1、第五章 注 射 劑 第三講 小容量注射劑的制備 (P233),學(xué)習(xí)內(nèi)容,注射劑車間的布局設(shè)計(jì)， 潔凈區(qū)域的劃分、人員的要求,1,水針劑生產(chǎn)工藝流程,2,洗滌、過濾、灌封等設(shè)備的介紹,3,投料量的有關(guān)計(jì)算,4,水針劑生產(chǎn)過程是用注射用水作為溶媒溶解藥物，并將藥液灌封在安瓿瓶?jī)?nèi)。 按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，安瓿分為1ml、2ml、5ml、10ml及20ml等5種規(guī)格。故水針劑又稱小針劑。,水針劑概述,自來水,安瓿,原料,成品,原水處理,純水,蒸餾,注射 用水,過 濾,過 濾,割瓶,圓口,洗瓶,干燥 滅菌,冷卻,配制,粗濾,精濾,灌裝,封口,入庫,包裝,印字,燈檢,滅菌,控制區(qū),潔凈區(qū),水 針 劑 生 產(chǎn) 工

2、藝 流 程,區(qū)域潔凈度劃分,滅菌制劑的車間按其生產(chǎn)工序可分為： 一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū)：可安裝空調(diào)和空氣過濾設(shè)備，以除去空氣中大部分肉眼可見的污染物; 控制區(qū)：安裝凈化空調(diào)，控制溫度18-26，相對(duì)濕度45%-65%; 潔凈區(qū)：采用系統(tǒng)空調(diào)和高效過濾設(shè)備或局部層流潔凈設(shè)備，控制溫度20-24，相對(duì)濕度45%-65%，菌落合格率80%；設(shè)計(jì)時(shí)潔凈區(qū)應(yīng)相對(duì)集中，潔凈級(jí)別高的應(yīng)位于中心，便于空氣系統(tǒng)管道的安排，保證潔凈區(qū)空氣的相對(duì)穩(wěn)定。,車間構(gòu)成,工藝一超聲洗瓶、干燥滅菌,特點(diǎn)：適合所有的安瓿的洗滌，洗滌效果好，但有噪聲 。 工作流程： 粗洗：安瓿在水箱內(nèi)用純化水進(jìn)行超聲波洗

3、滌； 精洗：用經(jīng)過濾的純化水、注射用水沖洗安瓿，再用凈化的壓縮空氣吹凈 。,主要設(shè)備安瓿超聲波清洗機(jī),采用超聲波預(yù)清洗與水氣壓力噴射清洗相結(jié)合的方式，清洗后安瓿潔凈度高，符合GMP要求。,主要設(shè)備隧道式滅菌烘箱,整機(jī)加熱、運(yùn)行等工藝參數(shù)設(shè)定由可編程序控制器精確控制。 完整的100級(jí)層流凈化系統(tǒng)，進(jìn)風(fēng)口和冷卻段均為100級(jí)層流。杜絕外界空氣進(jìn)入設(shè)備內(nèi)，確保工作室內(nèi)層流凈化系統(tǒng)保持100級(jí)狀態(tài)。,工藝二藥液的配濾,投料量的計(jì)算： 原料實(shí)際用量=原料理論用量*成品標(biāo)示量% 原料實(shí)際含量 原料理論用量=實(shí)際配液數(shù)*成品含量% 實(shí)際配液數(shù)=實(shí)際灌注數(shù)+損耗量 配液： 可采用稀配法和濃配法，多使用不銹鋼夾

4、層配液罐。 過濾： 過濾是保證注射液澄明度的關(guān)鍵工藝，一般采用粗 濾與精濾相結(jié)合的方法。,濾器的種類,工藝三灌裝封口,工作過程： 將過濾潔凈的藥液，定量地灌注進(jìn)經(jīng)過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加以封口的過程。 要求： 對(duì)于易氧化的藥品，還要在灌裝藥液的同時(shí)充填惰性氣體以替代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。 灌裝和封口一般在同一臺(tái)設(shè)備上完成。,主要設(shè)備安瓿拉絲灌封機(jī),工藝四滅菌檢漏,注射劑灌封后必須在12小時(shí)內(nèi)進(jìn)行滅菌； 對(duì)熱不穩(wěn)定的品種多采用流通蒸汽滅菌（15ml10030min;1020ml100 45min) 對(duì)熱穩(wěn)定的均采用熱壓滅菌； 完成滅菌后必須進(jìn)行檢漏。,工藝五澄明度檢查,檢查的方式有：人工目測(cè)和儀器檢查 人工目測(cè)：人工目測(cè)主要是依靠觀察待測(cè)安瓿被振搖后藥液中有無運(yùn)動(dòng)的微粒，從而達(dá)到檢測(cè)目的。 光電檢查儀：一般是將待測(cè)安瓿高速旋轉(zhuǎn)隨后突然停止，再利用光電系統(tǒng)將動(dòng)態(tài)的異物和靜止的干擾物加以區(qū)別，從而達(dá)到檢測(cè)目的。,澄明度檢查儀,原理：利用黑色背景及檢測(cè)白板采用專用三基色熒光燈、電子鎮(zhèn)流器和遮光裝置所組成的光路系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)。,舉例維生素C注射液,維生素C,調(diào)節(jié)