1、制藥用水 第二部分 水純化技術(shù),GMP增補(bǔ)培訓(xùn)課程,目的 回顧下列有關(guān)方面的基本技術(shù)和要求： 制水系統(tǒng) 儲(chǔ)存要求 取樣和檢測(cè) 制藥用水的不同種類(lèi) 微生物限度，消毒,水系統(tǒng)設(shè)計(jì) 管道應(yīng)傾斜設(shè)計(jì)，確保水不積聚并容易排盡 衛(wèi)生設(shè)計(jì)的設(shè)備和連接 適當(dāng)?shù)慕ㄔ觳牧?，如：不銹鋼 循環(huán)水 采用單向閥,預(yù)處理系統(tǒng)下游的進(jìn)一步水處理純化步驟 過(guò)濾 消毒 反滲透或去離子 蒸餾或超濾,水系統(tǒng)設(shè)計(jì)(1) 應(yīng)無(wú)滯留點(diǎn),3. 水通過(guò)閥門(mén)時(shí)會(huì)被污染,2. 閥門(mén)關(guān)閉時(shí)細(xì)菌會(huì)生長(zhǎng),水系統(tǒng)設(shè)計(jì)(2) 1. 禁止使用球閥,滯留在閥內(nèi)的水,衛(wèi)生泵 卡箍和形圈 相對(duì)于螺紋聯(lián)接 熱交換器 不得使用側(cè)管水位測(cè)量裝置,水系統(tǒng)設(shè)計(jì)(3),反滲透

2、原理,使用反滲透裝置 優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn) 多用途 純化水 用于蒸餾或超濾裝置 最終淋洗用水 注射用水（如果允許）,超濾 能被用來(lái)制備非腸道注射劑生產(chǎn)用注射用水（如果允許）或最終淋洗用水 能去除有機(jī)污染物，如：內(nèi)毒素 運(yùn)行溫度80，滅菌溫度121,單效蒸餾 單級(jí)蒸餾，單效 蒸汽壓縮，熱壓縮 多效蒸餾 多效蒸餾裝置 純蒸汽發(fā)生器 只有純蒸汽才能與產(chǎn)品表面直接接觸，如：在線滅菌 (SIP),消毒(1) 熱 水系統(tǒng)中最可靠的一種消毒方法 臭氧 制備簡(jiǎn)單 無(wú)殘留物,消毒(2) 紫外線 紫外線不能完全“滅菌” 對(duì)水的流速有嚴(yán)格的要求 帶來(lái)的輻射再污染值得關(guān)注 紫外燈管壽命有限 其它化學(xué)消毒劑 過(guò)氧化物 含氯消毒劑

3、 甲醛,取樣(1) 應(yīng)該制訂取樣規(guī)程 應(yīng)確保樣品的完整性 取樣培訓(xùn) 取樣點(diǎn) 取樣量,取樣(2) 取樣容器 取樣標(biāo)簽 樣品的儲(chǔ)存和運(yùn)輸 送抵實(shí)驗(yàn)室 開(kāi)始檢測(cè),純化水或注射用水的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)(1),歐洲藥典 日本 美國(guó) 國(guó)際 pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 符合標(biāo)準(zhǔn) CL 0.5 符合標(biāo)準(zhǔn) - 符合標(biāo)準(zhǔn) SO4 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) - 符合標(biāo)準(zhǔn) NH4 0.2 0.05 - 符合標(biāo)準(zhǔn) Ca/Mg符合標(biāo)準(zhǔn) - - 符合標(biāo)準(zhǔn) 硝酸鹽 0.2符合標(biāo)準(zhǔn) - 符合標(biāo)準(zhǔn) 亞硝酸鹽 - 符合標(biāo)準(zhǔn) - -,歐洲藥典 日本 美國(guó)國(guó)際 電導(dǎo)率 (S/cm) - 1.3 - 可氧化物 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)

4、準(zhǔn) -符合標(biāo)準(zhǔn) 不溶性固體 (ppm) 10 10 - 不超過(guò) 10 總有機(jī)碳 (ppm) - 0.5 0.5 - 重金屬 - - 符合標(biāo)準(zhǔn) 二氧化碳 - - - 符合標(biāo)準(zhǔn),純化水或注射用水的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)(2),檢測(cè) 方法確認(rèn) 化學(xué)檢測(cè) 微生物檢測(cè) 檢測(cè)方法 培養(yǎng)基類(lèi)型 培養(yǎng)時(shí)間和溫度 控制菌和標(biāo)志性的微生物 企業(yè)必須制訂檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn),注射用水 WHO對(duì)注射用水的要求除了多一項(xiàng)無(wú)熱原外，與純化水一樣 一般用蒸餾方法制備 儲(chǔ)存時(shí)間應(yīng)少于24小時(shí) 必須制訂具體的微生物限度,最終淋洗用水 最終淋洗用水必須達(dá)到制備產(chǎn)品的生產(chǎn)用水的相同的質(zhì)量要求,熱原和內(nèi)毒素 任何注射進(jìn)入哺乳動(dòng)物體內(nèi)會(huì)造成發(fā)燒的物質(zhì)統(tǒng)稱(chēng)為“熱原” 內(nèi)毒素是熱原物質(zhì)，來(lái)自革蘭氏陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁片段 檢測(cè)內(nèi)毒