1、課程藥品生產(chǎn)質量管理技術 教材：新版GMP教程 第二章 質量管理,制藥工程學院,廣東食品藥品職業(yè)學院制藥系,內容提要：,GMP（2010年修訂）第二章 質量管理,第一節(jié) 概述,第二節(jié) 質量保證與質量控制,第三節(jié) 質量風險管理,廣東食品藥品職業(yè)學院制藥系,教學重點,教學難點,質量保證QA的概念及基本要求,質量風險管理的概念及基本程序,質量風險管理的概念及基本程序,質量控制QC的概念及基本要求,GMP（2010年修訂）第二章 質量管理 ,GMP（2010年修訂）第二章 質量管理 第一節(jié) 原則 第五條 企業(yè)應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統(tǒng)地

2、貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。 第六條 企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任。 第七條 企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質量目標提供必要的條件。 第二節(jié) 質量保證 第八條 質量保證是質量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。 第九條 質量保證系統(tǒng)應當確保： （一）藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求； （二）生產(chǎn)管理和質量控制活動符合本規(guī)范的要求； （三）管理職責明確； （四）采購和使用的原

3、輔料和包裝材料正確無誤； （五）中間產(chǎn)品得到有效控制； （六）確認、驗證的實施； （七）嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核； （八）每批產(chǎn)品經(jīng)質量受權人批準后方可放行； （九）在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施； （十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 第十條 藥品生產(chǎn)質量管理的基本要求： （一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品； （二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證； （三）配備所需的資源，至少包括： 1具有適當?shù)馁Y質并經(jīng)培訓合格的人員； 2足夠的廠房和空間； 3適用的設備和維修保障； 4正確的原輔料、包

4、裝材料和標簽； 5經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； 6適當?shù)馁A運條件。 （四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程； （五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作； （六）生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調查并記錄； （七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱； （八）降低藥品發(fā)運過程中的質量風險； （九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品； （十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發(fā)生。,GMP（2010年修訂）第二章 質量管理 ,GMP（2010年修訂）第二章 質量管理 第三節(jié) 質量控制 第十一條 質量控制包

5、括相應的組織機構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。 第十二條 質量控制的基本要求： （一）應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動； （二）應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求； （三）由經(jīng)授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣； （四）檢驗方法應當經(jīng)過驗證或確認； （五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調查并記錄； （六）物料、中間產(chǎn)品、

6、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄； （七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。 第四節(jié) 質量風險管理 第十三條 質量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 第十四條 應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質量。 第十五條 質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。 ,一、概念 1質量相關概念 質量 特性：適用性、可靠性、安全性、壽命性、經(jīng)濟性等。 工作質量 2質量管理相關概

7、念 質量管理 質量方針 質量目標 ,第一節(jié) 概述,質量 系產(chǎn)品、過程或服務，滿足規(guī)定要求或潛在需要的固有特性的程度。質量包括產(chǎn)品質量和工作質量。 工作質量 系對產(chǎn)品質量有關的工作以及對于產(chǎn)品質量保證程度。 ,一、概念 1質量相關概念 質量 特性：適用性、可靠性、安全性、壽命性、經(jīng)濟性等。 工作質量 2質量管理相關概念 質量管理 質量方針 質量目標 ,第一節(jié) 概述,質量管理 系質量方面指揮和控制組織的協(xié)調活動。 包括：制定質量方針和質量目標，以及質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進。 ,一、概念 1質量相關概念 質量 特性：適用性、可靠性、安全性、壽命性、經(jīng)濟性等。 工作質量 2質量管理相關概

8、念 質量管理 質量方針 質量目標 ,第一節(jié) 概述,質量方針 系由組織最高管理者正式發(fā)布的關于質量方面的全部意圖和方向。 質量目標 系在質量方面所追求的目的。 ,二、質量管理發(fā)展歷史 質量管理發(fā)展的四個階段 傳統(tǒng)質量管理階段 質量檢驗管理階段 統(tǒng)計質量理管理階段 現(xiàn)代質量管理階段 全面質量管理的提出（TQM）,第一節(jié) 概述,三、全面質量管理（TQM）的提出 TQM是指以企業(yè)為主體，建立質量體系把全體員工組織起來，綜合運用管理技術、專業(yè)技術與現(xiàn)代化管理方法，努力控制各種因素，提高商品工作服務管理水平，把企業(yè)內各部門的研制質量、維持質量和提高質量的活動構成為一體的一種有效的體系，以最經(jīng)濟的手段，為用

9、戶提供滿意的商品和服務，并取得良好的社會和經(jīng)濟效益的全企業(yè)、全員、全過程的科學的質量管理活動。 核心：提高人的素質，調動人的積極性，人人做好本職工作，通過抓好工作質量來保證和提高產(chǎn)品質量或服務質量。,第一節(jié) 概述,TQM“四個一切” 一切為顧客著想 一切以預防為主 一切以事實為基礎 一切工作按PDCA循環(huán)進行。,第一節(jié) 概述,第一節(jié) 概述,四、國際標準產(chǎn)生及發(fā)展 國際標準化組織（ISO） ISO 9000族標準 ISO14000族標準,第一節(jié) 概述,1、國際標準化組織（ISO） ISO的前身是國際標準化協(xié)會（ISA），ISA成立于1926年（1926年美、英、加等七國標準化機構第三次代表聯(lián)席會

10、議決定成立國際標準化協(xié)會，并于1928年成立）。第二次世界大戰(zhàn)的爆發(fā)，迫使ISA停止工作。戰(zhàn)爭結束后，大環(huán)境為工業(yè)恢復提供了條件，于是1946年10月，來自25個國家標準化機構的領導人在倫敦聚會，討論成立國際標準化組織的問題，并把這個新組織稱為ISO，即International Organization for Standardization的簡稱。會議一致通過了ISO章程和議事規(guī)則。1947年2月23日ISO開始正式運行，ISO的中央辦事機構設在瑞士的日內瓦。中國既是發(fā)起國又是首批成員國。,第一節(jié) 概述,2、ISO9000族標準 ISO9000質量保證體系是企業(yè)發(fā)展與成長之根本，ISO90

11、00不是指一個標準，而是一類標準的統(tǒng)稱。是由TC176（TC176指質量管理體系技術委員會）制定的所有國際標準，是ISO12000多個標準中最暢銷、最普遍的產(chǎn)品。 四個核心標準： 1）ISO9000：2005質量管理體系、一基礎和術語 2）ISO9001：2008質量管理體系一要求 3） ISO9004：2009質量管理體系一業(yè)績改進指南 4） ISO19011 ：2011質量和環(huán)境管理體系審核指南,第一節(jié) 概述,3、ISO14000族標準 ISO14000環(huán)境管理系列標準是國際標準化組織（ISO）繼ISO9000標準之后推出的又一個管理標準。該標準是由ISO/TC207的環(huán)境管理技術委員會制

12、定，有14001到14100共100個號，統(tǒng)稱為ISO14000系列標準。 主要標準： 1） SC1環(huán)境管理體系（EMC） 1400114009 2） SC2 環(huán)境審核（EA） 14010-14019 3） SC3環(huán)境標志（EL） 14020-14029 4） SC4 環(huán)境行為評價（EPE） 14030-14039,第一節(jié) 概述,四、國際標準產(chǎn)生及發(fā)展 國際標準化組織（ISO） ISO 9000族標準 ISO14000族標準 五、GMP與ISO族標準,第一節(jié) 概述,一、質量保證 質量保證（Quality Assurance）指為使人們確信某一產(chǎn)品、過程或服務的質量所必須的全部有計劃有組織的活動

13、; 二、質量控制 質量控制（Quality Control, QC）也是質量管理的一部分； 質量控制就是按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品、待包裝品和成品進行取樣、檢查、檢驗，并出具檢驗報告;,第二節(jié) 質量保證與質量控制,什么是風險？ 什么是質量風險？ 如何管理質量風險？,第三節(jié) 質量風險管理,風險是不確定性因素對目標的影響，通常表現(xiàn)為危害的可能性和嚴重性。,質量風險是指藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售和使用過程等生命周期環(huán)節(jié)中存在不確定因素產(chǎn)生的危害。,質量風險的管理是通過藥品質量風險管理（QRM）基本程序來實現(xiàn)的。,一、概述 質量風險管理 系在整個產(chǎn)品生命周期中，采用前瞻或回顧的方式，對質

14、量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 二、質量風險管理原則 （1）質量風險評估要以科學知識為基礎，最終目的在于降低質量風險。 （2）質量風險管理程序實施的力度、形式和文件的要求應科學合理，并與風險的程度相匹配。,第三節(jié) 質量風險管理,藥品生命周期中的風險管理,研究,臨床前,臨床,上市,質量,ICH Q9,安全,有效,生產(chǎn)和銷售,GLP,GCP,GMP,GDP,生命周期中止,22,GSP,三、質量風險管理方法 包括：風險評估、風險控制、風險溝通、風險審核。 （一）風險評估 包括：風險識別、風險分析、風險評價。 1.風險識別 是指運用一定的質量風險管理工具方法，系統(tǒng)地、連續(xù)地認識所面臨的各

15、種風險以及分析風險事故發(fā)生的潛在原因的行為。 關注問題：哪些環(huán)節(jié)會出現(xiàn)問題 質量風險認定： 發(fā)現(xiàn)缺陷和潛在的隱患 發(fā)現(xiàn)影響產(chǎn)品質量的偏差和質量事故發(fā)生及頻次，中間控制的難易程度。,第三節(jié) 質量風險管理,風險管理工具,流程圖、檢查表 故障模式與效應分析（FMEA） 故障模式、影響及危害性分析（FMECA） 判斷圖分析（FAT） 危害分析和關鍵控制點（HACCP） 危害的可操作性分析（HAZOP） 預先危害分析（PHA） 風險排序和過濾 支持性統(tǒng)計工具：如控制圖、柱狀圖等,25,三、質量風險管理方法 （一）風險評估 2風險分析、評價 在風險識別的基礎上，進行質量風險分析。 關注問題：出現(xiàn)風險的可能

16、性有多大；后果如何。 對已有質量缺陷的產(chǎn)品分析其危害發(fā)生的可能性和嚴重性。 并對風險進行評價： 風險發(fā)生的可能性可劃分為： 高；中；低 。 風險嚴重性可劃分為： 嚴重、一般、輕微,第三節(jié) 質量風險管理,（二）風險控制 風險控制包括：風險降低、風險接受。 1、風險降低： 對風險評估中確定的風險，當風險超過了可接受的水平時，所應采取的降低風險的措施，包括降低危害的嚴重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質量風險的能力。 在降低風險措施的過程中，有可能將新的風險引入到系統(tǒng)中，或者增加了風險發(fā)生的可能性，因此，應當在措施實施后重新進行風險評估，以確認和評價可能的風險變化。 風險管理的根本目的在于盡可能將消除風險或

17、降低風險到一個可接受的水平。 ,第三節(jié) 質量風險管理,（二）風險控制 2、風險接受：在實施了降低風險的措施后，對殘余的風險做出是否接受的決定。 風險無法完全消除，只能降低到可接受的程度。 高可能性后果嚴重-判定高風險-立即采取措施 低可能性后果輕微-判定低風險-一定程度上接受 高可能性后果輕微 低可能性后果嚴重,第三節(jié) 質量風險管理,-判定中風險-與決策人持有的立場、觀點、所處環(huán)境相關，綜合考慮判定,（三）風險審核 風險審核是風險管理流程的最后階段，應對風險管理程序的結果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質量管理決策的事件進行審核。 （四）風險溝通 風險溝通即風險通報，就是決策制定者及其他人員間交換或分享風險及其管理信息。參與者可以在風險管理過程的任何階段進行交流。 通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息，從而調整或改進措施及效果。,第三節(jié) 質量風險管理,實際生產(chǎn)中如何做？,高風險，消除或降低風險前，不得進行任何操作 必須深入調查，查明原因，建立糾正措施，進行整改。建立長期預防措施