1、HPV疫苗使用與關(guān)注公眾問(wèn)題,淮南市第五人民醫(yī)院-王陳云,1,9/1/2020,尊敬的各位領(lǐng)導(dǎo)各位同仁：,大家好！在此首先感謝葛蘭素史克給我們提供的這一交流平臺(tái)，感謝各位同仁利用休息時(shí)間冒著酷暑來(lái)到這里，也感謝各級(jí)疾控部門的大力支持！ HPV疫苗全球第一支可以預(yù)防癌癥的疫苗，可以說(shuō)是疫苗中的明星，對(duì)于它在中國(guó)內(nèi)地的上市，影響之強(qiáng)烈，也反映出需求之迫切！今天要和大家共同學(xué)習(xí)探討的是HPV疫苗使用與公眾關(guān)注問(wèn)題。,2,9/1/2020,目 錄,第二部分,第一部分,第三部分,公眾關(guān)注一般問(wèn)題,公眾關(guān)注特殊問(wèn)題,接種單位需應(yīng)該重視的問(wèn)題,3,公眾關(guān)注一般問(wèn)題,第一部分,4,HPV31 33 45交叉保

2、護(hù),5,6,2020/9/1,HPV的交叉保護(hù),二價(jià)HPV疫苗,其他HPV疫苗,7,佐劑 是非特異性免疫增強(qiáng)劑，當(dāng)與抗原一起注射或預(yù)先注入機(jī)體時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型， 雙價(jià)HPV疫苗采用創(chuàng)新的AS04佐劑系統(tǒng)，比相同抗原、采用傳統(tǒng)氫氧化鋁佐劑的疫苗 ，誘導(dǎo)的抗體水平更高，持續(xù)時(shí)間更久。,8,9/1/2020,專利的AS04佐劑系統(tǒng)誘導(dǎo)的抗體維持更持久,9,2020/9/1,第二部分,公眾關(guān)注特殊問(wèn)題,10,目前推薦接種的年齡為初次性生活前，多數(shù)國(guó)家推薦在10 14歲開(kāi)始接種。 WHO推薦的主要目標(biāo)年齡人群是發(fā)生首次性行為前的女孩，年齡范圍9 14歲，中國(guó)子宮頸癌綜合防

3、控指南 HPV疫苗建議接種重點(diǎn)對(duì)象為 13 -15歲女孩。 在中國(guó)上市的二價(jià)疫苗被批準(zhǔn)年齡為9 45歲的女性接種。四價(jià)疫苗被批準(zhǔn)年齡為20 45歲的女性接種。九價(jià)疫苗被批準(zhǔn)年齡為16 26歲的女性接種。,HPV疫苗推薦的接種年齡？,早接種早保護(hù),11,妊娠期接種,由于未在孕婦中開(kāi)展過(guò)控制良好的研究，為安全起見(jiàn)，目前尚不推薦孕婦接種HPV疫苗。 有部分因疏忽而納入III期臨床試驗(yàn)的孕婦（其妊娠結(jié)局已知），以及通過(guò)妊娠登記系統(tǒng)收集了一些相關(guān)數(shù)據(jù)。與安慰劑組或?qū)φ找呙缃M相比，接種HPV疫苗的孕婦在妊娠結(jié)局或胎兒發(fā)育方面均未發(fā)現(xiàn)特別的安全性問(wèn)題1。 一項(xiàng)綜述總結(jié)了二價(jià)疫苗上市后常規(guī)使用超過(guò)4年的安全性

4、監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)因疏忽而接種該疫苗的孕婦的妊娠結(jié)局與文獻(xiàn)報(bào)道的未接種疫苗孕婦的估測(cè)妊娠結(jié)局相似。有關(guān)妊娠期因疏忽而接種HPV疫苗的安全性數(shù)據(jù)使人們消除了疑慮2,Wacholder S et al. BMJ, 2010 Mar 2;340:c712.doi:10.1136/bmj.c712. GarlandSM, Obstet Gynecol, 2009;114(6):1179-88. doi:10.1097/AOG.,12,9/1/2020,懷孕和哺乳期間可否接種HPV疫苗？,目前還沒(méi)有足夠的人體數(shù)據(jù)支持，所以暫時(shí)不推薦孕婦和哺乳婦女接種疫苗。 接種HPV疫苗有造成病毒感染的危險(xiǎn)嗎？ 疫苗的抗原

5、是通過(guò)基因工程重組，不含DNA，所以不會(huì)感染，不會(huì)引起疾病。,13,9/1/2020,關(guān)于有性生活女性的接種,希瑞適產(chǎn)品說(shuō)明書(shū) Feng-cai Zhu et al. Int. J. Cancer: 135, 26122622 (2014) Fanghui Zhaoet al. Int. J. Cancer: 135, 26042611 (2014), 有性生活，不代表感染HPV，不是疫苗接種的禁忌1。 疫苗的首要接種推薦人群是開(kāi)始性生活前的女性。但是疫苗在18-25歲年齡段女性中也有良好的保護(hù)效力2 。 臨床研究中入組的群包括了有過(guò)性生活的女性，但是總體保護(hù)效果良好3。 有性生活，依舊可以接

6、種HPV疫苗。,14,9/1/2020,雙價(jià)HPV疫苗在國(guó)外的臨床研究（HPV-014）中發(fā)現(xiàn)，在接種完第一劑次雙價(jià)HPV疫苗后的第7個(gè)月，各年齡組（15-25歲、26-35歲、36-45歲）女性血清抗體陽(yáng)性率均為100%。且在各年齡組中，高抗體水平持續(xù)最少4年。雖然隨著年齡的增長(zhǎng)抗體GMTs隨之下降，雙價(jià)HPV疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答。 雙價(jià)HPV疫苗在中國(guó)的臨床研究（HPV-069）中，在接種完第一劑次雙價(jià)HPV疫苗后的第7個(gè)月，雙價(jià)HPV疫苗在26-45歲女性血清抗體陽(yáng)性率在99%以上，誘導(dǎo)的HPV 16及HPV 18抗體的GMTs水平不劣于18-25歲女性。,雙價(jià)HP

7、V疫苗在成年女性中仍然能誘導(dǎo)出高水平免疫應(yīng)答,15,免疫低下/HIV感染者接種,關(guān)于免疫功能低下者和/或HIV感染者中HPV疫苗免疫原性方面的信息十分有限。 有關(guān)HPV疫苗3劑次接種程序用于血清HIV陽(yáng)性的女性和男性以及712歲感染HIV兒童的數(shù)據(jù)消除了人們對(duì)疫苗安全性的疑慮1-3 HIV陽(yáng)性者接種HPV疫苗后的血清陽(yáng)性率與HIV陰性受種者相當(dāng)，無(wú)論其是否正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療4,Kojic EM, et al. Clin Infect Dis 2014;59(1):127135. Wilkin T, Lee JY, Lensing SY, et al. J Infect Dis, 2010

8、;202:12461253. Levin MJ, et al. J Acquir Immune Defic Syndr, 2010; 55(2):197204. /immunization/position_papers/hpv_grad_efficacy_hiv.pdf,16,9/1/2020,感染HPV得過(guò)宮頸病變但治愈了可以接種疫苗嗎?,感染HPV，感染的型別也不一定是疫苗所覆蓋的型別, HPV疫苗具有交叉保護(hù)作用,疫苗不能幫助清除HPV，但接種疫苗可以預(yù)防下一次感染。 HPV感染或由此引發(fā)的宮頸病變治愈后，進(jìn)行HPV疫苗接種可以減少疾病的復(fù)發(fā)率。 目前

9、的HPV疫苗可以覆蓋多種型別，二價(jià)HPV對(duì)未感染型別仍具有保護(hù)作用。 可以接種,17,9/1/2020,接種了HPV疫苗后,是否還需要篩查嗎？,HPV疫苗接種和宮頸篩查相結(jié)合是宮頸癌最佳的防控策略1,1.宮頸癌疫苗不能治療已經(jīng)發(fā)生的HPV相關(guān)病變，也不能防治病變的進(jìn)展1 2.現(xiàn)有的宮頸癌疫苗也不能覆蓋所有的致癌型HPV1 3.即使接種了宮頸癌疫苗也需要定期進(jìn)行宮頸篩查1,18,9/1/2020,由于HPV感染和HPV疫苗的特點(diǎn)以及目前檢測(cè)方法的限制，國(guó)內(nèi)外的HPV疫苗臨床研究主要是通過(guò)疫苗效力和免疫橋接來(lái)評(píng)估接種后的針對(duì)宮頸癌和各級(jí)病變的保護(hù)效果。 目前國(guó)際多中心大樣本疫苗效力臨床研究和上市后

10、效果研究都表明，HPV疫苗接種后針對(duì)HPV16/18等高危型引起的宮頸癌和各級(jí)病變的保護(hù)效果是明確的、持續(xù)的，尤其是9-14歲女孩的免疫效果更佳。 目前尚未確定公認(rèn)的能預(yù)防宮頸癌的抗HPV各型的最低保護(hù)性抗體水平，并且抗體水平檢測(cè)方法尚未統(tǒng)一，因此各權(quán)威專業(yè)機(jī)構(gòu)都不認(rèn)為接種HPV疫苗后需要進(jìn)行抗體檢測(cè)。 目前所有的HPV疫苗均為預(yù)防性疫苗，對(duì)已有感染或者病變無(wú)任何治療作用。并且現(xiàn)有疫苗也不能預(yù)防所有高危型HPV持續(xù)感染及引起的宮頸病變，即使接種了HPV疫苗，也應(yīng)該按照相關(guān)部門建議，進(jìn)行定期宮頸癌篩查。,各權(quán)威專業(yè)機(jī)構(gòu)都不認(rèn)為接種HPV疫苗后需要進(jìn)行抗體檢測(cè),如何知道接種HPV疫苗后有沒(méi)有產(chǎn)生保

11、護(hù)效 果，是否需要檢測(cè)抗體水平？,19,世界衛(wèi)生組織立場(chǎng)文件中表明，3種HPV疫苗互換使用的安全性、免疫原性或效力數(shù)據(jù)有限。這些疫苗有不同的特性、成分和適應(yīng)癥，在實(shí)際使用中，應(yīng)盡量用同樣的疫苗完成程序1。但如果先前使用的疫苗未知或沒(méi)有貨，可用任何HPV疫苗完成免疫程序1。 美國(guó)免疫規(guī)劃咨詢委員會(huì)（ACIP）建議接種HPV疫苗時(shí)盡可能用同一產(chǎn)品完成接種程序。沒(méi)有研究探討兩、三種HPV疫苗是否可以互換。但理論上沒(méi)有依據(jù)認(rèn)為，在程序中有多個(gè)疫苗產(chǎn)品時(shí)，會(huì)增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)。用兩種產(chǎn)品完成程序預(yù)防HPV16/18相關(guān)癌癥和前病變的效果，可能低于只用一個(gè)產(chǎn)品2。,幾種HPV疫苗之間是否可以互換使用？ 不建

12、議更換疫苗完成剩余的免疫程序,20,HPV疫苗預(yù)防宮頸癌實(shí)施策略HPV疫苗接種和宮頸篩查相結(jié)合是宮頸癌最佳的防控策略1,HPV疫苗應(yīng)該作為預(yù)防宮頸癌以及HPV相關(guān)疾病所使用的全面、復(fù)合的策略中的一部分。這個(gè)策略還應(yīng)該包括： 針對(duì)公眾和醫(yī)生的疾病教育 提高篩查質(zhì)量和覆蓋率 沒(méi)有一種疫苗的保護(hù)效果是100%的，并且現(xiàn)有的HPV疫苗也不能預(yù)防所有的高危型HPV。,World Health Organization. Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, October 2014. Wkly Epidemiol Rec. 2014; 89

13、: 465-91.,21,9/1/2020,世界衛(wèi)生組織（WHO）2017年發(fā)布的HPV疫苗立場(chǎng)文件認(rèn)為，目前的證據(jù)表明三種HPV疫苗在預(yù)防宮頸癌方面具有相似的效力；從公共衛(wèi)生的角度來(lái)看，二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗的免疫原性、預(yù)防宮頸癌的效力和效果具有可比性1。,目前3種HPV疫苗在預(yù)防宮頸癌方面具有相似的效力,九價(jià),四價(jià),二價(jià),二價(jià) + 篩查,四價(jià) + 篩查,九價(jià) + 篩查,=,=,22,小結(jié):,HPV疫苗是目前公眾關(guān)注的熱點(diǎn)，公眾認(rèn)知普遍關(guān)注價(jià)數(shù)高的疫苗而忽略疫苗本身的不同，需要我們臨床醫(yī)生及預(yù)防接種人員的科學(xué)告知。 二價(jià)HPV疫苗采用AS04專利佐劑系統(tǒng)，有助于誘導(dǎo)并維持高效且持久的免疫

14、應(yīng)答，針對(duì)任意不分型別高危型HPV引起的CIN3+（宮頸上皮內(nèi)瘤變3級(jí)）的總體保護(hù)效力為93.2%，且耐受性良好！可及性高！ 對(duì)于20歲以上有性生活史的女性，HPV疫苗接種和宮頸篩查相結(jié)合是宮頸癌最佳的防控策略！ 推動(dòng)HPV疫苗的科學(xué)接種，讓更多的女性得到保護(hù)，需要我們一起努力！,HPV疫苗接種,23,接種單位需重視的問(wèn)題,第三部分,24,2019年6月29日，我國(guó)迎來(lái)了疫苗管理法，將實(shí)行“最嚴(yán)格”的管理制度，對(duì)違法者施以最嚴(yán)厲的處罰，責(zé)任到人，監(jiān)管力度加大，信息透明度增強(qiáng)，疫苗保障機(jī)制增強(qiáng)。在法的保護(hù)下，在法的監(jiān)督下，對(duì)于HPV疫苗的接種，預(yù)防接種單位應(yīng)該重視以下問(wèn)題：,25,9/1/202

15、0,1.接種單位要取得取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證；接種人員要有執(zhí)業(yè)許可證 2.按照規(guī)定供應(yīng)、接收、采購(gòu)疫苗。 3.接收或者購(gòu)進(jìn)疫苗時(shí)，按規(guī)定索取加蓋印章批簽發(fā)證明復(fù)印件或電子文件、加蓋印章進(jìn)口藥品通關(guān)單復(fù)印件或電子文文件、運(yùn)輸、儲(chǔ)存全過(guò)程溫度監(jiān)測(cè)記錄等相證明文件，建立真實(shí)、準(zhǔn)確、完整的購(gòu)進(jìn)、儲(chǔ)存、配送記錄，按規(guī)定存留至疫苗有效期滿后不少于5年備查。 4.接種單位要建立疫苗定期檢查制度，對(duì)于過(guò)期等不符合要求疫苗按規(guī)定處置，如實(shí)記錄，保存?zhèn)洳椤?5.按規(guī)定建立、提供電子追溯系統(tǒng)。,26,9/1/2020,6.接種疫苗要遵守預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案。 7.醫(yī)療衛(wèi)生人員實(shí)施接種，應(yīng)當(dāng)告知受種者或者其監(jiān)護(hù)人所接種疫苗的品種、作用、有效期、禁忌、不良反應(yīng)以及現(xiàn)場(chǎng)留觀等注意事項(xiàng)，詢問(wèn)受種者的健康狀況以及是否有接種禁忌等情況，并如實(shí)記錄告知和詢問(wèn)情況。 8.醫(yī)療衛(wèi)生人員在實(shí)施接種前，應(yīng)當(dāng)按照預(yù)防接種工作規(guī)范的要求，檢查受種者健康狀況、核查接種禁忌，檢查疫苗、注射器的外觀、批號(hào)、有效期，核對(duì)受種者的姓名、年齡和疫苗的品名、規(guī)