1、第 二 章非特異性免疫性應(yīng)答,抗感染保護,第一節(jié)非特異性免疫,是機體對多種抗原物質(zhì)，而非針對其一特定抗原物質(zhì)的生理性免疫應(yīng)答。 是先天的，遺傳的 它只能識別自己和非自身，只能消除一般的異物。對異物無特異區(qū)別作用。只是比較初級的識別功能。 沒有再次反應(yīng)，沒有記憶。,構(gòu)成非特異性免疫的因素,一、天然免疫屏障結(jié)構(gòu)： 外部屏障、內(nèi)部屏障 二、正常體液中的免疫物質(zhì) 三、炎癥、吞噬作用,非特異性免疫是體內(nèi)一切免疫防御能力的基礎(chǔ)發(fā)揮作用快，作用范圍廣，初次與外來異物接觸時，即可發(fā)生反應(yīng)，起著第一線的防御作用。 隨著特異性免疫的形成，非特異免疫又可與其協(xié)同作用。,第二節(jié) 天然免疫屏障結(jié)構(gòu),免疫屏障：是防御異物

2、進(jìn)入機體或機體某一部位的生理解剖學(xué)結(jié)構(gòu)。是發(fā)揮非特異性免疫功能的重要方面。 主要包括外部屏障（皮膚粘膜屏障），內(nèi)部屏障（血腦屏障和血胎屏障）等。,一、皮膚粘膜屏障：特殊解剖生理學(xué)構(gòu)造構(gòu)成動物防御外物第一道防線,上皮細(xì)胞及其附屬成分的機械阻檔作用； 正常菌群的拮抗作用 m細(xì)胞攝取細(xì)菌轉(zhuǎn)運穿過m細(xì)胞，進(jìn)入黏膜下結(jié)締組織m攝取攜ag進(jìn)入局部淋巴結(jié)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。 分泌殺菌物質(zhì),二、血腦屏障,是存在于血腦循環(huán)中的一種生理學(xué)解剖學(xué)特殊結(jié)構(gòu)，由軟腦膜，脈絡(luò)膜，腦毛細(xì)血管及星狀膠質(zhì)細(xì)胞組成。,三、血胎屏障又稱胎盤屏障。,由母體子宮內(nèi)膜的基脫膜和胎兒絨毛膜組成。 小分子營養(yǎng)物質(zhì)能通過此屏障，但母體與胎兒血

3、液中有形物質(zhì)和大分子不能相互流通 。,第三節(jié)、正常體液中的免疫物質(zhì),第四節(jié)炎癥和吞噬作用,吞噬作用（phagcytosis）,是比較原始的一種非特異性免疫功能。單細(xì)胞生物如變形蟲，就具有吞噬，消化異物的功能。 哺乳動物及人類則有專門的吞噬細(xì)胞（phagocyte）。,吞噬細(xì)胞,是指體內(nèi)具有吞噬異物能力的一群細(xì)胞。動物機體內(nèi)廣泛存在著各種吞噬細(xì)胞。吞噬細(xì)胞分大小兩類。（根據(jù)形態(tài)大小分）,小吞噬細(xì)胞：主要是指血中的中性粒細(xì)胞。,壽命短暫，血循環(huán)中僅存活數(shù)小時，更新迅速，是血液中數(shù)量最大的白細(xì)胞。 中性粒細(xì)胞呈圓形，胞質(zhì)內(nèi)含嗜天青顆粒和中性顆粒。 溶酶體顆粒中含有溶菌酶、彈性蛋白酶、磷酶、脂酶、髓過

4、氧化物酶、過氧化氫酶、和陽離子蛋白如吞噬素（phagocytin）和白細(xì)胞素（leukin）等， 中性粒細(xì)胞可表達(dá)粘附分子，表面具有fcr和c3b受體，而無特異性抗原受體。,抗感染免疫中起重要作用,感染發(fā)生時，中性粒細(xì)胞可迅速從血管內(nèi)移出，是最早被招募到感染部位的吞噬細(xì)胞。具有強大的非特異性吞噬殺菌能力，在早期機體抗感染免疫中起重要作用。,兩種吞噬細(xì)胞 neutrophils,phagocytosis, intracellular killing, inflammation and tissue damage characteristic nucleus, cytoplasm granules

5、 and cd67 membrane marker.,大吞噬細(xì)胞： 包括血液中的單核細(xì)胞以及單核一吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中游走的和固定的巨噬細(xì)胞。 血液中的大單核細(xì)胞能從毛細(xì)血管游出，進(jìn)入炎癥反應(yīng)區(qū)到達(dá)組織后一巨噬細(xì)胞。,兩種吞噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞,phagocytosis, intracellular and extra-cellular killing, tissue repair, antigen presentation for specific immune response characteristic nucleus and cd14 membrane marker.,不同部位巨噬細(xì)胞的名稱,如

6、在淋巴結(jié)、脾、肺泡、胸腔和腹腔稱巨噬細(xì)胞， 在中樞神經(jīng)組織稱小膠質(zhì)細(xì)胞，在肝稱庫普弗細(xì)胞， 在骨內(nèi)稱破骨細(xì)胞。巨噬細(xì)胞壽命較長，在組織中可存活數(shù)月，其形體較大，呈多形性，胞漿內(nèi)富含溶酶體和其他細(xì)胞器,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的組成和特點,游離于血流中的單核細(xì)胞（monocyte） 及存在于體腔和各種組織中的巨噬細(xì)胞（ macrophage m） 均來源于骨髓干細(xì)胞它們具很強的吞噬能力且細(xì)胞核不分葉，故命名,1. 巨噬細(xì)胞（ macrophage m）,1.0 功能特點：,繁殖力：非終未細(xì)胞，有10%的巨噬細(xì)胞核較大，染色質(zhì)較細(xì)小疏松，胞質(zhì)略嗜鹼，為未成熟巨噬細(xì)胞，能復(fù)制dna，具增殖能力。成熟的巨噬細(xì)

7、胞沒有增殖能力。 貼附力：單核吞噬細(xì)胞系接觸玻璃塑料后，能沾其表面鋪展胞體呈多突扁平狀，并緊緊的貼附它們的表面。功能越活躍者，貼附力越強。 阿米巴運動，趨化 表面受體：巨噬細(xì)胞可表達(dá)mhc-i/ii類分子和多種粘附分子，同時具有iggfc受體（fcr）、c3b受體（cri）和多種細(xì)胞因子受體，而無特異性抗原受體。,所有吞噬細(xì)胞都可以 吞食、消化及變形,活躍的吞噬能力:能吞噬異物顆粒，病原微生物及衰老死亡的細(xì)胞等。 在抗體、抗原復(fù)合物，補體等作用下，其吞噬力顯著增強。 是機體非特異性免疫的重要組成部分，同時在特異性免疫應(yīng)答的各個階段也起重要作用。,1.1吞噬殺菌的過程：,可分為三個主要過程：趨化

8、、識別、吞入。 吞噬細(xì)胞吞入異物后，胞內(nèi)溶酶體酶對異物進(jìn)行消化處理。整個吞噬作用是一個復(fù)雜的過程，下面是吞噬殺菌的過程。,1.2吞噬細(xì)胞及其作用,吞噬殺傷和清除作用 分泌細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì) 加工處理提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答 抗腫瘤作用,吞噬殺傷和清除作用,1.吞噬細(xì)胞對病原體等抗原性異物的識別： 通過表面巖藻糖、甘露糖受體或磷脂受體，識別并結(jié)合病原體或衰老損傷組織細(xì)胞表面的相應(yīng)糖類或磷脂配體； 通過表面粘附分子整合素家族成員cd11b/cd18（cr3）和cd11c/cd18(cr4)識別結(jié)合細(xì)菌脂多糖； 通過表面cd14分子識別結(jié)合細(xì)菌脂多糖； 通過表面c3b受體識別結(jié)合c3b被的病

9、原體等抗原性異物； 通過表面fcr識別結(jié)合與igg抗體特異性結(jié)合的病原體等,pathways of intracellular killing,2.吞噬細(xì)胞的氧依賴性殺菌系統(tǒng),包括 反應(yīng)性氧中間物（reactive oxygen intermediates,rols） 反應(yīng)性氮中間物（reactive nitrogen intermediates,rnis）作用系統(tǒng)。,respiratory burst,oxygen dependent myeloperoxidase independent reactions,respiratory burst,oxygen dependent myelop

10、eroxidase dependent reactions,nitric oxide dependent killing,nitric oxide,3.吞噬細(xì)胞氧非依賴性殺菌系統(tǒng)是指不需氧分子參與的殺菌系統(tǒng),酸性ph：吞噬溶酶體形成后，糖酵解作用增強，乳酸累積使ph降至3.5-4.0，此種酸性條件具有殺、抑菌作用。 溶菌酶：在酸性條件下，溶酶體內(nèi)的溶菌酶能使g+菌胞壁肽聚糖破壞而產(chǎn)生殺菌作用。 乳鐵蛋白：存在于中性粒細(xì)胞顆粒內(nèi)，在堿性條件下可通過螯合鐵離子，抑制細(xì)菌生長。 陽離子蛋白：存在于中性粒細(xì)胞的嗜天青顆粒中，包括吞噬素和白細(xì)胞素，它們能與細(xì)菌結(jié)合，使細(xì)胞膜損傷產(chǎn)生殺菌作用。 彈性蛋白酶

11、：存在于中性粒細(xì)胞嗜天青顆粒中，能破壞細(xì)菌細(xì)胞壁中粘肽而使細(xì)菌溶解。,4.炎癥反應(yīng)：,一旦病原體突破第一道防線侵入體內(nèi)，就會遇到固定的或游走的吞噬細(xì)胞的圍殲，在病原體侵入局部，通?，F(xiàn)表為炎癥反應(yīng)（紅、腫、痛、熱功能障礙），炎癥過程減緩和阻止病原微生物經(jīng)組織間向機體其它部位擴散。,炎癥局部血管擴張，血流緩慢，給局部帶來各種類型的吞噬細(xì)胞，除吞噬作用外，在炎癥區(qū)積累著大量體液防御因素，細(xì)胞死亡崩潰解后的抗感染物質(zhì)（如白細(xì)胞素、吞噬素、溶菌酶等）以及由于發(fā)炎部位糖原酵鮮作用增強所產(chǎn)生的有機酸，特別是乳酸，這都有利于殺滅病原菌。,活化巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì),產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要包括：tef-

12、、il-1、il-6、il-8、il-12和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1,mcp-1）， 釋放的其他炎性介質(zhì)主要包括：前列腺素e、白三烯b4（leukotriene b4,ltb4）、血小板活化因子（platelet activating factor,paf）、磷脂酶和過氧化物等。,5.加工處理提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答,巨噬細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞，在報取病原微生物等抗原性異物后，可將加工處理過的抗原及胞內(nèi)的抗原肽以抗原肽：mhc-ii/i類分子復(fù)合物遙形式表達(dá)于細(xì)胞表面。,6.抗腫瘤作用,第五節(jié)參與非特異性免疫的細(xì)胞,nk, lak,

13、k (adcc)nk1.1+t細(xì)胞、 t細(xì)胞 b-1b細(xì)胞 吞噬細(xì)胞 包括皮膚黏膜上皮細(xì)胞,non-specific killer cells,nk和lak細(xì)胞 k細(xì)胞 activated 巨噬細(xì)胞 eosinophils,they all kill foreign and altered self targets,1.nk細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（natural killer,nk）及其作用,來源于骨髓造血干細(xì)胞，其發(fā)育成熟依賴骨髓及胸腺微環(huán)境。 主要分布于外周血和脾 。 不表達(dá)特異性抗原識別受體， 胞質(zhì)內(nèi)含有大型嗜天青顆粒。 無需抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞。 cd3-、cd56

14、+cd16+淋巴樣細(xì)胞認(rèn)定為nk細(xì)胞 。,natural killer (nk) cells,also known as large granular lymphocytes (lgl) kill infected and malignant cells are identified by the presence of cd56 +& cd16 +and absence of cd3- activated by il2 and ifn- to become lak cells,nk細(xì)胞的受體與識別的分子,nk細(xì)胞表面具有兩種不同的受體。 1.殺傷細(xì)胞活化受體（kar） 2.殺傷細(xì)胞抑制受體（

15、kir）,nk細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,1.抗感染和抗腫瘤作用: 直接殺傷也可通過adcc效應(yīng) 2.免疫調(diào)節(jié)作用,lymphokine activated killer (lak) cell淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞,il2,ifn,ifn,il2,k細(xì)胞,morphologically undefined have igg fc receptor recognize antibody coated targets could be nk cells (igg), macrophages (igg), eosinophils (ige) or other cells (igg),巨噬細(xì)胞,phagoc

16、ytose & kill intracellularly identified by cd14 adherent of plastic and glass surfaces activated by cytokines kill both intracellular organisms kill malignant and altered self targets,2、t細(xì)胞及其作用,3、b-1b細(xì)胞及其作用,第六節(jié) 非特異性抗感染免疫的作用時相,即刻非特異性免疫應(yīng)答階段 發(fā)生于感染0-4小時之內(nèi)。 早期非特異性免疫應(yīng)答階段 發(fā)生在感染后4-96小時之內(nèi)。 特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段,初次感染時，

17、非特異性免疫應(yīng)答可分為以下三個時相:,第七節(jié):影響非特異性免疫的因素：,1、遺傳因素 a、對微生物生長的適合性： b、宿主細(xì)胞上的相應(yīng)受體 c、反應(yīng)基因： 2 、 年齡因素 3 、環(huán)境因素及應(yīng)激作用,第七節(jié): 非特異性免疫的增強,一、免疫增強劑 微生物疫苗類增強劑 生物制劑增強劑： 化學(xué)性免疫增強劑 中草藥的免疫增強作用 二、免疫抑制劑,小 結(jié),elements of nonspecific immunity,物理屏障 皮膚、muco-ciliary escalator, secretions, peristaltic movement, etc. 細(xì)胞 吞噬細(xì)胞 oxygen-independent killing o2-dependent-mpo independent killing o2-dependent-mpo dependent killing nitric oxide mediated killing 細(xì)胞毒細(xì)胞 nk, lak, k (adcc),elements of nonspecific immunity,物理屏障 皮膚、mu