1、第四章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳與遺傳質(zhì)量控制,江西中醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技中心 羅小泉,返 回,第一節(jié) 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 第二節(jié) 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 第三節(jié) 雜交代動(dòng)物 第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量監(jiān)測,第一節(jié) 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,一 基本概念 二 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的命名 三 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特點(diǎn) 四 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳控制方法 五 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用,返 回,一 基本概念,國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)委員會(huì)(International council on Laboratory Animal Science，ICLAS )規(guī)定：“以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生長的一個(gè)種群，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上稱封閉

2、群(Closed colony)?！蔽覈贫ǖ牟溉轭悓?shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳標(biāo)準(zhǔn)也對(duì)封閉群動(dòng)物進(jìn)行了類似的規(guī)定。,二 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的命名,由于歷史原因已廣泛使用的保留原名稱，如： Wistar大鼠、Km小鼠等； 新動(dòng)物應(yīng)該用24個(gè)大寫羅馬字母進(jìn)行命名，并在名稱之前加上有1個(gè)大寫字母和13個(gè)小寫字母構(gòu)成的培育者或保持者的符號(hào)，此符號(hào)與本品種名稱用冒號(hào)隔開，如： N：NIH是由美國國立衛(wèi)生研究院保存的NIH小鼠， Han：NMRI是由德國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖中心研究所保存的NMRI小鼠。,返 回,三 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特點(diǎn),1.生活力、生育力和適應(yīng)性均比較強(qiáng) 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物避開了近親交配，其基因庫能保持相當(dāng)程度的雜合

3、性，從而避免了近交衰退的出現(xiàn)，產(chǎn)仔多、胎間隔短、仔鼠死亡率低、生長快、成熟早、對(duì)疾病抵抗力強(qiáng)、壽命長、可以大量生產(chǎn)繁殖。 2.容易管理 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)繁殖時(shí)如種群比較大的話，就無需詳細(xì)記錄系譜，成本低，可大量供應(yīng)。因而廣泛應(yīng)用于預(yù)試驗(yàn)、學(xué)生教學(xué)和一般實(shí)驗(yàn)中。,特點(diǎn)（續(xù)）,3.能保持本品種特性 由于封閉群不從群外引種，本品種特性經(jīng)過世世代代的培育以后，能穩(wěn)定的遺傳給下一代，只要不與群外雜交，就不至于被破壞，使用部門可以將這些特性作為重要的實(shí)驗(yàn)參考依據(jù)。同時(shí)，封閉群可攜帶大量的隱性有害突變基因，可用于估計(jì)群體對(duì)自發(fā)和誘發(fā)突變的遺傳負(fù)荷能力。,特點(diǎn)（續(xù)2）,4.存在個(gè)體差異 各個(gè)體之間對(duì)外來刺激

4、的反應(yīng)雖然不盡相同，但同一群體一般平均水平卻有一定的穩(wěn)定性，因此個(gè)體的差異可以用動(dòng)物的數(shù)量進(jìn)行彌補(bǔ)，動(dòng)物的使用量越多，組與組之間的差異就越小。這與人群的特點(diǎn)有很多相似之處，因此，用封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物當(dāng)作人的替身，進(jìn)行各種實(shí)驗(yàn)，可以得出比較理想的結(jié)果。,返 回,四 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳控制方法,1分組隨機(jī)留種、循環(huán)交叉配對(duì)的方式 2各家系等量留種、交叉或互換交配的方式 3封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物群體隔離的防止,返 回,1分組隨機(jī)留種、循環(huán)交叉配對(duì)的方式,本方式適用于大鼠、小鼠、地鼠、雞、鴿等小動(dòng)物。 (1)留種數(shù)量 在這里我們引用兩個(gè)公式 ：,隨機(jī)留種、循環(huán)交叉配對(duì)（續(xù)）,式中e為群體的有效含量值，為純合系數(shù)

5、上升率。為雄性種動(dòng)物數(shù),為雌性種動(dòng)物數(shù)。,隨機(jī)留種、循環(huán)交叉配對(duì)（續(xù)2）,根據(jù)以上兩個(gè)公式，可以計(jì)算出當(dāng)純合系數(shù)上升率等于時(shí)，群體的有效含量值為50。同時(shí)可以計(jì)算出在隨機(jī)留種的前題下，不同雌雄比例的種群，在純合系數(shù)上升率等于或小于1%，該封閉群體的最小規(guī)模(表42)。,表 42 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組隨機(jī)留種時(shí)不同配對(duì)比例所需最少動(dòng)物數(shù),隨機(jī)留種、循環(huán)交叉配對(duì)（續(xù)3）,(2)交配方式 在組合下一代配對(duì)時(shí)，有規(guī)律地把不同組的雌雄種子進(jìn)行交叉,如圖41(以組為例，分別以、表示)。例如要組成A組的下一代親本時(shí)，它的雄性種儲(chǔ)選自B組，而雌性種儲(chǔ)選自E組，其他組依次類推。,圖41 分組隨機(jī)留種交叉 配對(duì)配種

6、圖,親本 下一代 親本,返 回,2各家系等量留種、交叉或互換交配的方式,該方式適用于兔、犬、豬、猴、馬、牛、羊等中大體形的動(dòng)物。 ()留種數(shù)量 分組各家系等量留種時(shí)，群體有效含量的計(jì)算公式為：,表43 各家系等量留種時(shí)不同雌雄比所需種儲(chǔ)數(shù),利用公式、可以計(jì)算出各家系等量留種時(shí),不同雌雄比所需種儲(chǔ)數(shù)如表43。,等量留種、交叉或互換交配（續(xù)）,(2)留種及交配方式 要保證每一繁殖單元都有一只雄性后裔作為下一代的親本，并且各繁殖單元留下的雌性種儲(chǔ)參與下一代親本的數(shù)量也相等。 最少要有10個(gè)家系才能有效地控制近交的發(fā)生率，留的雄種(家系)愈多，近交系數(shù)的上升率就愈小。,等量留種、交叉或互換交配（續(xù)2）

7、,在組成下一代親本時(shí)，具體做法可以將所留的雄種在原家系不動(dòng)，調(diào)換另一家系的雌種與之交配。如F1從鄰組，F(xiàn)2從隔組，F(xiàn)3從再隔組調(diào)入雌種，以此類推。如只有10頭雄性種儲(chǔ)分成10個(gè)家系，可將每5個(gè)家系組成一個(gè)大組。每組的F1從相鄰家系調(diào)入雌種，F(xiàn)2從相隔家系調(diào)入雌種，F(xiàn)3兩個(gè)大組間互換雌種，F(xiàn)4同F(xiàn)1。如此周而復(fù)始(如圖4 2)。,圖42 封閉群等量留種交叉配種圖,返 回,為防止群體隔離，封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)方式、環(huán)境、飼料及營養(yǎng)要求應(yīng)有一個(gè)統(tǒng)一的規(guī)定。采取由一處(核心群)提供種子，交叉后再分到各處去隨機(jī)交配生產(chǎn)的方式（備注）。非育種場的子代全部供實(shí)驗(yàn)用，不能留種。其組織方法如圖43。,3封閉群實(shí)

8、驗(yàn)動(dòng)物群體隔離的防止,圖43 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物防止群體隔離的組織方法,返 回,五 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用,封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是我國目前應(yīng)用得最廣泛，從數(shù)量上看也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過近交系的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，主要應(yīng)用在： 1教學(xué)實(shí)驗(yàn)； 2藥物篩選和急慢性毒理試驗(yàn)； 3藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的試驗(yàn)； 4某些抗腫瘤藥物研究的預(yù)試驗(yàn)； 5保存某些突變基因。,返 回,第二節(jié) 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,一 基本概念 二 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的命名 三 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特性 四 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用 五 近交系的遺傳控制組織方法,返 回,一 基本概念,1. 近交 2. 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 3. 亞系 4. 支系,返 回,1. 近交,近交即近親繁殖，是指血緣關(guān)

9、系極為相近的個(gè)體之間或遺傳組成極相似的個(gè)體之間進(jìn)行的交配繁殖，是培育近交系動(dòng)物的必需手段。 通過近交使一個(gè)群體內(nèi)的基因型達(dá)到接近完全純合的程度，即所有的同源染色體的相對(duì)位置都具有相同基因的狀態(tài)。因此，通過同胞兄妹或親子交配可以較快獲得近交品系動(dòng)物。 近交可以降低雜合性，可以將群體分離為不同的品系，然而近交的結(jié)果也必將出現(xiàn)近交衰退。,返 回,2. 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是指使用親子或兄妹交配20代以上，近交系數(shù)達(dá)到98.6以上，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的共同祖 先的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物群體。,近交系概念（續(xù)）,對(duì)于小鼠和大鼠來說這種近交是比較嚴(yán)格的。但是對(duì)于其他不同物種的

10、動(dòng)物特別是那些中、大型的，世代間隔比較長的動(dòng)物，一般情況下“近交系”的名稱僅僅說明了該品系內(nèi)遺傳差異性降低了。這些品系近交代數(shù)在各繁殖線上雖然少于20代，但是只要該系的某一條繁殖線上所有個(gè)體間的異體植皮獲得成功。就能使用“近交系”這個(gè)名稱。,返 回,3. 亞系,育成近交系可能由于突變和殘余雜合基因而導(dǎo)致部分遺傳組成的改變，從而形成亞系。下面幾種情況可視為亞系： 同一品系在兄妹交配40代之前發(fā)生分離，很可能由于殘余雜合性而導(dǎo)致形成亞系。 同一品系的各條繁殖線之間長期處于分離狀態(tài)(100代以上)，可能由于基因突變而形成亞系。 已發(fā)現(xiàn)有遺傳差異的品系。遺傳污染常使近交系遺傳組成發(fā)生巨大變化。一旦發(fā)生

11、遺傳污染，通常要給與淘汰處理。,返 回,4. 支系,當(dāng)飼養(yǎng)環(huán)境改變，或?qū)?dòng)物進(jìn)行某些技術(shù)性處理時(shí)，有可能對(duì)某些生物學(xué)特性產(chǎn)生影響。這些特征可能是遺傳性的，也可能是非遺傳性的。因此，有必要對(duì)這一類品系(亞系)進(jìn)行區(qū)分。下列情況可視為支系(Subline)：,支系（續(xù)）,引種到另一實(shí)驗(yàn)室。 經(jīng)過某種技術(shù)處理： 代奶(Foster nursing ,f)； 受精卵或胚胎移植(Egg or embryo transfer,e)； 人工喂養(yǎng)(Hand-rearing ,h)； 卵巢移植(Ovary transplant,o)； 冷凍保存(Freeze preservation,p)； 人工代奶(Fost

12、er on hand-rearing ,fh)等。,返 回,二 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的命名,用4個(gè)英文字母為首，與數(shù)字相結(jié)合的加以命名，如要指示兄妹交配的代數(shù)可在其后面加括號(hào)，在括號(hào)內(nèi)用大寫英文字母F加上數(shù)字表示。 例如NZB(F95)和C3H(F130)。,返 回,近交系的命名（續(xù)）,為了方便書寫，常用的近交系規(guī)定了統(tǒng)一的縮寫，如： 近交系名稱 縮寫名稱 C57BL/6 B6 BALB/c C DBA/2 D2 C3H C3 CBA CB,近交系的命名（亞系）,亞系的命名：在品系名稱后加斜線(/)號(hào)，再加上數(shù)字和培育者名稱縮寫，或者以數(shù)字開頭與縮寫同時(shí)使用。例如: A/He(F87)是指近交到87

13、代由Heston培育的A品系的亞系。 C57BL/6J(F118)是由Jackson laboratory培育的C57BL品系的6J亞系的第118代。,近交系的命名（保存支系）,保存在不同地方的支系命名： 引種到另一地方保種，就在品系(亞系)名稱后面加雙斜線號(hào)，再加上保種者名稱縮寫。如: C57BL/6J/Lac是由英國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(Lac)維持的C57BL/6J小鼠的支系。通常培育者和保持者名稱縮寫由一個(gè)大寫字母后接13個(gè)小寫字母構(gòu)成。 也可不加雙斜號(hào)而寫成C57BL/6JLac。,近交系的命名（技術(shù)支系）,如果品系經(jīng)過某些技術(shù)上的處理，則應(yīng)該用小寫英文字母作為相應(yīng)的符號(hào)來表示。 通常的表示

14、方法：f表示代奶；e表示受精卵或胚胎移植；o表示卵巢移植；p表示精子冷凍保存；h表示人工喂養(yǎng)；fh表示人工代奶。 例如C3HfC57BL表示由C57BL代奶的C3H品系，通常也可簡寫為C3HfB6,B6是C57BL/6的縮寫。C57BL/6peCBA/H表示C57BL/6的受精卵(胚胎)經(jīng)過冷凍保存后，移植到CBA/H懷孕代奶而培育出來的。,近交系的命名（悉生品系）,如果已知某品系攜帶(或經(jīng)人工接種)，或者經(jīng)過凈化去除某一種垂直感染的病毒，在有必要指明的情況下，可在品系名稱后面加連字號(hào)，再加大寫病毒符號(hào)，再加“+”或“-”符號(hào)。 例如C3H/HeMTV+和C3H/HeMTV- 分別表示C3H/

15、He品系中有、無乳腺腫瘤病毒(Mammary tumour virus，MTV)。,返 回,三 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特性,1同基因性 2均一性 3長期的遺傳穩(wěn)定性 4個(gè)體性和可分辨性 5背景資料和數(shù)據(jù)較為完善,返 回,1同基因性,同基因性(Isogenicity)(同和性)(Homozygosity) 在一個(gè)近交體系內(nèi)所有動(dòng)物的所有基因位點(diǎn)都應(yīng)該是純合子，個(gè)體之間在遺傳上是同源的，基因型完全一致，在這些動(dòng)物中沒有暗藏的隱性基因，因此在同一體系內(nèi)動(dòng)物個(gè)體間進(jìn)行皮膚和腫瘤移植不被當(dāng)作異己而被排斥。,返 回,2均一性和敏感性,均一性(Uniformity) 由于近交系動(dòng)物是相同基因型的動(dòng)物，因而表現(xiàn)的遺

16、傳體征都完全一致，例如血型和組織型，形態(tài)學(xué)的特征(體重、毛色等)，甚至行為的類型也趨于一致。某些個(gè)體的差異可能是由于環(huán)境的不均一所造成，這一敏感性類似精密天平，對(duì)外界任何微小的變化都會(huì)發(fā)生擺動(dòng)。使用動(dòng)物的數(shù)量可以大量減少。,返 回,3長期的遺傳穩(wěn)定性,長期的遺傳穩(wěn)定性(Long term genetic stability) 近交系動(dòng)物在遺傳上具有高度穩(wěn)定性，人為選擇不會(huì)改變其基因型，個(gè)體遺傳變異僅發(fā)生在少量殘留雜合基因和基因突變上，而這種機(jī)率非常低。 如果品系在被確認(rèn)為近交系后堅(jiān)持近交，同時(shí)輔以遺傳監(jiān)測。及時(shí)的發(fā)現(xiàn)和清除遺傳變異的動(dòng)物，近交系動(dòng)物中各品系遺傳特征可世代相傳。,返 回,4個(gè)體性

17、和可分辨性,個(gè)體性(Individuality)和可分辨性(Identification) 幾乎每一個(gè)近交品系都建立了遺傳概貌(Genetic profile)。掌握了遺傳基因監(jiān)測方法，可以輕而易舉地將混合在一起的個(gè)外貌近似的品系或個(gè)體分辨出來。,返 回,5背景資料和數(shù)據(jù)較為完善,由于近交系動(dòng)物在培育和保種的過程中都有詳細(xì)記錄，加之這些動(dòng)物分布廣泛，經(jīng)常使用，已有相當(dāng)數(shù)量的文獻(xiàn)記載著各個(gè)體系的生物學(xué)特征。這些基本數(shù)據(jù)對(duì)于設(shè)計(jì)新的實(shí)驗(yàn)和解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果提供了便利條件。,返 回,四 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用,1腫瘤的研究 2遺傳疾病研究 3遺傳學(xué)研究 4實(shí)驗(yàn)比較 5保存基因 6研究遺傳與影響因素的關(guān)系 7

18、重組近交系的特殊應(yīng)用,返 回,1腫瘤的研究,腫瘤的研究 許多近交系具有一定的腫瘤發(fā)病率，并可以使許多腫瘤細(xì)胞株在活體動(dòng)物身上傳代。這些品系成為腫瘤病因?qū)W、腫瘤藥理學(xué)研究的重 要材料。另外，在涉及到腫瘤或細(xì)胞移植的實(shí)驗(yàn)中，個(gè)體之間組織相容性抗原是否一致，是實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵，同一品系的近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物就可以滿足這一要求，成為必不可少的實(shí)驗(yàn)材料。,返 回,2遺傳疾病研究,遺傳性疾病動(dòng)物模型的制作 由于近交，隱性基因純合，這些基因所控制的病態(tài)性狀得以暴露，可以獲得大量的先天性畸型及先天性疾病的動(dòng)物模型。如糖尿病、高血壓、肥胖癥等。,返 回,3遺傳學(xué)的研究,近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物家系清楚，表現(xiàn)一致，是進(jìn)行基因連鎖分

19、析、比較遺傳學(xué)、生理學(xué)和胚胎生物學(xué)等研究的理想實(shí)驗(yàn)材料。,返 回,4實(shí)驗(yàn)比較,多個(gè)近交系同時(shí)使用，可使不同研究者分析不同遺傳組成對(duì)某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的影響，或者觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否具有普遍意義。,返 回,5保存基因,同源導(dǎo)入近交系常用來保存一些特殊的基因，如將原存在于封閉群體中的突變基因或能控制某些特殊病癥的基因，導(dǎo)入到近交系中，以消除雜合遺傳背景對(duì)這些基因的性狀表達(dá)產(chǎn)生的影響，便于進(jìn)行進(jìn)一步研究。另外可以利用同源導(dǎo)入系，對(duì)復(fù)雜的多基因控制的性狀進(jìn)行研究，如對(duì)小鼠組織相容性性狀的研究。,返 回,6研究遺傳與影響因素的關(guān)系,同源導(dǎo)入近交系和分離近交系都可以用來研究在不同遺傳背景中，同一基因與遺傳背景及其他基因

20、的關(guān)系。如不同遺傳背景對(duì)小鼠糖尿病基因(db)的表達(dá)有一定的影響。同時(shí)也可以用來研究在同一遺傳背景下，同一基因位點(diǎn)上不同等位基因的遺傳效應(yīng)。如在小鼠中不同的組織相容性基因(H-2)對(duì)免疫反應(yīng)、動(dòng)物壽命和繁殖有不同的影響等。,返 回,五 近交系的遺傳控制組織方法,1基礎(chǔ)群 2血緣擴(kuò)大群 3生產(chǎn)群,返 回,1.基礎(chǔ)群,設(shè)基礎(chǔ)群的目的一是為了保持近交系本身的傳代繁衍，二是為擴(kuò)大繁殖提供種用動(dòng)物。 基礎(chǔ)群的傳代管理原則: 嚴(yán)格以全同胞兄妹交配的方式進(jìn)行繁衍。 要設(shè)立動(dòng)物個(gè)體記錄卡(包括品系名稱、近交代數(shù)、動(dòng)物編號(hào)、出生日期、雙親編號(hào)、離奶日期、交配日期、生育記錄等)和繁殖系譜。 群內(nèi)的每一個(gè)體在不超過

21、57代都應(yīng)能追溯到一對(duì)共同的祖先。,基礎(chǔ)群(維持方法),圖4近交系基礎(chǔ)群(核心群)的維持方法(備注),返 回,2.血緣擴(kuò)大群,血緣擴(kuò)大群的種動(dòng)物來自基礎(chǔ)群，其傳代組織的原則與基礎(chǔ)群基本相似： 嚴(yán)格以全同胞兄妹交配的方式進(jìn)行繁衍。 要設(shè)立動(dòng)物個(gè)體記錄卡(包括品系名稱、近交代數(shù)、動(dòng)物編號(hào)、出生日期、雙親編號(hào)、離奶日期、交配日期、生育記錄等)和繁殖系譜。 群內(nèi)的每一個(gè)體在不超過57代都應(yīng)能追溯到在基礎(chǔ)群的一對(duì)共同祖先。,返 回,3.生產(chǎn)群,建立生產(chǎn)群的目的是生產(chǎn)供應(yīng)實(shí)驗(yàn)用近交系動(dòng)物。生產(chǎn)群種動(dòng)物來自基礎(chǔ)群或血緣擴(kuò)大群。生產(chǎn)群繁殖生產(chǎn)的組織原則是： 一般以隨機(jī)交配的方式進(jìn)行繁衍。 要設(shè)立動(dòng)物個(gè)體記錄卡

22、(包括品系名稱、近交代數(shù)、動(dòng)物編號(hào)、出生日期、雙親編號(hào)、離奶日期、交配日期、生育記錄等)和繁殖系譜。 生產(chǎn)群隨機(jī)繁殖的代數(shù)一般不超過35代。,生產(chǎn)群（組織模式）,圖45 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物擴(kuò)大生產(chǎn)的組織模式,返 回,第三節(jié) 雜交代動(dòng)物,一 基本概念 二 繁殖方法 三 命名 四 特性及其應(yīng)用,返 回,一 基本概念,用兩個(gè)近交品系進(jìn)行雜交，所產(chǎn)生的第一代雖然是雜合子，但它們的遺傳組成均等地來自兩個(gè)近交品系，表現(xiàn)型和純合子一樣均一，然而在生活力、耐受力等方面卻優(yōu)于純合子，表現(xiàn)出雜合優(yōu)勢。其表現(xiàn)型原理如圖46。這種用兩個(gè)近交系雜交所生產(chǎn)出來的第一代子代就稱為F1代動(dòng)物，它是醫(yī)學(xué)及生物學(xué)中所使用的相同基因型

23、動(dòng)物的一種。,基本概念（續(xù)）,圖46 F1代的表現(xiàn)型原理,返 回,二 繁殖方法,通常的辦法是有目的地將兩個(gè)近交系(一般只用于大、小鼠)雜交就可以。 這兩個(gè)近交系稱為親本品系(Parental strain)母系(Maternal strain)和父系(Paternal strain)。在選種時(shí)一個(gè)品系單純作父系，而另一個(gè)品系單純作母系。 （備注）,繁殖方法（續(xù)）,作為親本近交系的選擇，主要取決于： 實(shí)驗(yàn)研究的內(nèi)容對(duì)雜交一代遺傳組成的要求，基于這一點(diǎn)要考慮到兩個(gè)親本雜交以后所產(chǎn)的后代是否可以滿足實(shí)驗(yàn)研究所需要的條件。 兩系組合是否可以提高雜交優(yōu)勢，一般選擇遺傳上差異較大的品系進(jìn)行雜交，以提高雜交

24、優(yōu)勢的程度。 通過預(yù)選觀察證明是最理想的雜交組合。,繁殖方法（續(xù)2）,用兩個(gè)近交系雜交由于選種的母系和父系的不同，可以生產(chǎn)出兩種雜交一代。如： C57BL/6DBA/2 B6D2F1 DBA/2C57BL/6 D2B6F1 這兩種雜交一代的區(qū)別在于： Y染色體：B6D2F1的雄性攜帶來自DBA/2的Y染色體，而D2B6F1攜帶來自C57BL/6的Y染色體。 母性因素(包括細(xì)胞質(zhì)成分、子宮環(huán)境和母乳)：B6D2F1是從C57BL/6接受這些因素，而D2B6F1則是從DBA/2接受這些因素的。,返 回,三 雜交F1代動(dòng)物的命名,把親代母系動(dòng)物寫在前面，以連接，后面寫親代父系，再寫上F1。例如： C

25、57BL/6D/2F1表示用C57BL/6品系的雌性動(dòng)物和DBA/2品系的雄性動(dòng)物雜交后生育的雜交F1代動(dòng)物。 為了書寫方便，也可以將兩個(gè)近交系的縮寫標(biāo)記按雌雄的順序?qū)懺谝黄?，后面再寫上F1，中間的“”省略，如： C57BL/6DBA/2F1也可以簡寫成B6D2F1。,返 回,四 雜交F1代動(dòng)物的特性及其應(yīng)用,雜交F1代動(dòng)物有許多優(yōu)點(diǎn)，它具有和近交系一樣的特征，但在某些方面又優(yōu)于近交系，具體表現(xiàn)在： 1雜交優(yōu)勢 2替代近交系 3大量地用于腫瘤研究和發(fā)育生物學(xué)研究 4作為某些疾病研究的動(dòng)物模型,返 回,1雜交優(yōu)勢,F1代具有較強(qiáng)的生命力，對(duì)疾病的抵抗力強(qiáng)，壽命較長，容易飼養(yǎng)。適用于攜帶保存某些有

26、害基因和做長時(shí)間的慢性毒理試驗(yàn)。也可以作為代乳動(dòng)物以及卵、胚胎和卵巢移植的受體。,返 回,2替代近交系,就某些生物學(xué)特征而言，F(xiàn)1代動(dòng)物比近交系動(dòng)物具有更高的一致性，不容易受環(huán)境因素變化的影響，廣泛地適用于營養(yǎng)、藥物、病原和激素的生物評(píng)價(jià)。,返 回,3大量地用于腫瘤研究和發(fā)育生物學(xué)研究,大量地用于腫瘤研究和發(fā)育生物學(xué)研究 可接受不同個(gè)體乃至接受兩個(gè)親本品系的細(xì)胞、組織、器官和腫瘤的移植，適用于免疫學(xué)和發(fā)育生物學(xué)等研究領(lǐng)域（備注）。,返 回,4作為某些疾病研究的動(dòng)物模型,有些雜交F1代可以作為某些疾病研究的動(dòng)物模型。如NZBNZWF1是自身免疫缺陷的動(dòng)物模型。,返 回,第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量

27、監(jiān)測,一 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳監(jiān)測 二 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳監(jiān)測 三 F1代動(dòng)物和突變型動(dòng)物的遺 傳質(zhì)量檢測 四 遺傳性狀監(jiān)測結(jié)果的分析,返 回,一 封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳監(jiān)測,封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量監(jiān)測主要從飼養(yǎng)管理質(zhì)量著手。能完全滿足下列條件的，就可以視為合格封閉群。 1種源動(dòng)物的遺傳背景明確或來源清楚，有較完整的管理資料(包括種群名稱、遺傳特點(diǎn)及主要生物學(xué)特征等)。,封閉群遺傳監(jiān)測(續(xù)),2引種或留種的數(shù)量足夠多，能滿足“群體有效大小”的條件。 3配種的組織方法規(guī)范。 4引種后在不從群外引進(jìn)新個(gè)體的前題下，至少繁殖4代以上。,返 回,二 近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳監(jiān)測,1管理監(jiān)測 2實(shí)驗(yàn)監(jiān)測,返

28、回,1管理監(jiān)測,近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在保種傳代的過程中，可能會(huì)由于種種原因造成遺傳變異，這些變異主要有 遺傳漂變，遺傳突變，遺傳污染等。 要保證近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳的穩(wěn)定性，就必須經(jīng)常對(duì)其進(jìn)行遺傳質(zhì)量監(jiān)測。監(jiān)測的內(nèi)容分為管理監(jiān)測和實(shí)驗(yàn)檢測兩部分進(jìn)行，管理監(jiān)測應(yīng)在日常管理工作中隨時(shí)進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)檢測至少每年進(jìn)行一次。,管理監(jiān)測(內(nèi)容),(1)一般的管理監(jiān)測內(nèi)容： 種源的遺傳背景是否明確，來源是否清楚，有無完整的管理資料(包括品系名稱、近交代數(shù)、遺傳基因特點(diǎn)及主要生物學(xué)特征等)。 基礎(chǔ)群、血緣擴(kuò)大群和生產(chǎn)群的設(shè)置和管理是否科學(xué)合理。 系譜記錄是否詳細(xì)齊全，通過系譜檢查同一代的每一個(gè)體在7代以內(nèi)是否有共同的祖先

29、。,管理監(jiān)測(內(nèi)容續(xù)),(2)動(dòng)物遺傳概貌圖的建立 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳概貌(Genetic profile)圖一般可根據(jù)每個(gè)品系、品種、毛色、生物化學(xué)及免疫學(xué)性狀的基因型制成一覽表。為了便利進(jìn)行遺傳學(xué)的管理和調(diào)查，在制定過程中最好能夠進(jìn)行全面的檢查，記錄各種質(zhì)量和數(shù)量遺傳性狀。但是要檢查全面的性狀是很困難的，對(duì)于國際上廣泛使用的品系，可將已報(bào)道的品種性狀歸納成遺傳概貌圖，供以后進(jìn)行生化監(jiān)測時(shí)對(duì)比參考。,返 回,2實(shí)驗(yàn)監(jiān)測(生化基因標(biāo)記法),(1)生化基因標(biāo)記法 生化基因標(biāo)記法(備注)具有快速、靈敏、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，已成為對(duì)近交系動(dòng)物進(jìn)行遺傳監(jiān)測的主要技術(shù)。常用近交系大鼠生化遺傳概貌見表44，近交系小鼠的生化基因標(biāo)記及常用近交系小鼠的生化遺傳概貌如表45。,表44