1、1,腫瘤化療藥物,2,一.化療藥物分類 1.按來源和作用機制,烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、替莫唑胺 抗代謝藥：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他濱、阿糖胞苷、培美曲塞二鈉 抗腫瘤抗生素：阿霉素、絲裂霉素 抗腫瘤植物藥：長春新堿、喜樹堿、紫杉醇、依托泊苷 激素類藥：地塞米松、他莫昔芬 雜類（鉑類配合物和酶）：順鉑、門冬酰胺酶、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（干擾素、IL-2）、靶向藥物,3,2.腫瘤化療藥物溶媒的選擇,溶媒選擇應(yīng)注意的問題 PH的變化 溶解性 鹽析現(xiàn)象 對滲透壓的影響,4,常用腫瘤化療藥物的適宜溶媒,5,常用腫瘤化療藥物的適宜溶媒,6,只能用0.9%氯化鈉注射液稀釋,環(huán)磷酰胺、長春瑞濱、依托泊苷、吉西他濱、

2、培美曲塞二鈉,只能用5%葡萄糖注射液稀釋,奧沙利鉑,7,3.常用有濃度限制的腫瘤化療藥物,8,4.腫瘤化療藥物常用給藥途徑,肌肉注射：適用于對組織無刺激性的藥物，如阿糖胞苷，應(yīng)備長針頭肌注要深，利于藥液吸收。 腔內(nèi)注射：適合胸、腹腔給藥的藥物有氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑。 膀胱注射：最早應(yīng)用的噻替哌，其次是阿霉素、絲裂霉素、羥基喜樹堿。 口服：替莫唑胺，卡培他濱等。 鞘內(nèi)注射：通過腰椎穿刺鞘內(nèi)給藥如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌等。,9,二.腫瘤化療藥物輸注順序,藥物相互作用原則： 基本原則 細胞動力學(xué)原則 刺激性原則,10,1.藥物相互作用原則,示例一,TP方案 （肺癌、卵巢癌及乳腺癌）： 紫杉醇順鉑

3、,解析,順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，延緩紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率減低約30-33，從而加重骨髓抑制毒性,11,1.藥物相互作用原則,AC-P方案 （乳腺癌） 阿霉素(ADM）紫杉醇,示例二,紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑，從而降低阿霉素的清除率。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性。,解析,12,2.細胞動力學(xué)原則,周期特異性藥物 給藥時相性,烷化劑抗生素 鉑類,周期非特異性藥物,13,2.細胞動力學(xué)原則,生長較慢的腫瘤處于增殖期的細胞較多 （多種實體瘤） 用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞，驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅,14

4、,2.細胞動力學(xué)原則,生長快的腫瘤處于增殖期的細胞較少，G0 期細胞較多 （白血病、絨癌） 先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞， 隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞,15,2.細胞動力學(xué)原則,使用非順序依賴性化療藥物時，應(yīng)先用對組織刺激性較強的藥物，后用刺激性小的藥物 若均為發(fā)皰性藥物，應(yīng)先輸注稀釋濃度較低的一種,16,3.刺激性原則,使用非順序依賴性化療藥物時，應(yīng)先用對組織刺激性較強的藥物，后用刺激性小的藥物 若均為發(fā)皰性藥物，應(yīng)先輸注稀釋濃度較低的一種,17,3.刺激性原則,化療藥物外滲分類,刺激性藥物 達卡巴嗪 依托泊苷,發(fā)皰性藥物 長春新堿 蒽環(huán)類,非刺激性藥物 5-氟

5、尿嘧啶、順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺,組織發(fā)皰甚至壞死,局部輕度炎癥 靜脈路徑疼痛 靜脈炎,外滲對組織無刺激反應(yīng),18,4.腫瘤化療藥物聯(lián)合用藥順序小結(jié),聯(lián)合化療時，二種藥物應(yīng)間隔2030分鐘,用藥 順序,協(xié)同作用,先亞葉酸鈣，再氟尿嘧啶 先長春新堿，再甲氨蝶呤 先長春新堿，再環(huán)磷酰胺 先甲氨蝶呤，再氟尿嘧啶 先順鉑，再氟尿嘧啶,降低毒性,先表柔比星，后紫杉醇 先表柔比星，后多西他賽 先紫杉醇，后鉑類 先多西他賽，后鉑類 先培美曲塞，后鉑類 先依托泊苷，后鉑類,19,三.化療藥物輸注時間及滴速要求,輸注時間與藥物療效和相關(guān)不良反應(yīng)密切關(guān) 采用最佳的藥物輸注時間非常關(guān)鍵,20,三.化療藥物輸注時間及

6、滴速要求,有些藥物滴注速度過慢，導(dǎo)致組織分布更加廣泛，半衰期延長，使藥品不良反應(yīng)增大。如吉西他濱滴注時間一般控制在30分鐘內(nèi)，最長不超過60分鐘。 血管刺激性強的藥物則應(yīng)快速靜滴，否則易形成血栓或藥物外滲增加藥品不良反應(yīng)。如長春瑞濱。 藥物稀釋后溶液的穩(wěn)定性也影響藥物的滴注速度，穩(wěn)定性低的藥物也不能長時間滴注。如環(huán)磷酰胺 某些藥物制劑中有特殊的賦形劑導(dǎo)致藥物滴注時間不能過短。如紫杉醇中的蓖麻油，導(dǎo)致藥物滴注時間不能過短。,21,三.化療藥物輸注時間及滴速要求,化療藥物的給藥速度還取決于藥物的有效血藥濃度、局部組織濃度、藥品不良反應(yīng)、制劑中的賦形劑及藥物穩(wěn)定性等因素,22,三.化療藥物輸注時間及

7、滴速要求,需快速滴注的藥物,抗生素 蒽環(huán)類（10min）,2. 烷化劑 環(huán)磷酰胺（10min）,日照對其穩(wěn)定性影響較大，10min含量下降10%左右對血管刺激性大，為減少靜脈炎的發(fā)生，需快速沖入,水溶液不穩(wěn)定,23,三.化療藥物輸注時間及滴速要求,需快速滴注的藥物,3. 植物藥 長春瑞濱（10min）,4. 抗代謝藥 吉西他濱（30min）,發(fā)皰性藥物，為減少靜脈炎的發(fā)生,滴注時間過長，增加藥物毒性,24,三.化療藥物輸注時間及滴速要求,需慢速滴注的藥物,1.鉑類 奧沙利鉑 （2-6h）,2.烷化劑 異環(huán)磷酰胺 （2h）,輸注時間2 h，峰值升高，急性神經(jīng)毒性發(fā)生率增加。連續(xù)輸注2 h，其血漿

8、藥物濃度達峰值。在室溫（20-25）時穩(wěn)定時間為6h，輸注時間須6h。輸注時間由2 h 延長至6h可降低峰值32%，避免急性喉痙攣的發(fā)生。,泌尿道刺激，滴速過快，導(dǎo)致腎小管壞死,25,三.化療藥物輸注時間及滴速要求,需慢速滴注的藥物,3.植物藥 紫杉醇（3h） 多西他賽（1h）,4.抗代謝藥 氟尿嘧啶 （4-6h輸入或24持續(xù)泵入）,紫杉醇主要的劑量限制性毒性是骨髓抑制，中性粒細胞減少是主要的造血系統(tǒng)毒性，具有劑量和時間依賴性，而且輸注時間對骨髓抑制的影響大于劑量,快速滴注毒性增加，緩慢靜滴，分解快，毒性減小,26,四.腫瘤化療藥物的穩(wěn)定性,腫瘤化療藥物避光輸注一覽表,27,四.腫瘤化療藥物的

9、穩(wěn)定性,28,五.腫瘤化療藥物輸注器具的選擇,6.6.2 輸注脂肪乳劑、化療藥物以及中藥制劑時宜使用“精密過濾輸液器” 靜脈治療護理技術(shù)操作規(guī)范,29,五.腫瘤化療藥物輸注器具的選擇,需使用特殊輸液器的藥物一覽表,30,五.腫瘤化療藥物輸注器具的選擇,紫杉醇注射液： 制備過程中的助溶劑聚氧乙基蓖麻油對DEHP（PVC輸液器中的增塑劑）有較好的溶解性，造成藥液渾濁而導(dǎo)致患者發(fā)生較嚴重的不良反應(yīng)。 靜脈滴注3小時，應(yīng)采用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液器，并通過直徑不超過0.22微米的微孔濾膜濾過,31,六.腫瘤化療藥物的配置要求,1.吉西他濱 每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉溶液5

10、ml（含吉西他濱濃度40mg），振搖使溶解，給藥時所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進一步稀釋，配置好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。,32,六.腫瘤化療藥物的配置要求,2.培美曲塞二鈉 應(yīng)謹慎處理和配置培美曲塞溶液。建議戴手套，如培美曲塞溶液與皮膚接觸，立即使用肥皂水和水徹底清洗皮膚。如黏膜接觸到培美曲塞溶液，用清水徹底沖洗,33,六.腫瘤化療藥物的配置要求,2.培美曲塞二鈉 靜脈輸液溶液的配置： （1）規(guī)格為0.1g時：每瓶100mg藥品用4ml不含防腐劑的0.9%氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/ml的溶液，慢慢旋轉(zhuǎn)至粉末完全溶解；所得的溶

11、液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。 （2）規(guī)格為0.2g時：規(guī)格為0.2g時：每瓶200mg藥品用8ml不含防腐劑的0.9%氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/ml的溶液，慢慢旋轉(zhuǎn)至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。,34,六.腫瘤化療藥物的配置要求,2.培美曲塞二鈉 （3）靜脈輸注前必須觀察藥液有無顆粒物及顏色變化；如發(fā)現(xiàn)不溶性微粒，不能輸注。 （4）重新溶解的培美曲塞二鈉溶液必須用不含防腐劑的0.9%氯化鈉注射液進一步稀釋至100ml，靜脈輸注10分鐘以上。 （5）在冷藏或室溫及光照條件下，重新溶解的培美曲塞二鈉溶液及輸注溶液的化學(xué)和物理特性可在重新

12、溶解后24小時內(nèi)保持穩(wěn)定。按上述要求制備的溶液中均不含防腐劑，僅供一次使用，應(yīng)廢棄未使用的溶液,35,六.腫瘤化療藥物的配置要求,2.培美曲塞二鈉 （6）按上述要求配置的培美曲塞二鈉溶液適用于PVC給藥裝置和靜脈輸液袋 （7）在靜脈輸注前，僅推薦使用0.9%氯化鈉注射液（無防腐劑）用于重新溶解及靜脈輸注前的進一步稀釋，培美曲塞與含鈣稀釋劑物理性質(zhì)不相容，包括乳酸林格氏注射液盒林格氏注射液。因此不應(yīng)使用這些溶液。不推薦將培美曲塞與其它藥物和稀釋劑聯(lián)用。,36,六.腫瘤化療藥物的配置要求,3.多西他賽(0.5ml:20mg) （1）制備預(yù)注射液： a.若從冰箱中取出所需數(shù)量的多西他賽，需在室溫下放

13、置5分鐘。 b.用一裝有針頭的刻度注射器將與多西他賽注射液對應(yīng)的溶劑吸出。 c.將裝藥液的瓶子傾斜，將注射器中全部溶劑注入對應(yīng)的多西他賽注射瓶中。 d.拔出針管及針頭，手工反復(fù)倒置混合至少45秒，不能搖動. e.將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明（由于處方中含有吐溫-80，放置5分鐘后通常還會有泡沫）。此預(yù)注射液應(yīng)于配置后立即使用。但其理化性質(zhì)表明，不論是在2-8度或室溫保存，預(yù)注射液的穩(wěn)定性為8小時。,37,六.腫瘤化療藥物的配置要求,（2）注射液的制備： a.病人所需劑量可能要超過一瓶預(yù)注射液的藥量，根據(jù)計算所得病人所用藥量的毫克數(shù)，用標(biāo)有刻度帶針頭的注射器從已混合好的

14、藥瓶中（每毫升含多西他賽10mg）抽出所需藥量。 b.將所抽取的預(yù)注射液注射5%葡萄糖液或0.9%生理鹽水中，如果要求劑量超過200mg，則要選擇容量大一些的注射容器，使最終多西他賽的濃度不超過0.74mg/ml。 c.用手搖動注射袋或瓶以混合注射液。 d.配置好的多西他賽注射用溶液，應(yīng)在室溫及正常光線下，于4小時內(nèi)使用，無菌靜脈滴注1小時。 e.同其他注射液一樣，多西他賽預(yù)注射液與注射液使用前都需目測，含有沉淀的注射液即廢棄不用。,38,七.腫瘤化療藥物的序貫用藥,紫杉醇注射液,預(yù)防過敏反應(yīng),*治療前12小時，6小時囗服地塞 米松10mg *治療前3060分鐘給予苯海拉 明肌注20mg，靜注西咪替丁 300mg或雷尼替丁50mg,39,七.腫瘤化療藥物的序貫用藥,多西他賽,預(yù)防過敏反應(yīng) 預(yù)防體液潴留,滴注一天前開始口服糖皮質(zhì)激素類，持續(xù)至少3天,40,七.腫瘤化療藥物的序貫用藥,培美曲塞二鈉,降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴重程度,減少毒性反應(yīng),地塞米松4mg，口服，每日2次，給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天,治療開始前7天至少服