1、patients with schistosomiasis,裂體吸蟲 (血吸蟲)Schistosome (blood flukes),一、生物學分類地位與其稱之為血吸蟲的含義,扁形動物門 吸蟲綱 復殖目 裂體科 裂體屬,是一類寄生在終宿主靜脈血管內的吸蟲。曾稱住血吸蟲,二、蟲種與分布: 可感染人體的19種,能寄生於人體發(fā)育成熟的有6種：其中主要的是曼氏、埃及和日本三種血吸蟲，分布在76個國家（非洲48個、拉丁美洲10個、亞洲18個）。,Schistosoma mansoni(曼氏血吸蟲) S .haematobium (埃及血吸蟲) S.japonicum (日本血吸蟲),三種主要血吸蟲的地理

2、分布見下圖：,S.intercalatum (間插血吸蟲) S.mekogi (湄公血吸蟲) S.malayensis (馬來血吸蟲),曼氏血吸蟲,流行于非洲、東地中海、加勒比海和南美等地區(qū),共53個國家。,流行于非洲和多個東地中海地區(qū)， 共54個國家。,埃及血吸蟲,流行于中國 、菲律賓 、印尼 、馬來西亞、泰國 和 日本 6個國家,日本血吸蟲,三、危害性,1.嚴重的公共衛(wèi)生問題： 全球受威脅的人數 6億 其中，感染人數 1.947億 2.沉重的疾病折磨/喪生：全球, 有癥狀者 1.3 億 其中，后果嚴重者 2000萬 每年死于該病者（至少) 2萬 3.繁重的經濟負擔/壓力：每年防治投資不少于

3、 10億美元 4.顯著的經濟發(fā)展受阻： 勞動能力降低 或喪失、土地資 源不能有效利用、 影響投資環(huán) 境等。,晚 期腹水 型,巨脾/腹水型,晚 期侏儒型,生產 生活 生長 生育 生趣 生命,毛主席詩詞：送瘟神,四、 三種主要血吸蟲的形態(tài)和生活史差異,埃及血吸蟲 曼氏血吸蟲 日本血吸蟲,（一）成蟲形態(tài),中間 宿主,寄生 部位,蟲卵,埃及血吸蟲 曼氏血吸蟲 日本血吸蟲,小水泡螺,雙臍螺,釘 螺,膀胱、骨盆靜脈叢，直腸小靜脈,腸系膜小靜脈，痔靜脈叢,腸系膜下靜脈，門脈系統(tǒng),日本血吸蟲病 （schistsomiasis japonica）, 我國首例日本血吸蟲病人的發(fā)現是在1905年, 由美籍醫(yī)師Log

4、an在我國湖南常德周家店發(fā)現的（患者鄭氏, 男, 18歲）, 糞檢出日本血吸蟲卵。,Kasai（1903）首次在日本一病人糞便中發(fā)現血吸蟲卵。次 年命名之。, 西漢古尸考究證明, 日本血吸蟲對人體感染至少有2100多年歷史。,釘螺之名1933采用，曾命名為片山釘螺）最早于1881年Fuchs在我國湖北武昌采取到。 1913年日本和我國作者在日本 發(fā)現一種光殼小螺，并證明是日本和中國血吸蟲的同一中間宿主。,湖北釘螺一名的來歷,一、在我國流行分布情況,1999年資料統(tǒng)計表明： 409個流行縣，40008個村；130萬病人和病牛（其中晚期病人2.5萬）； 釘螺分布面積143億m2 。,長江及長江以南

5、12個省市自治區(qū)（湖南、湖北、江西、安徽、江蘇、福建、云南、四川、浙江、廣東、廣西、上海）。,（岳陽、益陽、常德、長沙、株洲五個市管轄的27個縣市農場。）,湖南是世界日本血吸蟲流行最嚴重的疫區(qū),二、形態(tài)：,（一）成蟲,Adult worms,（二）蟲卵,毛蚴,卵殼,小棘/側刺,分泌物,egg,（四）尾蚴,（三）毛蚴,母胞蚴,子胞蚴,子胞蚴,頂突,纖毛,頂腺,側腺,毛蚴的分泌物主要為粘多糖、蛋白質和酶 （SEA）,5對鉆腺,分泌堿性 蛋白和酶,體表具糖萼,miracidium,cercaria,（五）童蟲,感染宿主后第 5d 童蟲,schistosomulum,唇嵴,縱肋,水陸兩棲，雌雄異體。圓

6、錐塔型，10mm長，68個螺層。有光殼和肋殼之分。,殼口,滋生在雜草叢生、潮濕土表處（溝、河、湖水線邊及以上草地），春季產卵。,軟體肝胰區(qū),（六）,Oncomelania,流行區(qū)現場,三、生活史,成蟲（1）,蟲卵,母胞蚴,成蟲（2）,（一）簡介,外界水體,終宿主體內發(fā)育,行有性生殖,蟲卵隨大便排出,中間宿主體內, 行無性繁殖,尾蚴經皮膚感染,在門脈系統(tǒng)寄生,在腸系膜靜脈末梢寄生、交配、產卵。,人、牛、狗、豬、羊、兔、鼠等哺乳動物,外界水體,湖北釘螺,到達在肝內門靜脈發(fā)育,子胞蚴,1個,上萬條,毛蚴,尾蚴,童蟲,毛蚴,尾蚴,尾蚴,毛蚴,毛蚴,尾蚴,（二）尾蚴對終宿主（人、畜）的感染過程,階段：尾

7、蚴,途徑：皮膚/粘膜,方式：皮膚接 觸疫 水(含 尾蚴水體),機制： 吸盤粘附宿主皮膚； 腺體分泌酶促作用； 體部伸縮運動； 尾部的擺動。,尾蚴鉆入終宿主皮膚的錄相,尾蚴活動在水表面 可存活3d左右,尾蚴鉆入宿主皮膚，脫出體表糖萼和尾部，成為童蟲。,尾蚴在20 30oC時，最快可在10秒內鉆入人體皮膚。,（三）童蟲在人體內移行和發(fā)育為成蟲的過程,移行途經:,童蟲,入血管/淋巴管,右心,肺,左心,大循環(huán),腸系膜動脈,穿過毛細血管,肝腸門脈系統(tǒng),肝內門V發(fā)育至雌雄合抱,腸系膜V末梢 定居、寄生、產卵,（四）成蟲寄生與產卵去向,方式：吸 游 雌雄合抱 部位: 門脈系統(tǒng), 腸系膜下靜脈 營養(yǎng)：體表吸收

8、宿主血中單糖和氨基酸； 吞食RBC,腸道吸收氨基酸和核苷,蟲卵去向：大多數沉積于腸、肝組織內， 少部分被排出體外。,產卵：,蟲體在門V末梢處交配產卵。產3003000個卵/日/雌。,初產卵,成熟卵,11d,12d,蟲卵發(fā)育與壽命：,死亡卵,（四）成蟲寄生與產卵去向,大鼠模型檢查結果: 腸壁 69.1% 肝臟 22.5% 自糞排出 7.7%,活成蟲,活雌蟲,成蟲寄生在腸系膜靜脈內錄相,可見成蟲在血管內運動,從血管內取出成蟲,（五）病原體離開終宿主（人、畜）過程,離體階段：蟲卵,途徑：肛門,離體機制：成熟蟲卵內毛蚴分泌物滲出卵殼， 引起周圍組織炎癥、 壞死， 在宿主血管內壓、腸蠕動和腹內壓共同作用

9、下， 蟲卵隨潰破組織落入腸腔，繼而隨糞便排出。,方式：隨糞便排出,清水（低無機鹽） pH 6.87.8 (pH7.4); 溫度 15oC36oC (240C); 光線 向光性,孵化條件：,成熟蟲卵只能在外界而且也必須在水中孵出毛蚴才能延續(xù)其生活史。,（六）蟲卵在外界孵化出毛蚴的條件,向上、向光，呈直線運動的特點。,在孵化瓶上層水體中的活毛蚴,毛蚴孵化過程與毛蚴在水中活動的錄相,毛蚴在鏡下水體中活動的錄相,毛蚴在水體中大約可存活15 94小時。,（七）毛蚴感染中間宿主（釘螺）過程,活釘螺軟體伸出錄相,機制：釘螺釋放毛蚴松對毛蚴有吸引。,（八）毛蚴在釘螺體內發(fā)育,繁殖的過程,毛蚴,母胞蚴,子胞蚴,

10、尾蚴,1 條 1 50個 左右 可達10萬條,胚細胞團,(九) 尾蚴從釘螺體內逸出。 尾蚴 在淡水中, 活動在靜的或緩流的水表面. 其壽命大約3d。,(十)尾蚴從釘螺體內逸出的條件,水 質：清水、去氯自來水或井水（pH 6.67.8） 溫 度：24oC 光 照：有一定光線：,三、致病,（一）致病階段： 尾蚴、童蟲、成蟲、蟲卵,（二）致病部位與機制：,尾蚴：尾蚴性皮炎,型變態(tài)反應，少數為型變態(tài)反應。,尾蚴接觸疫水的皮膚可出現小米粒樣的紅色丘疹或蕁麻疹，發(fā)癢,童蟲：肺、腸受損：,一過性血管炎，毛細血管阻塞、破裂、點狀出血。,咳嗽、食欲減退、腹瀉等癥狀。,機械性損傷和變態(tài)反應,成蟲：門靜脈血管周圍炎

11、和血管內膜炎（蟲體吸游引起）。 型變態(tài)反應（代謝物、排泄物和脫落Ag形成免 疫復合物）。,蟲卵：形成蟲卵肉芽腫，引起肝、腸纖維化病變， 導致血流動力學改變。,蟲卵是引起血吸蟲病的主要致病因子。,機制為：,三、致病,（一）致病階段： 尾蚴、童蟲、成蟲、蟲卵,（二）致病部位與機制：,肉芽腫形成機制：,SEA再次刺激機體產生各種淋巴因子，引起L、M、E、N 聚集于蟲卵周圍產生變態(tài)反應形成蟲卵肉芽腫?？乖贵w復合物形成產生型變態(tài)反應出現Hoeppli現象。,（可見Hoeppli現象）,血吸蟲感染45天的兔肝，肝表面可見灰白色結節(jié),正常家兔肝臟，表面光滑、色均。,肝內門脈血管大量蟲卵結節(jié)形成- 繼而沿血

12、管分布形成干線型纖維化，導致門脈血流受阻、高壓。,腸壁蟲卵肉芽腫導致腸壁纖維化形成，破壞正常組織，腸壁潰瘍、增厚。,肝內門脈血管內外壁纖維化,肝、脾腫大 腹壁靜脈曲張、腹水形成； 食道靜脈曲張、破裂、消化道出血；,消化吸收功能下降 腹瀉、大便帶血。 貧血、疲乏、消瘦,（三）臨床類型,發(fā)病機制：大量抗原釋放，形成Ag-Ab復合物，產生 型變態(tài)反應。,臨床表現：感染后5 8周出現畏寒、發(fā)熱、可伴肝、 脾腫大， 腹脹，腹瀉。,1.Acute schistosomiasis 初次或再次大量感染引起。,特別提醒: 常誤診為重感冒，或其他發(fā)熱性疾病。,與感染尾蚴數量、免疫力、營養(yǎng)、年齡等因素有關。,2.C

13、hronic schistosomiasis： 急性癥狀消失后未經有效治療，或少量感染。,臨床表現：可無明顯癥狀，可有肝脾腫大、 腹瀉或血便。,發(fā)病機制：具一定獲得性免疫，對蟲卵肉 芽腫產生免疫調節(jié)，免疫受抑。,（三）臨床類型,3. Advanced schistosomiasis： 反復或大量感染引起肝纖維化門脈高壓綜合征。,臨床表現：,腹水型、 巨脾型、 侏儒型、 結腸增殖型,晚期易合并上消化道出血和肝性昏迷，合并乙肝病毒感染率高。,發(fā)病機制：,門脈高壓,腦垂體前葉性 功能下降,腸壁增厚,（三）臨床類型,4. Salmonella-Schistosoma syndrome,沙門氏菌粘附血吸

14、蟲體表而同時感染。是急性患者出現發(fā)熱的重要原因之一, 在治療時, 要求吡喹酮和抗菌素同時應用此才能控制發(fā)熱。,（三）臨床類型,5.Ectopic schistosomiasis （異位血吸蟲?。?稱腦型血吸蟲?。╟erebral）,成蟲在門脈系統(tǒng)以外的部位寄生異位寄生,蟲卵沉積在肝腸以外的部位并引起病變異位損害,異位損害，多發(fā)生于腦、肺、皮膚、心包、腎、泌尿生殖器等處。,在腦部者最常見、最嚴重，,臨床表現：急性期腦膜腦炎癥狀 晚 期癲癇、偏癱等,常被誤診為腦瘤,（三）臨床類型,6.血吸蟲病與腫瘤的關系：,在日本血吸蟲病流行區(qū)大腸癌發(fā)生率最高。 在埃及血吸蟲病流行區(qū)膀胱癌發(fā)生率最高。,血吸蟲病可

15、能是癌癥發(fā)生的誘因,（三）臨床類型,四、免疫,(二) 血吸蟲病是一種免疫性疾病。,(三) 血吸蟲抗原復雜，多個生活階段與人體 關系密切，可引起：,多克隆抗體應答 IgM、IgE和IgG水平增高。 免疫抑制在慢性和晚期，CD4+ / CD8+倒值。 嗜酸性粒細胞增高尤在急性期和感染早期。,(一)人對日本血吸蟲幾乎都感染。,但臺灣的日本血吸蟲不感染人。,宿主感染血吸蟲后，在有活蟲體存在的條件下，可對再次感染的童蟲具有一定殺傷作用，但對體內已有的成蟲無殺傷作用。這種免疫力隨機體活蟲體死亡而消失。,伴隨免疫（concomitant immunity ）,免疫逃避表膜不斷更新、模擬合成宿主、產生 封閉抗

16、原等 誘導產生部分抗再感染的免疫力伴隨免疫。,四、免疫,五、臨床診斷方法與依據,（一）臨床表現： 發(fā)熱、大便改變、肝脾腫大等。,（二）接觸疫水史：地點、時間、方式,（三）實驗室檢查：從糞便、組織中查見蟲卵是診 斷本病的依據,（1）糞檢 直接涂片法（對急性期病人） 尼龍篩集卵法 加藤厚涂片透明法 （Katos thick smear），可定量 集卵毛蚴孵化法+沉渣鏡檢,對埃及血吸蟲病的病原學診斷-主要是尿檢蟲卵,1 .病原學診斷,（2）腸鏡活組織檢查蟲卵 慢性和晚期病人腸壁增 厚、蟲卵排出受阻，糞便中不易查獲蟲卵。,厚涂片透明法鏡下所見血吸蟲卵,操作厚涂片透明法所需器材示范,糞沉渣所見血吸蟲卵,

17、2.免疫學診斷,血吸蟲在人體寄生，由于有其特殊的生物學特性在糞便中查見蟲卵的機會較少。故用免疫學方法診斷血吸蟲病，具有重要的輔助診斷價值。,迄今為止，防治現場和臨床常以查特異性抗體為主。方法有：,1）特有的方法：,尾蚴膜反 應,環(huán)卵沉淀試驗,1 標記物,2 洗滌液,3 底 物,4,5 終止液,顯色劑,快速ELISA法,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,快速、敏感。已廣泛 應用于臨床、現場多年。,血清,酶標二抗,底物,顯色,觀察結果,2）最常用的方法：,IHA,ELISA,常規(guī)ELISA的改良,快速簡便的試紙條法（Dip-stick) 可用于家庭自我檢測。 在國外，已廣泛用于

18、S.m診斷。國內對血吸蟲病診斷研制成功。,薄層層析技術,陽性,S.j (+),S.j (-),無效條,3）最理想的方法：,六、流行與防治,1、 傳染源： 糞中可排出血吸蟲卵的人、牛、豬、狗等。 2、 傳播途徑：含血吸蟲卵的糞便污染水源； 釘螺的存在； 接觸疫水（411月份為主要感染季節(jié)）。 3、 易感人群：流行區(qū)兒童和青少年,非疫區(qū)人群。 4、 易感地帶：陽性釘螺密度高和人群活動多的地方。 5、 流行區(qū)類型：平原水網型；山區(qū)丘陵型； 湖沼型。,6. 防治原則: 針對流行三個環(huán)節(jié)采取查、治、滅、 管、防等綜合措施：,即查病治病 （消除人、畜傳染源）； 查螺滅螺和管理水糞 （切斷傳播途經）； 健康

19、教育 預防感染 （保護易感人群）。,方法有：,1）治療藥物-吡喹酮，對尾蚴和成蟲有殺傷作 用，人畜同步化療，4060mg/Kg，頓服。 住院治療 80mg120mg/Kg 三日療法。,對發(fā)熱病人要同時用抗菌素。,2）預防藥物:蒿甲醚 3）滅螺方法:重點在易感地帶 藥滅（用氯硝柳胺）對水生物有毒 環(huán)改（硬化、土埋），結合農田建設 水淹（養(yǎng)殖） 4）健康教育：開展血吸蟲病防治知識宣傳 5）管糞管水：糞便無害化處理；飲用井水和自來水 6）法規(guī)防治：防螺擴散、控制傳染源（牛）等,健康教育,人群化療,查 螺,查 病,治療耕牛,滅 螺,血吸蟲病綜合防治措施,思考題,2. 接觸疫水后需要多長時間才能在大便中

20、查到蟲卵？,3. 為觀察療效，在治療后多長時候進行復查？,4 血吸蟲免疫學檢查陰性者是否可排除血吸蟲感染？,5.血吸蟲免疫學檢查陽性者是否可確診為血吸蟲??？,6.為什么慢性和晚期病人糞便中較難查見血吸蟲卵?,1. 感染血吸蟲的方式有哪些? 冬季會感染血吸蟲嗎?,血吸蟲感染難以控制的主要原因,建國以來，我國經歷了半個世紀的血吸蟲病防治，取得了巨大成績：治愈病人1100萬；消滅釘螺面積114億m2 ；166個縣市達到消滅血吸蟲??；大部分地方疫情降低。但目前疫情依然還很嚴重，并有不斷擴大趨勢。原因是？,4. 缺乏早期治療（殺童蟲）藥物 5.沒有有效預防感染的疫苗,3.反復感染機會多，感染后不能產生有效免疫力,在流行區(qū)，人體感染血吸蟲較普遍