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1、常見腫瘤急癥的診斷與處理,前言,定義 腫瘤急癥是指腫瘤患者在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中或治療過(guò)程中出現(xiàn)的急癥或治療中出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。 常見的腫瘤急癥有: 上腔靜脈綜合征。7. 急性消化道梗阻。 代謝性急癥。8. 急性腎衰竭。 急性顱內(nèi)壓增高。9.肺出血。 急性脊髓壓迫癥。 10. 血清高粘滯血癥。 放射性肺炎。 11. DIC. 化療性肺泡炎。 12. 血小板減少性出血。13. 重癥感染。,第一節(jié)上腔靜脈綜合征,上腔靜脈綜合征(superior vena caval syndrome, SVCS)主要是由于上腔靜脈受壓引起的綜合征。 病因 肺癌占65%,淋巴瘤占8%,非腫瘤占12,原因不明占5%。
2、引起SVCS的良性病變較常見的為甲狀腺腫瘤和原發(fā)性上腔靜脈阻塞。,第一節(jié)上腔靜脈綜合征,臨床表現(xiàn) 呼吸困難、 頭面部水腫, 胸部及上肢水腫, 頭痛、 頸靜脈擴(kuò)張, 胸壁靜脈曲張, 咳嗽、咯血、聲帶麻痹, 甚至出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀。,第一節(jié)上腔靜脈綜合征,診斷 癥狀和體征。 胸片可見上縱隔腫塊(75%80%在右側(cè))。 CT或MRI可見上腔靜脈或支氣管受壓。,第一節(jié)上腔靜脈綜合征,治療 一般處理:(1)半臥位,吸氧;(2)不宜用脫水藥,避免血栓形成;(3)糖皮質(zhì)激素可減輕壓迫;(4)避免從上肢輸液,以免加重靜脈炎;(5)使用抗凝劑。 放射治療仍為主要的治療方法,最好能同期放、化療,或加用激素。 化療
3、:對(duì)化療敏感腫瘤或腫瘤太大或已達(dá)到縱隔放療耐受量,可先用化療。 金屬支架植入。,第二節(jié)脊髓壓迫,一旦截癱,很難再恢復(fù)功能,故早診斷、早治療非常重要 發(fā)病機(jī)制 引起截癱的四種類型: (1)錐體變形或壓縮; (2)椎管內(nèi)腫瘤侵犯; (3)脊髓梗死; (4)髓內(nèi)轉(zhuǎn)移;,第二節(jié)脊髓壓迫,臨床表現(xiàn) 背痛:95%病人首先出現(xiàn)中央背部疼痛,隨體位改變而加劇,常呈神經(jīng)根痛,向一側(cè)或兩側(cè)軀干放射。 運(yùn)動(dòng)障礙:一側(cè)或雙側(cè)下肢無(wú)力,迅速加重以致截癱。 感覺改變:脊髓壓迫水平以下感覺麻木、刺痛或感覺異常。 括約肌功能障礙:如便秘、尿潴留或大小便失禁。,第二節(jié)脊髓壓迫,診斷癥狀和體征,CT和MRI檢查(最好是全脊柱MR
4、I)。 治療 病因治療:能手術(shù)治療則手術(shù),地塞米松(建議用大劑量)與放療聯(lián)合。 放射治療:是主要治療方法,適于對(duì)放射敏感,無(wú)脊椎不穩(wěn)定及病理性骨折。一旦確診,應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)行首次放療。放療初期給予糖皮質(zhì)激素。 椎板切除術(shù): 化療:一般作為放射及手術(shù)的輔助治療。,第三節(jié)代謝性急癥(高鈣血癥),發(fā)生高鈣血癥的幾種情況 實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移。 無(wú)骨轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤,產(chǎn)生代謝活性物質(zhì)刺激骨吸收。 血液腫瘤。 使用大劑量糖皮質(zhì)激素23周后。,第三節(jié)代謝性急癥(高鈣血癥),發(fā)生高鈣血癥的機(jī)制 可能與以下機(jī)制有關(guān)。 甲狀旁腺激素增高。 前列腺素E的釋放。 破骨細(xì)胞因子增多。,第三節(jié)代謝性急癥(高鈣血癥),臨床表現(xiàn) 初期:
5、疲倦、嗜睡、惡心、嘔吐及多尿。 全身癥狀:失水、體重減輕、食欲減退、瘙癢、口渴。 神經(jīng)肌肉:疲乏、嗜睡肌無(wú)力、反射減弱、意識(shí)模糊、癲癇發(fā)作、昏迷。 消化道:惡心、嘔吐、便秘、腸梗阻。 泌尿系統(tǒng):多尿、腎功能損害。 心臟:心動(dòng)過(guò)緩、P-R延長(zhǎng)、Q-T縮短、T波增寬。 實(shí)驗(yàn)室檢查:高鈣、低鉀、低氯或低磷;骨轉(zhuǎn)移者堿性磷酸酶增高。,第三節(jié)代謝性急癥(高鈣血癥),治療 水化利尿防止腎損害。 雙磷酸鹽如伊班磷酸鈉、唑來(lái)磷酸等。 降鈣素。 普卡霉素。,第三節(jié)代謝性急癥(急性腫瘤溶解綜合征),急性腫瘤溶解綜合征(acute tumor lysis syndrome): 由于大量腫瘤細(xì)胞崩解,大量代謝產(chǎn)物進(jìn)入
6、血液循環(huán)而形成高尿酸血癥,高鉀血癥,高磷血癥,低鈣血癥等一系列危重綜合征。 發(fā)生機(jī)制 腫瘤巨大,LDH增高,腎功能不全易發(fā)生。,細(xì)胞溶解釋放,核酸,鉀,磷酸鹽,尿酸,高鉀血癥,磷酸鈣形成,腎損傷、腎結(jié)石,心律失常,腎結(jié)石、低血鈣,第三節(jié)代謝性急癥(急性腫瘤溶解綜合征),發(fā)生ATLS的危險(xiǎn)因素 1、急性白血病,初治時(shí)白細(xì)胞數(shù)高。 2、大腫塊淋巴瘤。 3、LDH1000U/ml。 4、尿素增加。 5、腎功能下降。 6、脫水。 ATLS的臨床征象 血鉀6mmol/L,血鈣6mg/dl,肌酐2.4mg/dl,心律失常,磷酸鹽高于正常水平25%以上,尿酸高于正常水平25%以上。,第三節(jié)代謝性急癥(急性腫
7、瘤溶解綜合征),預(yù)防和治療 預(yù)防是關(guān)鍵:腫瘤大,化、放療敏感者充分水化、利尿及服用別嘌呤醇。 出現(xiàn)后的治療: (1)別嘌呤醇500mg/m2.d,分24次服。 (2)多飲水。 (3)碳酸氫鈉。 (4)每1224 小時(shí)測(cè)電解質(zhì)。 (5)出現(xiàn)癥狀或明顯ECG改變時(shí),給予滴注葡萄糖酸鈣。 (6)必要時(shí)進(jìn)行血液透析。,第四節(jié)顱壓增高,臨床表現(xiàn) 時(shí)間:逐漸加劇的間歇性頭痛,清晨及晚間出現(xiàn)較多。 部位:多在兩側(cè)顳部,可涉及枕部及眼眶部。 咳嗽、噴嚏及低頭時(shí)頭痛加劇。 伴嘔吐,常為噴射性。 體檢:視乳頭水腫。嚴(yán)重者瞳孔大小不等。 輔助檢查:CT、MRI有相應(yīng)表現(xiàn)。,第四節(jié)顱壓增高,治療 內(nèi)科治療與監(jiān)護(hù): (
8、1)半臥位。(2)限制水?dāng)z入。(3)昏迷者保持呼吸道通暢,必要時(shí)氣管切開。(4)使用脫水藥及利尿藥。(5)使用糖皮質(zhì)激素,一次15mg以上,維持1周后逐漸減量。 2. 化療: 3.放療:下列情況首選放療(1)顱內(nèi)病變彌漫。(2)定位困難,不宜手術(shù)。 (3)對(duì)放療敏感的轉(zhuǎn)移瘤。 4. 外科治療:,第五節(jié)癌癥和抗癌治療的心臟并發(fā)癥,惡性心包積液與心包填塞 病因: 晚期肺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤及黑色素瘤。 而與化療相關(guān)的心包積液很少見,見于白消安、阿糖胞苷或維甲酸治療, 鑒別診斷: 上腔靜脈綜合征、放射性心包炎、心肌梗死,感染、結(jié)締組織病,粘液性水腫、外傷、尿毒癥及低蛋白血癥。,第五節(jié)癌癥和抗癌
9、治療的心臟并發(fā)癥,惡性心包積液與心包填塞 治療: 1、輕度低血壓者:補(bǔ)液。 2、心包穿刺: 3、心包填塞者:心包開窗術(shù),心包內(nèi)注入硬化劑(如博來(lái)霉素),心包腹膜分流術(shù),心包切除術(shù)(用于放射性心包炎),急性放射性心包炎用糖皮質(zhì)激素或非甾體類抗炎藥治療。,第五節(jié)癌癥和抗癌治療的心臟并發(fā)癥,心肌病和充血性心衰 病因?qū)W: 1、蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心肌病(anthracycline-induced cardiomyopathy, AIC)導(dǎo)致充血性心衰(congestive heart failure, CHF)是最常見的原因。 ADM總量達(dá)450500mg/m2,CHF發(fā)生率達(dá)7%15%,劑量越高發(fā)生率越
10、高。但劑量低并不保證不發(fā)生CHF。 70歲以上、接受過(guò)縱隔放療、既往有活動(dòng)性CHF、缺血或高血壓者易出現(xiàn)。,第五節(jié)癌癥和抗癌治療的心臟并發(fā)癥,心肌病和充血性心衰 病因?qū)W: 2、環(huán)磷酰胺及異環(huán)磷酰胺大劑量使用時(shí),紫杉醇(特別是與蒽環(huán)類藥聯(lián)用時(shí)),絲裂霉素(在蒽環(huán)類藥后使用),白介素-2,-干擾素,曲妥珠單抗(赫賽?。┑纫部芍滦募〔 ?第五節(jié)癌癥和抗癌治療的心臟并發(fā)癥,心肌病和充血性心衰 評(píng)估: 1、呼吸困難,心動(dòng)過(guò)速,運(yùn)動(dòng)耐量下降,肺和循環(huán)充血。 2、多普勒超聲心動(dòng)圖是評(píng)價(jià)心臟容量和左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)基線值的有效方法,
11、也是治療期間的隨訪項(xiàng)目。 3、ADM治療開始,累積量達(dá)300mg/m2和 450mg/m2時(shí),以后每增加100 mg/m2,都要測(cè)量LVEF,LVEF絕對(duì)值下降10%20%,或LVEF低于45%時(shí)應(yīng)停止治療。,第五節(jié)癌癥和抗癌治療的心臟并發(fā)癥,心肌病和充血性心衰 預(yù)防和治療: 1、預(yù)防AIC,可將靜脈推注ADM(21天周期)改為34天持續(xù)輸注或每周給藥方案。表柔吡星及比柔吡星發(fā)生率較低。 2、 ADM累積量達(dá)300mg/m2 以上,需繼續(xù)使用的,為了預(yù)防和減少AIC的發(fā)生,在使用ADM前30分鐘給予地拉佐生(dexrazoxane),與ADM比為10:1。但初次使用ADM者不推薦使用。 3、治
12、療不能逆??上匏c攝入、利尿; 地高辛; ACEI、卡維地絡(luò)、螺內(nèi)酯降低后負(fù)荷。,第五節(jié)癌癥和抗癌治療的心臟并發(fā)癥,心肌缺血 病因?qū)W: 1、最常見于5-FU,尤其在持續(xù)性輸注(發(fā)生率1%4.5%)以及與DDP聯(lián)用時(shí)。 2、 胸部放射能引起心肌缺血和加重已有的冠心病。,第五節(jié)癌癥和抗癌治療的心臟并發(fā)癥,心肌缺血 診斷: 1、主要表現(xiàn)為胸痛。也可出現(xiàn)室性心律失常,心跳驟停。 2、 ECG示ST段抬高提示心肌梗死。 3、冠狀動(dòng)脈造影常提示冠狀動(dòng)脈痙攣。,第五節(jié)癌癥和抗癌治療的心臟并發(fā)癥,心肌缺血 治療: 1、停止使用化療藥。 2、 給予硝酸甘油和鈣通道阻滯劑控制冠狀動(dòng)脈痙攣。 3、控制了的潛在缺血不
13、是繼續(xù)使用5-FU的絕對(duì)禁忌癥。,第六節(jié)血栓栓塞性事件,靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism)發(fā)生率約為15%,是癌癥患者第二位死因。 病因?qū)W 1、患者/腫瘤循環(huán):(1)腫瘤前凝血質(zhì)活性(組織因子,腫瘤前凝血質(zhì))。(2)炎癥反應(yīng)(TNF、IL-1)。(3)凝血異常(纖維蛋白原、活化凝血因子增加,血小板增多和活化)。 2、外源性因素:(1)細(xì)胞毒藥物,沙利度胺,激素(三苯氧胺、甲地孕酮),造血生長(zhǎng)因子。(2)放療。(3)靜脈淤滯,活動(dòng)受限。(4)血管外傷和手術(shù)。,第六節(jié)血栓栓塞性事件,臨床評(píng)估 能走動(dòng)患者發(fā)生深靜脈血栓的臨床評(píng)估 臨床表現(xiàn)評(píng)分 癌癥活動(dòng)/抗癌治療1 癱瘓、或
14、近期下肢制動(dòng) 1 近期臥床超過(guò)3天或大手術(shù)后4周內(nèi) 1 沿深靜脈系統(tǒng)分布出現(xiàn)局部壓痛 1 整個(gè)下肢水腫 1 同無(wú)癥狀腿比腫脹超過(guò)3cm(脛骨粗隆下10cm處測(cè)量) 1 凹陷性水腫 1 淺靜脈側(cè)支(非靜脈曲張) 1,低危:0分,5%可能。 中危:13分,33%可能。 高危:3分,85%可能。,第六節(jié)血栓栓塞性事件,輔助檢查 1、癌癥患者至少屬于中危組。 2、血漿D-二聚體檢測(cè)只有提示作用。如陰性,能排除血栓栓塞事件。但是,血漿D-二聚體水平升高不能得出任何結(jié)論。 3、加壓多普勒超聲檢查用于深靜脈血栓的診斷。 4、多普勒檢查陰性,又高度懷疑血栓者可行靜脈造影。,第六節(jié)血栓栓塞性事件,肺栓塞 指導(dǎo)臨
15、床評(píng)估肺栓塞可能性的經(jīng)驗(yàn)?zāi)夸?病史和危險(xiǎn)因素:癥狀: 血栓家族史和個(gè)人史。 呼吸困難;胸痛;下肢痛; 下肢靜脈功能不全,靜脈曲張。新近出現(xiàn)干咳;咯血 近期外傷和手術(shù)史(1個(gè)月內(nèi))。體檢: 近期制動(dòng)。生命體征;深靜脈血栓體征 中風(fēng)。胸部X線: 癌癥。胸腔積液;部分肺不張,一側(cè)膈肌升高 COPD。血?dú)夥治觯?心衰、缺血性心肌病。PaO2; PaCO2; pH; 肺泡動(dòng)脈氧分壓差 妊娠或產(chǎn)后。 心電圖: 使用雌激素、三苯氧胺、沙利度胺S1Q3;右束支傳導(dǎo)阻滯;右心室勞損,第六節(jié)血栓栓塞性事件,輔助檢查 1、血漿D-二聚體檢測(cè)只有提示作用。如陰性,能排除血栓栓塞事件。但是,血漿D-二聚體水平升高不能得
16、出任何結(jié)論。 2、胸CT和肺血管造影可確診。 3、排除甲亢引起的房顫。,第六節(jié)血栓栓塞性事件,治療 1、低分子肝素:5000IU,每天一次。保持部分活化凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time, aPTT)在正常值的23倍之間。肝素能誘導(dǎo)血小板減少,故應(yīng)每周查血小板2次。 2、香豆素衍生物:低劑量華法林,維持INR(international normalized ratio )在1.31.9。若45天后INR連續(xù)2天超過(guò)2.0,應(yīng)停止肝素治療。 抗凝治療至少持續(xù)6個(gè)月,有作者認(rèn)為,活動(dòng)性腫瘤患者應(yīng)終身治療。,第七節(jié)化療藥物外滲,細(xì)胞毒藥物的刺激
17、性分類 1、發(fā)皰劑: 蒽環(huán)類;烷化劑(氮芥);長(zhǎng)春堿類(VCR、NVB); 紫杉類(PTX、DOC)。 2、刺激劑: 卡莫司汀、達(dá)卡巴嗪、CBP、DDP、CTX、IFO、美法侖、 OXA、塞替哌;抗代謝藥(Ara-C、氟達(dá)拉濱、5-FU、 GEM、MTX、雷替曲塞);BLM、VP-16、CPT-11。,第七節(jié)化療藥物外滲,預(yù)防 1、化療科應(yīng)有書面操作指南和外滲后的處理步驟。 2、必須有外滲專用箱,內(nèi)有所有必須的器械和藥品。 3、負(fù)責(zé)用藥人員必須經(jīng)過(guò)培訓(xùn),了解藥物性質(zhì)、外滲后可能出現(xiàn)的問題及處理步驟。 4、輸入位置上方48小時(shí)內(nèi)有過(guò)靜脈穿刺,不應(yīng)在該肢體用藥。 5、發(fā)皰性藥,如果輸液超過(guò)1小時(shí),
18、建議靜脈置管。 6、絕不允許從頭皮針給藥。 7、避免用細(xì)小、易脆的靜脈。,第七節(jié)化療藥物外滲,預(yù)防 8、不能從水腫或神經(jīng)性無(wú)力的肢體中給藥,避免使用靠近肌腱、神經(jīng)或動(dòng)脈的靜脈,不用靜脈壓較高區(qū)域的靜脈。 9、用前臂靜脈而不用手背靜脈。一旦發(fā)生外滲,前臂的肌肉組織可防止韌帶、神經(jīng)和骨骼受累。 10、用藥前給予生理鹽水或5%葡萄糖沖洗導(dǎo)管5分鐘,用藥結(jié)束后也沖5分鐘。 11、告知病人,用藥過(guò)程中出現(xiàn)疼痛或不適,立即通知護(hù)士。 12、通過(guò)回抽血液檢查導(dǎo)管的確切位置再注藥。,第七節(jié)化療藥物外滲,預(yù)防 13、一旦有主訴,立即停止給藥,護(hù)士盡可能回抽注射的藥物。 14、通知醫(yī)生,立即治療外滲。,第七節(jié)化療
19、藥物外滲,治療 1、刺激劑外滲: (1)拔除導(dǎo)管,抬高患肢。 (2)熱敷或冷敷(熱敷使血管擴(kuò)張,稀釋外滲藥物;冷敷收縮血管,使藥物局限)。 (3)糖皮質(zhì)激素治療。 (4)使用鎮(zhèn)痛藥物。,第七節(jié)化療藥物外滲,治療 2、發(fā)皰劑外滲: (1)停止化療輸液。 (2)保留導(dǎo)管在原位。 (3)根據(jù)外滲藥物注射解毒劑。 (4)抬高患肢,長(zhǎng)春堿類用熱敷,其它發(fā)皰劑用冷敷。,第七節(jié)化療藥物外滲,治療 3、根據(jù)藥物進(jìn)行特殊治療: (1)蒽環(huán)類: 立即用二甲亞砜敷外滲處,每天2次,連用14天。 或99%二甲亞砜,每8小時(shí)一次,連用14天,同時(shí)予以間斷冷敷(每次1小時(shí),每8小時(shí)一次); 或外滲發(fā)生后5小時(shí)內(nèi)靜脈注射聚
20、丙亞胺1000mg/m2,d1、 1000mg/m2,d2、 500mg/m2,d3;放置皮下導(dǎo)管,用生理鹽水沖洗可能有益。 (2)紫杉類:皮下注射生理鹽水,局部冷敷,二甲亞砜外敷(每45分鐘一次,共3次),糖皮質(zhì)激素及雙氯芬酸消炎癥。 生理鹽水稀釋15單位透明質(zhì)酸酶皮下注射可預(yù)防潰瘍,冷、熱敷均無(wú)效。,第七節(jié)化療藥物外滲,治療 3、根據(jù)藥物進(jìn)行特殊治療: (3)絲裂霉素: 立即用二甲亞砜敷外滲處,每天2次,連用14天。 或99%二甲亞砜,每8小時(shí)一次,連用14天。 (4)長(zhǎng)春堿類:熱敷。 鹽水稀釋。 1501500單位透明質(zhì)酸酶皮下注射。 (5)氮芥:立即皮下注射2ml 0.17摩爾硫代硫酸鈉溶液(4ml10%硫代硫酸鈉和6ml注射用水)。,第七節(jié)化療藥物外滲,治療 4、潰瘍的治療: (1)粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)400g皮下注射,每周一次,連用3周。 (2)手術(shù)治療:嚴(yán)重疼痛者于24小時(shí)至1周內(nèi)進(jìn)行早期清創(chuàng),并延遲關(guān)閉創(chuàng)面,23天后行植皮。 (3)保守治療后有持續(xù)性腫脹、紅斑和疼痛,或大面積組織壞死及皮膚潰瘍,均是
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