-6,IL-8,IL-12,TNF-等），殺菌物質(zhì)，補(bǔ)體成分等。,主要生物學(xué)功能 參與非特異性免疫和特異性免疫的重要細(xì)胞 1，吞噬消化功能 M具有強(qiáng)大的吞噬功能，在抗感染，自身穩(wěn)定和抗腫瘤免疫中起重要作用。 2，抗原提呈功能

5、 M是一類重要的專職APC 3，免疫調(diào)節(jié)作用 雙向調(diào)節(jié)：正調(diào)節(jié)（IL-1，IL-6，IL-12和IFN-),負(fù)調(diào)節(jié)（TGF-,PGE等），維持機(jī)體免疫功能的平衡。 4，介導(dǎo)炎癥反應(yīng) M是炎癥反應(yīng)的中心效應(yīng)細(xì)胞和調(diào)節(jié)細(xì)胞。,主要加工和遞呈可溶性抗原。 通過(guò)兩種方式攝取抗原：胞飲、受體介導(dǎo) 通過(guò)BCR高效攝取抗原，具有濃集抗原的作用。 組成性表達(dá)MHCII類分子，但不表達(dá)協(xié)同刺激分子。,三， B細(xì)胞,第二節(jié) 抗原提呈及其機(jī)制,經(jīng)典途徑： MHC類分子遞呈內(nèi)源性Ag-CD8+T MHC類分子遞呈外源性Ag-CD4+T 非經(jīng)典途徑-交叉致敏,外源性抗原： 來(lái)源于APC以外的抗原，如被其吞噬的細(xì)胞，細(xì)菌或某些自身成分等抗原。 由APC加工處理后形成抗原肽與MHC-II類分子結(jié)合，遞呈給CD4+ T細(xì)胞； 內(nèi)源性抗原： 在APC內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白，腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白以及自身某些細(xì)胞成分等。 在胞內(nèi)加工處理后形成抗原肽與MHCI類分子結(jié)合，遞呈給CD8+T細(xì)胞。,外源性抗原的加工處理及遞呈（