1、Disorders Resulting from Defects in Lysosomal Function,溶酶體功能的缺陷導(dǎo)致的機(jī)能失調(diào),lysosomal溶酶體的hydrolytic水解的 content內(nèi)含物silica二氧化矽 phagocytic cell吞噬細(xì)胞lung肺 fiber 纖維素membrane膜 scavenging cell清理細(xì)胞 asbestosis石棉沉著病 symption癥狀 joint distases關(guān)節(jié)病 inflammatory 炎癥 rheumatoid arthritis 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 synovial fluid關(guān)節(jié)液 organelle

2、細(xì)胞器 mannose-6-phosphate 甘露醇-6-磷酸 fibroblast成纖維細(xì)胞 secreted 分泌 N-acetylglucosamine N-乙酰葡萄糖胺 phosphotransferase磷酸轉(zhuǎn)移酶 -glucosrdase-葡糖苷酶 glycogen 糖原 -N-hexosaminidase N-已糖苷酶 organelle細(xì)胞器 sphingolipid 鞘脂類 dysfunction 功能障礙 Tay-sachs泰-勒二氏 ganglioside神經(jīng)節(jié)苷脂 cytoplasm 細(xì)胞質(zhì) skeletal骨骼的 cardijac心臟 respiratory aba

3、omality呼吸作用的異常 amnioccntesis羊膜穿刺術(shù) macrophage 巨噬細(xì)胞 liver肝臟 spleen脾臟 anemia 貧血 bloodsteam 血液的流動 placental胎盤的 oligosaccharid chains寡聚糖鏈 endocytosis 胞吞作用 bone marrow 骨髓,一.溶酶體的功能二.溶酶體缺陷導(dǎo)致的疾病三.治療措施,一.溶酶體的功能,消化分解作用 參與受精過程 參與細(xì)胞分泌 參與機(jī)體的器官組織變態(tài)和退化 吸收和消除陳舊的骨基質(zhì),二.溶酶體缺陷導(dǎo)致的疾病,1.溶酶體與矽肺病 2.溶酶體與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 3.先天性溶酶體病 4.其他

4、與溶酶體有關(guān)的疾病,SiO2 肺內(nèi)巨噬細(xì)胞 成纖維化因子 溶酶體 肺組織纖維化 破壞溶酶體膜 肺彈性降低功能受損 水解酶釋放 細(xì)胞自溶,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的致病機(jī)理,類風(fēng)濕性因子巨球蛋白IgM IgM-IgG免疫復(fù)合物 補(bǔ)體激活 細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶外逸 關(guān)節(jié)組織的破壞及炎癥,一.概念,先天性溶酶體病是由于染色體上某些基因發(fā)生突變，而先天缺乏某種溶酶體酶而導(dǎo)致的一類代謝性遺傳病?；颊咭蛎溉笔Щ蛎附Y(jié)構(gòu)缺陷，致使細(xì)胞中相應(yīng)的底物無法降解而貯存，堆積在次級溶酶體中，造成細(xì)胞代謝障礙，故又稱溶酶體貯積病。,一.幾種先天性溶酶體病,（一）.龐皮病（型糖原貯積?。?（二）.泰-勒二氏病 （三）.高歇氏病 （四）.I

5、-細(xì)胞病,（一）.龐皮病,病因：由于在肝細(xì)胞常染色體上的一個基因 缺陷，使溶酶體內(nèi)缺乏-葡萄糖苷酶，導(dǎo)致 糖原無法降解為葡萄糖，而造成糖遠(yuǎn)在肝臟 和肌肉內(nèi)大量積累。 臨床表現(xiàn)：此病多發(fā)生于嬰兒，表現(xiàn)為肌無 力，心臟增大，進(jìn)行性心力衰竭，多于兩周 歲以前死亡。,（二）.泰-勒二氏病,病因：由于細(xì)胞內(nèi)先天缺乏氨基己糖酶A， 此酶可將神經(jīng)節(jié)苷脂GM2上糖鏈末端的N 乙 酰胺基半乳糖切下,進(jìn)而使糖降解?；颊叩募?xì) 胞以正常速度合成神經(jīng)節(jié)苷脂，而降解速度 極慢，因而在腦組織中積累了大量的糖脂， 致使細(xì)胞異常。 臨床表現(xiàn)：漸進(jìn)性失明，癡呆和癱瘓。病 孩在出生后6-8個月出現(xiàn)癥狀，一般在2-6歲 內(nèi)死亡。,（

6、三）.高歇氏病,病因：巨噬細(xì)胞和腦神經(jīng)細(xì)胞的溶酶體中 缺乏-葡萄糖苷酶，導(dǎo)致葡萄糖腦苷脂無法 分解成葡萄糖和?；拾贝?，而造成葡萄糖腦 苷脂在溶酶體內(nèi)的積累。 臨床癥狀：患者出現(xiàn)肝，脾，淋巴結(jié)的腫 大，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的齒狀核，黑質(zhì)，腦干網(wǎng)狀 系統(tǒng)發(fā)生變性和萎縮。此病多發(fā)生于嬰兒，常 于1歲內(nèi)死亡。如果幼年后才發(fā)病，則病程進(jìn) 展慢，最長者可活10多年。,（四）.I-細(xì)胞病,病因：患者細(xì)胞中先天性缺乏 N乙酰氨 基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶，使溶酶體酶不能形成分 選信號M6P,結(jié)果溶酶體酶不能被M6P受體 識別和分選進(jìn)入溶酶體，而被分泌到細(xì)胞 外進(jìn)入血液。,其他疾病,1.癌癥與溶酶體 2.休克與溶酶體 3.嬰兒畸形的形成與溶酶體,溶酶體與癌的發(fā)生有關(guān),1.致癌作用的輔助因子通過影響溶酶 體膜的通透性從而誘發(fā)細(xì)胞的異常分裂。 2.溶酶體分解代謝中的某些產(chǎn)物為腫瘤細(xì)胞增值提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。 3.腫瘤細(xì)胞內(nèi)的溶酶體的多種酶均發(fā)生了癌性變化，主要是酶糖鏈磷酸化，是酶蛋白增多，酶活性升高，代謝循環(huán)途徑活躍進(jìn)行。 治療措施：利用溶酶體釋放的水解酶是癌細(xì)胞自溶。,休克引起溶酶體酶釋