1、第十四章抗微生物藥 第五節(jié) 化學合成抗菌藥,曲阜中醫(yī)藥學校 嚴秀芹,一、 喹諾酮類,概述 是一類含有4-喹酮母核的合成抗菌藥，可分為四代。 第一代：萘啶酸，已被淘汰。 第二代：吡哌酸等。吡哌酸對G-菌有效，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染，已少用。,第三代：氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等?？诜孜?、廣譜、抗菌活性增強，用于尿道或腸道感染。 第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌譜更廣、抗菌活性更強。,氟喹諾酮藥物的特點 體內過程 (1) 口服吸收好、血藥濃度相對較高； (2)半衰期較長，血漿蛋白結合率低 (3)體內分布廣，體液組織液中濃度高，可達到有效地抑菌

2、和殺菌水平。,【抗菌作用】 喹諾酮類為殺菌劑?？咕V廣，抗菌作用強： 1.對革蘭陰性菌作用強大。 2.對革蘭陽性球菌也有較強的抗菌作用。 3.某些藥物對銅綠假單胞菌、分枝桿菌屬、支原體、衣原體及厭氧菌也有抑制作用。 4.第四代藥物對厭氧菌的抗菌活性更強。,機制 主要是通過抑制細菌的DNA 回旋酶，而影響細菌DNA 的復制，與其他藥物無交叉耐藥現(xiàn)象 。,DNA 回旋酶：主要影響DNA合成過程中切口封閉功能，而阻礙細菌DNA合成。在G-菌中喹諾酮主要抑制DNA回旋酶。,【臨床應用】廣泛 氟喹諾酮類適用于治療敏感G-菌、G+菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、腸道感染、呼吸道感染、骨骼系統(tǒng)感染（骨髓炎

3、和骨關節(jié)感染 ）、皮膚軟組織感染等各種感染。,【不良反應】發(fā)生率僅為5%,胃腸道反應 CNS反應：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒不安等，嚴重精神異常、驚厥；有癲癇病史者不宜應用。 過敏反應：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢和皮疹，個別病人出現(xiàn)光敏性皮炎； 軟骨損害：少數(shù)可出現(xiàn)關節(jié)疼痛和炎癥（水腫），所以不宜用于兒童和孕婦。,二、常用的喹諾酮類藥物,諾氟沙星 尿、腸道藥濃度高，用于敏感菌所致泌尿生殖道、腸道感染及淋病，也可外用治療皮膚、眼部感染。,環(huán)丙沙星抗菌譜廣，為臨床常用的喹諾酮類中體外抗菌最強者，對氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥的G+、G-對本藥仍敏感。對厭氧菌多數(shù)無效。,氧氟沙星 在腦脊液、膽汁

4、、尿液、痰液中濃度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。,左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，主要用于敏感菌所致的各種急慢性感染、難治性感染。不良反應較輕。,二、磺胺藥和甲氧芐啶（一）磺胺藥,是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌藥，與甲氧芐啶合用后對某些感染性疾病療效顯著，且性質穩(wěn)定、使用方便、價格低廉，故目前在抗感染治療中仍占有一定地位。,【抗菌作用】 廣譜。 lG+菌：溶鏈菌、肺炎球菌 lG-菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬和沙門菌屬、銅綠假單胞菌。 l對沙眼衣原體、弓形體、瘧原蟲及放線菌也有抑制作用。,

5、l l對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無效。,作用機理 磺胺類與PABA化構相似，競爭性抑制二氫葉酸合成酶，通過干擾細菌葉酸代謝而抑菌。,應 用 注 意:,1 .首劑加倍 2 .膿液和壞死組織含大量PABA，局部應先清創(chuàng)排濃 3 .禁與普魯卡因合用 4.人體可直接利用外源性葉酸，故不受一般磺胺類及TMP影響。,耐藥性以葡萄球菌多見，鏈球菌、肺炎球菌、痢疾桿菌次之。,1. 用于全身性感染：口服易吸收，根據(jù)t1/2分： 短效類（10h）:如SIZ，治療泌尿道感染。 中效類（1024h）:如SD、SMZ，用于全身感染。 長效類（24h）:如磺胺多辛(SDM)。 2. 用于腸道感染：如柳氮磺吡啶(SA

6、SP) 。 3. 外用：如SML、SD-Ag、磺胺醋酰鈉(SA-Na)。用于創(chuàng)面感染和眼部感染。,藥物分類,【不良反應】 泌尿系統(tǒng)：以SD常見，SMZ大量久用會出現(xiàn)，用藥時應注多飲水、同服等量的碳酸氫鈉堿化尿液。,2. 過敏反應：磺胺類之間有交叉過敏反應，用藥前需詢問過敏史。,3. 造血系統(tǒng)反應、偶見粒細胞減少，再障及血小板減少癥。 4. 肝損害：肝功能減退，嚴重者可見急性肝壞死。 5. 其他：中樞抑制，胃腸道反應，駕駛員、高空作業(yè)者忌用。孕婦禁用TMP。,【抗菌作用】 抗菌譜與磺胺類相似。 【抗菌機制】抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成和利用。單用易產(chǎn)生耐藥性，故常與SD或SMZ合用。

7、TMP還可增強其他抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素、紅霉素等）的抗菌作用。,（二）、甲氧芐啶（TMP）,磺胺藥與甲氧芐啶合用有何意義？,TMP和SMZ體內過程、t1/2相近，抗菌譜相似； TMP抑制二氫葉酸還原酶，SMZ抑制二氫葉酸合成酶，雙重阻斷敏感菌的葉酸代謝，抗菌作用大大增強，甚至呈殺菌。 聯(lián)合用藥減少耐藥性產(chǎn)生。,甲硝唑（metronidazole，滅滴靈）,三、硝咪唑類,1抗厭氧菌作用 對革蘭陽性或革蘭陰性厭氧球菌、桿菌均有殺滅作用，對脆弱類桿菌作用最強。 2抗阿米巴原蟲 是治療急、慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝膿腫的首選藥，,【作用和用途】,【作用和用途】,.3.抗滴蟲 是治療陰道滴蟲病的首選藥。對反復發(fā)作的病人應夫婦同時服藥，以求根治。 4抗賈第鞭毛蟲 是目前治療賈第鞭毛蟲最有效的藥物，治愈率可達90%。,四、硝基呋喃類