1、第三章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),Pharmacodynamics,主講人：張小文,內(nèi)容提要,1. 藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對(duì)癥治療、對(duì)因治療、不良反應(yīng) 2. 藥物的量效關(guān)系：量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù) 3. 藥物與受體：受體的概念和特性、激動(dòng)藥、拮抗藥、受體類型及調(diào)節(jié),教學(xué)基本要求,掌握藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應(yīng)；藥物 作用兩重性（治療作用及不良反應(yīng)）相關(guān)概念； 藥物的量效關(guān)系及主要術(shù)語：最小有效量、極量、安全范圍、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、治療指數(shù)；效能、效應(yīng)強(qiáng)度 熟悉受體的概念和特征。 了解受體的類型及藥物與

2、受體相互作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。,第一節(jié) 藥物的基本作用,一、藥物作用與藥理效應(yīng) 1、藥物作用 （drug action ） 初始作用，動(dòng)因 2、藥理效應(yīng) （pharmacological effect ） 藥物作用的結(jié)果，機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn) 機(jī)體器官原有功能水平的改變 -功能提高為興奮；功能降低為抑制 藥物的基本作用是：興奮和抑制,3、特異性（ specificity） 如：阿托品-M受體（-） 4、選擇性（ selectivity） 定義：藥物在適當(dāng)劑量對(duì)不同組織器官在作用性 質(zhì)和作用強(qiáng)度上的差異。 注意： a、需適當(dāng)劑量，是相對(duì)的，與劑量有關(guān)； b、藥物作用特異性強(qiáng)并不一定引起選 擇性高的藥理效應(yīng)；

3、 如：阿托品,選擇性的意義： 選擇性高，針對(duì)性強(qiáng)，應(yīng)用范圍小， 不良反應(yīng)少； 選擇性低，針對(duì)性差，應(yīng)用范圍廣， 不良反應(yīng)多；,藥物作用具有兩重性 治療效果（治療作用、療效）-良性效果 據(jù)治療目的不同分為： 對(duì)因治療-治本 消除原發(fā)致病因子，治愈疾病 對(duì)癥治療-治標(biāo) 在于改善癥狀，不能根除病因 原則：急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治！ 不良反應(yīng),不良反應(yīng),不符合用藥目的，并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。 包括：副反應(yīng)、毒性反應(yīng) 后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng),1、副反應(yīng),定義：治療劑量下發(fā)生的與治療目的無關(guān) 的效應(yīng)。 原因：藥物的選擇性低 特點(diǎn)： a、藥物本身所固有，可預(yù)知 b、治療作用

4、與副反應(yīng)隨用藥目的不同 可互相轉(zhuǎn)化,2、毒性反應(yīng),劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng) 急性毒性：循環(huán)、呼吸、神經(jīng) 慢性毒性：肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等 三致反應(yīng)：致癌、致畸、致突變,3、后遺效應(yīng) 停藥后血藥濃度已降到閾水平以下時(shí) 殘存的藥理效應(yīng)，如：巴比妥類 4、停藥反應(yīng) 突然停藥后原有疾病加劇，又稱回躍 反應(yīng)，如：可樂定,5、變態(tài)反應(yīng) 過敏反應(yīng),定義：藥物作為半抗原，經(jīng)接觸致敏后所引 發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。 常見于過敏體質(zhì)者 特點(diǎn)： a、病理性免疫反應(yīng) b、反應(yīng)性質(zhì)與劑量無關(guān) c、不可預(yù)知 d、致敏原為藥物等,6、特異質(zhì)反應(yīng),定義：少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物特別敏感的反應(yīng)，為先天遺傳異常所致。

5、特點(diǎn)： a、非免疫反應(yīng) b、高敏體質(zhì) c、反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有作用一致 d、嚴(yán)重程度與劑量成正比,第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系,量效關(guān)系：在一定范圍內(nèi)，藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律性變化。 量效曲線：以藥理效應(yīng)的強(qiáng)度為縱坐標(biāo)藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)作圖，得出的曲線，即為量效曲線。,劑量的概念,一、量反應(yīng),1、量反應(yīng) 藥物藥理效 應(yīng)的強(qiáng)弱呈 連續(xù)增減的 變化，可用 具體數(shù)量或 最大反應(yīng)的 百分率表示。,E(%),100,50,EC50,0,10,20,30,Emax,E(%),100,50,0,logC,0.1,1,10,30,pD2,藥物作用的量效關(guān)系曲線,最小有效量 最大效應(yīng)（效能）(Emax) 半

6、最大效應(yīng)濃度（EC50） 效價(jià)強(qiáng)度（potency）,cmin,2、量效曲線中的特定位點(diǎn),A、B、C、D四種藥物的效能與效價(jià)比較,3、效價(jià)強(qiáng)度和效能的比較,環(huán)戊噻嗪,氫氯噻嗪,呋塞米,氯噻嗪,二、質(zhì)反應(yīng),1、概念 藥理效應(yīng)隨著藥物劑 量或濃度的增減不是 呈連續(xù)性量的變化， 為反應(yīng)性質(zhì)的變化 即：藥理效應(yīng)-用 陽性或陰性表示,2、質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線,3、質(zhì)反應(yīng)量效曲線的意義,半數(shù)有效量（ED50）：能引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量 半數(shù)致死量（LD50）：能引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量 治療指數(shù)：TI=LD50/ED50 用于評(píng)價(jià)藥物的安全性 安全范圍： ED95 - LD5 之

7、間的距離或LD1/ED99 其距離越大越安全,第三節(jié) 藥物與受體,一、受體的概念 受體：是一類功能蛋白質(zhì)，存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi) 能識(shí)別、結(jié)合特異性配體，并通過中介的信息 放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。 配體：即第一信使 a）內(nèi)源性 激素、神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì) b）外源性,二、受體的特性, 特異性（specificity） 靈敏性（sensitivity） 飽和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多樣性（multiple-variation）,親和力： 與受體結(jié)合的能力 作用強(qiáng)度 內(nèi)在活性： 藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力 激活受體的能力 效能,非

8、競爭性拮抗藥,與激動(dòng)藥不競爭同一受體而表現(xiàn)拮抗作用 其特點(diǎn)： 其與受體結(jié)合后能改變效應(yīng)器的反應(yīng)性 使激動(dòng)藥量效曲線右移，降低最大效應(yīng),有競爭性拮抗藥B時(shí)， 激動(dòng)劑A的量效曲線,有非競爭性拮抗劑B時(shí) 激動(dòng)劑A的量效曲線,五、受體類型,G蛋白偶聯(lián)受體 配體門控離子通道受體 酪氨酸激酶受體 細(xì)胞內(nèi)受體（如甾體激素受體） 其他酶類受體,六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),1、第一信使（配體）：細(xì)胞外信使物質(zhì)，不入細(xì)胞 多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子 2、第二信使：胞內(nèi)產(chǎn)生的信息分子，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及放大 cAMP、cGMP 、肌醇磷脂、鈣離子 3、第三信使：負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì) 包括生長因子、轉(zhuǎn)化因子等,參與基因調(diào)控，細(xì)胞 增殖和分化以及腫瘤的形成等過程。,七、受體調(diào)節(jié),受體調(diào)節(jié):是指