1、吸入用乙酰半胱氨酸溶液（富露施）的臨床應(yīng)用,首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院 心臟外科CICU 魏丹 2016.7,理論背景-祛痰藥的分類,粘液分泌促進(jìn)劑: 增加呼吸道腺體分泌，稀釋痰液,粘液溶解藥： 降解粘液中的粘蛋白，溶解痰液，如乙酰半胱氨酸,粘液調(diào)節(jié)劑： 如氨溴索、溴己新,惡心性祛痰藥： 如愈創(chuàng)木酚甘油醚,纖毛促動劑： 激動受體加強(qiáng)纖毛運動，促進(jìn)痰液排出,祛痰藥,注：很多祛痰藥物具有多種作用機(jī)制，一般根據(jù)其最主要的作用機(jī)制進(jìn)行分類,桃金娘油等,理論背景-粘液的三維結(jié)構(gòu),糖蛋白通過雙硫鍵相互連接，從而形成了粘液僵硬的三維結(jié)構(gòu),S-S雙硫鍵,氣管結(jié)構(gòu),理論背景-呼吸系統(tǒng)的組成,理論背景-下呼吸道的

2、結(jié)構(gòu),纖毛區(qū),無纖毛區(qū),傳導(dǎo)區(qū),呼吸區(qū),移行區(qū),理論背景-小兒氣道特點,鼻腔：沒有鼻毛 黏膜柔軟 富于血管 鼻粘膜：33-35C，當(dāng)吸入氣體濕度為40%時，到達(dá)聲門下區(qū)的空氣濕度可達(dá)98%，對纖毛活動極為有利。 鼻粘膜含有大量腺體，使表面保持濕潤。 鼻分泌物中含有溶菌酶、干擾素、IgA等參與清潔保護(hù)作用。 聲門下區(qū)是小兒呼吸道最狹窄區(qū)。組織結(jié)構(gòu)疏松，易發(fā)生水腫。 嬰兒支氣管壁缺乏彈力組織，軟骨柔軟。 嬰兒細(xì)支氣管無軟骨，呼氣時易被壓，氣體儲留，分泌物儲留。,理論背景-霧粒直徑與沉積部位的關(guān)系,末梢感受器 傳入神經(jīng)（迷走N、N喉上、舌咽N） 延腦 呼吸中樞 傳出神經(jīng)（呼吸肌、膈肌、氣道、喉和聲門

3、）,痰！,咳嗽,理論背景-咳嗽是怎樣產(chǎn)生的？,清除,理論背景-咳嗽的治療,產(chǎn)品知識,吸入用乙酰半胱氨酸溶液（富露施） 意大利贊邦集團(tuán),產(chǎn)品背景,黏液溶解,肝細(xì)胞保護(hù)作用,抗氧化近年來大量的研究發(fā)現(xiàn)其在神經(jīng)系統(tǒng)、胰腺炎、COPD、特發(fā)性肺纖維化、心臟病以及吸煙肺損害等方面具有廣泛的作用,1960,1970,1990,1980,隨后的抗氧化作用越來越受到各國學(xué)者的關(guān)注與深入的研究,2000,N-乙酰半胱氨酸(NAC),作用機(jī)制最全面的祛痰止咳藥,富露施獨特成分,作用機(jī)制最全面,直接的粘液溶解作用,粘液調(diào)節(jié)作用,表面活性劑的作用,提高粘膜纖毛清除力,全面、強(qiáng)力祛痰作用,真正的粘液溶解藥,增加肺泡表面

4、活性劑的分泌,II型肺泡細(xì)胞分泌表面活性物質(zhì)掃描電鏡,G.C.Merto et al. Alveolar surfactant in lungs of operated patiented patients after acetylcysteine treatment Eur.J.Resp.Dis.,61,Supp;.111:160-161,1980,表面活性劑的作用,促進(jìn),降低,增加,防止,型肺細(xì)胞,無纖毛區(qū)的廓清,氣道萎陷 保持痰運輸氣道暢通,粘液粘度,激活,肺表面活性物質(zhì)合成與分泌,NAC,加速和改善粘液轉(zhuǎn)運,G.C.Merto et al. Alveolar surfactant in

5、 lungs of operated patiented patients after acetylcysteine treatment Eur.J.Resp.Dis.,61,Supp;.111:160-161,1980,市場上祛痰止咳產(chǎn)品,惠氏系列：,沐舒坦系列：,惠菲通,惠菲寧,中藥類：,富露施乙酰半胱氨酸 有效成分： 乙酰半胱氨酸100mg（兒童型） 乙酰半胱氨酸200mg（成人型） 作用機(jī)理： 1）富露施，針對根本強(qiáng)力溶解痰液，改善咳嗽 2）臨床研究證實為祛痰止咳作用機(jī)制最全面的藥物 3）提高機(jī)體免疫力 特點： 有直接溶痰的作用,惠菲通 有效成分： 愈創(chuàng)木酚甘油醚200mg 鹽酸溴己新

6、8mg 作用機(jī)理： 由愈創(chuàng)木酚甘油醚和鹽酸溴己新組成。愈創(chuàng)木酚甘油醚是強(qiáng)力祛痰劑，能使呼吸道腺體分泌增加，痰液被稀釋，易于咳出。鹽酸溴己新直接作用于支氣管腺體，能使粘液分泌細(xì)胞的溶酶體釋出從而使粘液中的粘多糖解聚，降低粘液的粘稠度，還能引起呼吸道分泌粘性低的小分子粘蛋白，使痰液變稀，易于咳出 特點：沒有直接溶痰的作用 2歲以下兒童禁用。,富露施 VS 惠菲通,富露施 VS 惠菲寧,富露施乙酰半胱氨酸 有效成分： 乙酰半胱氨酸100mg（兒童型） 乙酰半胱氨酸200mg（成人型） 作用機(jī)理： 1）富露施，針對根本強(qiáng)力溶解痰液，改善咳嗽 2）臨床研究證實為祛痰止咳作用機(jī)制最全面的藥物 3）提高機(jī)體

7、免疫力 特點： 有直接溶痰的作用,惠菲寧 有效成分： 氫溴酸右美沙芬20毫克，馬來酸氯苯那敏4毫克，鹽酸偽麻黃堿60毫克 作用機(jī)理： 氫溴酸右美沙芬通過抑制延髓咳嗽中樞起作用,其鎮(zhèn)咳作用與可待因相等或稍強(qiáng)。 特點： 中樞鎮(zhèn)咳作用，可能會出現(xiàn)嗜睡， 沒有溶痰作用，會造成痰液積聚 2歲以下兒童不宜服用本品,富露施乙酰半胱氨酸 有效成分： 乙酰半胱氨酸100mg（兒童型） 乙酰半胱氨酸200mg（成人型） 作用機(jī)理： 1）富露施，針對根本強(qiáng)力溶解痰液，改善咳嗽 2）臨床研究證實為祛痰止咳作用機(jī)制最全面的藥物 3）提高機(jī)體免疫力 特點：有直接溶痰的作用,沐舒坦 有效成分： 鹽酸氨溴索 作用機(jī)理： 利用

8、氨溴索進(jìn)行痰液稀釋調(diào)節(jié)，并不是真正意義上溶解痰液，所以不能更快的使痰液排除體外 特點：沒有直接溶痰的作用,富露施 VS 沐舒坦,富露施 VS 念慈庵（中藥類）,富露施乙酰半胱氨酸 有效成分： 乙酰半胱氨酸100mg（兒童型） 乙酰半胱氨酸200mg（成人型） 作用機(jī)理： 1）富露施，針對根本強(qiáng)力溶解痰液，改善咳嗽 2）臨床研究證實為祛痰止咳作用機(jī)制最全面的藥物 3）提高機(jī)體免疫力 特點：有直接溶痰的作用,京都念慈庵 有效成分：薄荷腦、西洋參、川貝母、枇杷、桔梗等 作用機(jī)理： 潤肺化痰、止咳平喘、護(hù)喉利咽、生津補(bǔ)氣、調(diào)心降火。 特點： 1、中藥制劑吸收較慢，發(fā)揮止咳化痰時間較慢 2、薄荷腦等中藥

9、成分、刺激氣味較大， 兒童接受度較差。,富露施與同類祛痰止咳藥相比,富露施的用法,呼吸機(jī)：專用霧化裝置中使用,面罩：霧化面罩中使用,富露施霧化vs沐舒坦霧化,N 乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎的療效分析.王龍，王麗娜，張立明.中國全科醫(yī)學(xué),2015,3(18)：335-337,結(jié)果：NAC組明顯優(yōu)于沐舒坦組,NAC霧化-我們的用法,先心術(shù)前,先心術(shù)后,合并肺炎 0.3g Tid 霧化,效果,霧化1-2天之后,痰液明顯變稀薄。 霧化時，患兒咳嗽反射好。,病例,女、2月、4kg、 診斷：CHD VSD MI PFO 肺炎(術(shù)前3周發(fā)生，術(shù)前2周時基本控制) 手術(shù):VSD修補(bǔ)術(shù)、PFO縫合術(shù) 問題：術(shù)后仍有MI，需要限液、利尿，導(dǎo)致痰液粘稠，不利于排出。小痰栓形成刺激氣道痙攣。 處理：加用NAC霧化。 體位（俯臥位） 排痰機(jī)振動排痰,指標(biāo)變化,胸片,術(shù)前,0