1、第一章 藥學基本知識,第一節(jié) 藥學的基本概念 第二節(jié) 藥學的歷史 第三節(jié) 藥學的分支科學 第四節(jié) 藥學的任務 第四節(jié) 藥學的地位,課件下載： 信箱： 密碼：lndxyxy#2010,第一節(jié) 藥學的基本概念,1. 藥物與藥品 2. 藥學（科學） 3. 藥物分類 4、藥物劑型 5. 給藥途徑和給藥方法 6、藥品標準 藥品質(zhì)量標準,7、藥品的標示 8、藥品說明書 9、藥品的標簽 10、藥物配伍 11、藥物的基本屬性 12、藥物作用的雙重性 13、藥學與其他學科的關系,第一節(jié) 藥學相關的基本概念,1. 藥物與藥品： 藥物：是指能影響機體生理、生化和病理過程，用以防治或診斷疾病的物質(zhì)。 藥品：中華人民共

2、和國藥品管理法第102條規(guī)定：是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。 藥品有三種功能。即預防、治療人的疾病，診斷人的疾病，調(diào)節(jié)人的生理機能。 藥品應具備三個條件。即：適應癥或功能主治、用法、用量。 藥品包括傳統(tǒng)藥和現(xiàn)代藥。 藥品的這一含義規(guī)定只限于人用藥，不包括動物用藥。,藥物與藥品的區(qū)別,A、概念上的區(qū)別： 1、藥物指能影響機體生理、生化和病理過程，用以預防、診斷、治療動植物疾病和計劃生育的物質(zhì)。 2、藥品指用于預防

3、、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質(zhì)。 B、范圍上的不同： 1、藥物包括有利健康的各種市售藥品，還有在研究中的藥物。 2、藥品所指的范圍包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。 區(qū)別：藥品是經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，允許其上市生產(chǎn)、銷售的藥物，不包括正在上市前臨床試驗中的藥物； 而藥物則包括所有具有治療功效的化學物質(zhì)，不一定經(jīng)過審批，也不一定是市面有售的化學物質(zhì)。 比如常見的麥芽，并不是藥品；但其有養(yǎng)心益氣的作用，這時就可以作為藥物（中藥）使用。蘆筍片：出廠價15.5元的藥品賣到2

4、13元。,古代藥物：植物、動物、礦物質(zhì)及加工品，都不是單純的化學物質(zhì)。 現(xiàn)代藥物：人工合成品、天然藥物的有效成分及生物制品。,有些是藥食同源，如海帶、苦瓜等；藥物與毒物間僅存在量的差異。,食物、藥物、毒物關系,研究內(nèi)容：藥物的體內(nèi)過程，藥物生物體間的相互作用與作用機制、藥物作用靶點和環(huán)節(jié)，生物活性分子的構效關系等一系列藥學科學基礎。 藥學分支學科：藥物化學、藥物分析、藥理學、藥物毒理學、藥物代謝動力學、藥劑學等。由一門經(jīng)驗性和實驗性的應用學科，逐漸成為應用基礎學科。 藥學是生命科學的一個組成都分。在藥學發(fā)展過程中形成的一些新理論、新技術和新方法又刺激和促進了化學、生物化學和分子生物學、計算機、

5、信息科學、材料等相關學科的發(fā)展，促進了多學科的交叉滲透。 藥物是人類和疾病斗爭、維護生命和健康的重要武器， 仍有許多嚴重威脅人類生命健康的疾病缺乏有效的治療藥物。,2. 藥學（科學）(Phamaceutical science)： 研究藥物與機體相互作用的規(guī)律及其機制的學科。,3. 藥物分類,藥物分類方法很多，主要有下面幾種： 藥物來源（藥物化學常用） 天然藥物、合成藥物和基因工程藥物。 (2) 根據(jù)藥物作用機理（藥理學上常用） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、呼吸系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)藥物、心血管系統(tǒng)藥物、抗微生物藥物、泌尿系統(tǒng)藥物、影響血液和造血功能的藥物、生殖系統(tǒng)藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物、抗變態(tài)藥物等。,(3

6、) 根據(jù)藥物的劑型（藥劑上常用） 主要有液體制劑、固體制劑、半固體 制劑、氣體制劑。 (4)根據(jù)管理辦法不同（藥品管理部門常用）： 處方藥(prescription)和非處方藥（over the counter, OTC)。 (5) 國家基本藥物（藥品管理部門，醫(yī)院常用） (6) 城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險藥品（藥品管理部門，醫(yī)院常用） (7) 普通藥品和特殊藥品（麻醉、精神、毒品、劇毒品和放射性藥品）,4、藥物劑型,（1）概念：適合于疾病的診斷，治療或預防的需要而制備的不同給藥形式。 （2）分類： 1）按物質(zhì)形態(tài)分類 A、液體劑型 ：通常是將藥物溶解或分散在一定的溶媒中而制成。如：芳香水劑、溶液劑

7、、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等。 B、固體劑型：將藥物和一定的輔料經(jīng)過粉碎、過篩、混合、成型而制成。如：散劑、丸劑、片劑、膜劑等。 C、半固體劑型：將藥物和一定的基質(zhì)經(jīng)熔化或研勻混合制成。如：軟膏劑、糊劑、凝膠劑等。 D、氣體劑型：將藥物溶解或分散在常壓下沸點低于大氣壓的醫(yī)用拋射劑（propellants）壓入特殊的給藥裝置制成。 優(yōu)點：在制備、貯藏和運輸上有意義。 缺點：缺少劑型間的內(nèi)在聯(lián)系。,藥物只有制備成合適的劑型才能服用。,2）按分散系統(tǒng)分類 1、真溶液型：藥物以分子或離子狀態(tài)分散在一定的分散介質(zhì)中，形成均勻分散體系。如：芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑和注射劑等。 2、膠體溶液型

8、：高分子分散在一定的分散介質(zhì)中形成的均勻分散體系，也稱為高分子溶液。如：膠漿劑、火棉膠劑和涂膜劑等。 3、乳劑型：油性藥物或藥物的油溶液以微小液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均勻分散體系。如：口服乳劑、靜脈注射脂肪乳劑、部分軟膏劑、部分搽劑等。,5. 給藥途徑和給藥方法,（1）給藥部位：口腔、舌下、胃腸道、直腸、子宮、陰道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支氣管、肺部、皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、動脈、皮膚、眼等部位。 （2）給藥途徑：一般常用的： A、口服（口腔給藥）：最安全。普通的口服藥：藥片、膠囊、口服液等等都是通過口腔，經(jīng)食道進入胃而發(fā)揮藥效，多數(shù)藥片、膠囊被吞服以后會在胃內(nèi)崩解，然后進一步溶解在

9、胃液里來到小腸，尤其是十二指腸，經(jīng)絨毛被人體吸收，少數(shù)的藥品不被人體吸收，停留在胃、大腸，部分在小腸發(fā)揮作用。首過效應，起效慢，吸收不規(guī)則。 一般口服藥品進入全身的血液循環(huán)以前，先經(jīng)過胃腸道中消化液、粘膜、肝藥酶的破壞，有些藥物會被破壞一大半以上，被稱為“首過效應”。胰島素的給藥，口服基本無效，皮下注射。,B. 注射給藥：主要有靜脈注射（ IV）、肌肉注射（IM）、皮下注射（IP）。 靜脈輸液給藥不需要經(jīng)過口服藥物的崩散、溶解、吸收等步驟，可以直接進入血液循環(huán)，是所有給藥方式中最快產(chǎn)生藥效的。如急癥病人，藥效迅速而采取靜脈輸液，但危險性也相對較高。如消毒不嚴、操作不當及滴速過快等都會引起輸液不

10、良反應。進入到血液中藥品，會隨血流到各種組織去發(fā)揮作用，有時到我們不希望它去的地方，引起副作用或不良反應，靜脈注射是療效與風險并存。 肌肉注射是從肌肉層慢慢進入血液，血管越豐富的部位藥物吸收就越快，而皮下注射是從皮下組織達到血液。,C、直腸給藥：栓劑 D、皮膚給藥：軟膏劑，擦劑等 E、眼部、耳部、鼻腔給藥。 局部發(fā)揮藥效。 F、肺部給藥：吸氧治療、吸入麻醉 G、其他途徑：陰道洗劑，尿道給藥等,6、藥品標準（藥品質(zhì)量標準）,藥品質(zhì)量標準概念：國家對藥品的質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品的生產(chǎn)、流通、使用及檢驗、監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。法定的藥品質(zhì)量標準具有法律的效力，生產(chǎn)、銷售、

11、使用不符合藥品質(zhì)量標準的藥品是違法的行為。 藥品質(zhì)量規(guī)格：藥品的純度、成分含量、組分、生物有效性、療效、毒副作用、熱原度、無菌度、物理化學性質(zhì)、雜質(zhì)。 分類：法定標準和企業(yè)標準。 法定標準又分為國家藥典、行業(yè)標準和地方標準。藥品生產(chǎn)一律以藥典為準，未收入藥典的藥品以行業(yè)標準為準，未收入行業(yè)標準的以地方標準為準。無法定標準和達不到法定標準的藥品不準生產(chǎn)、銷售和使用。 企業(yè)標準：企業(yè)的藥品質(zhì)量標準，應高于法定標準。,法定藥品質(zhì)量標準中華人民共和國藥典；國家藥品監(jiān)督管理局藥品標準；?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）藥品標準；衛(wèi)生部藥品標準；新藥轉(zhuǎn)正標準1至76冊；國家藥品標準化學藥品地標升國標一至十六冊；國家中成

12、藥標準匯編；國家注冊標準；進口藥品標準。 臨床研究用藥品質(zhì)量標準 暫行或試行藥品標準 企業(yè)標準,我國藥品質(zhì)量標準體系,China Pharmacopoeia（Ch.P，中國藥典）：始自1930年出版的中華藥典。1949年中華人民共和國成立后，已編訂了中華人民共和國藥典（簡稱中國藥典）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版九個版次。 USP（24） BP JP（14） Ph.Eup,藥典：是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家衛(wèi)生行政部門主持編纂、頒布實施，國際性藥典則由公認的國際組織或有關國家協(xié)商編訂。,7、藥品的標示,藥品的標示直

13、接關系到千家萬戶，非常重要。 （1）藥品名稱：目前，我國藥品名稱種類有三種：通用名，商品名，國際非專利名。具有不同的性質(zhì)。 通用名：以中國藥典委員會藥品命名原則制定的藥品名稱。市場上的同名藥物，不同廠家。 通用性 商品名：商標名，不同廠家的藥品不同的名稱。專用性。 國際非專利名（INN）：是WHO制定的藥物國際通用名，世界藥物的名稱統(tǒng)一，便于交流和協(xié)作。,批準文號：SFDA批準該產(chǎn)品生產(chǎn)的文號。 第一百七十一條 藥品批準文號的格式為：國藥準字H（Z、S、J）+4位年號+4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進口藥品分包裝。,（2）藥品的批準文號：藥品注冊管理辦法,如

14、：哈藥制藥集團制藥總廠 通用名：阿莫西林膠囊： 國藥準字H20044605； 其中：2004是批準年， 4605是順序號。 “益薩林”是商品名。,進口藥品注冊證證號的格式為：H（Z、S）+4位年號+4位順序號； 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證證號的格式為：H（Z、S）C+4位年號+4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。對于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證，其證號在原注冊證號前加字母B。 新藥證書號的格式為：國藥證字H（Z、S）+4位年號+4位順序號，其中H代表化學藥品，Z代表中藥，S代表生物制品。,（3）生產(chǎn)批號和有效期,生產(chǎn)批號是指由同一組方，在規(guī)定的限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，在同一連續(xù)

15、生產(chǎn)周期中生產(chǎn)的藥品的序號。 例如注射液，在以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；粉針劑以同一批原料在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；固體或半固體制劑系指在成型或分裝前，使用同一混合設備一次混合量所產(chǎn)生的均質(zhì)產(chǎn)品。 生產(chǎn)批號中包括生產(chǎn)日期和有效期（使用期限）。 生產(chǎn)日期是指藥品生產(chǎn)的具體時間。 使用期限是能夠保證藥品質(zhì)量和功效，可放心使用的時間范圍。 批號數(shù)字的排列規(guī)律一般是年份、月份、日期， 如：阿莫西林膠囊：國藥準字H20044605 ， 【產(chǎn)品批號】A100324027，是2010年3月24日出廠的一批 【生產(chǎn)日期】2010 03 12。 【有效期】至 2013 0

16、3 12. 上述參數(shù)在選擇藥品時都應注意檢查。,8、藥品說明書,經(jīng)SFDA批準的藥品說明書具有法定效力，不能擅自隨意更改。 藥品說明書：應當包含藥品安全性、有效性的重要科學數(shù)據(jù)、結論和信息，用以指導安全、合理使用藥品。 藥品說明書的具體格式、內(nèi)容和書寫要求由國家食品藥品監(jiān)督管理局制定并發(fā)布。 藥品說明書對疾病名稱、藥學專業(yè)名詞、藥品名稱、臨床檢驗名稱和結果的表述，應當采用國家統(tǒng)一頒布或規(guī)范的專用詞匯，度量衡單位應當符合國家標準的規(guī)定。,9、藥品的標簽,藥品說明書和標簽管理規(guī)定（SFDA局令第24號）2006年 藥品的標簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內(nèi)容，分為內(nèi)標簽和外標簽。 藥品內(nèi)標簽指直接接

17、觸藥品的包裝的標簽， 外標簽指內(nèi)標簽以外的其他包裝的標簽。 藥品的內(nèi)標簽應當包含藥品通用名稱、適應癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。藥品外標簽：注明藥品通用名稱、成份、性狀、適應癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準文號、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。適應癥或者功能主治、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項不能全部注明的，應當標出主要內(nèi)容并注明“詳見說明書”字樣。,內(nèi)標簽,外標簽,膠囊板上的說明。,10、藥物配伍,藥物配伍（Compatibility）： 在藥劑制造或臨床用藥過程中，將兩種或兩種以上藥物混合在一

18、起稱為配伍。藥物配伍作用：配伍合適時可以改善藥劑性能，增強療效，如選擇適當?shù)母郊觿┮允顾巹┓€(wěn)定，口服亞鐵鹽時加用維生素C可以增加吸收等。 在配伍時，若發(fā)生不利于質(zhì)量或治療的變化稱為配伍禁忌。 配伍禁忌也常發(fā)生。 配伍禁忌：指兩種以上藥物混合使用或藥物制成制劑時，發(fā)生體外的相互作用，出現(xiàn)使藥物中和、水解、破壞失效等理化反應。,配伍禁忌,分類：物理性、化學性和藥理性。 (1) 物理性配伍禁忌是指藥物配伍時發(fā)生了物理性狀變化，如某些藥物研合時可形成低共熔混合物，破壞外觀性狀，造成使用困難。 物理性配伍禁忌常見的外觀變化有4種 分離：常見于水溶劑與油容劑2種液體物質(zhì)配合 沉淀：溶劑的改變與溶質(zhì)的增多，

19、樟腦酒精溶液和水混合 潮解：含結晶水的藥物，易吸水的藥物。 液化：2種固體物質(zhì)混合時，由于熔點的降低而使固體藥物變成液體狀態(tài),(2)化學性配伍禁忌是指配伍過程中發(fā)生了化學變化，發(fā)生沉淀、氧化還原、變色反應，使藥物分解失效。,1）變色：主要由于藥物間發(fā)生化學變化或受光、空氣影響而引起，變色可影響藥效。如堿類藥物可使蘆薈產(chǎn)生綠色或紅色熒光，可使大黃變成深紅色，碘及其制劑與鞣酸配合會發(fā)生脫色，與淀粉類藥物配合則呈藍色；高鐵鹽可使鞣酸變成藍色。 2）產(chǎn)氣：指在配制過程中或配制后放出氣體，產(chǎn)生的氣體可沖開瓶塞使藥物噴出，藥效會發(fā)生改變，甚至發(fā)生容器爆炸等，如碳酸氫鈉與稀鹽酸配伍，就會發(fā)生中和反應產(chǎn)生二氧

20、化碳氣體。 3）沉淀：由2種或2種以上藥物溶液配伍時，產(chǎn)生1種或多種不溶性溶質(zhì)，如氯化鈣與碳酸氫鈉溶液配伍，化學的沉淀反應。 4）水解：某些藥物在水溶液中容易發(fā)生水解而失效，如青霉毒在水中易水解為青霉二酸，其作用喪失。 5）燃燒或爆炸：多由強氧化劑與強還原劑配伍所引起。常用的強氧化劑有高錳酸鉀、過氧化氫、漂白粉、氯化鉀、濃硫酸、濃硝酸等；常用的還原劑有各種有機物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。,(3) 藥理學配伍禁忌是指配伍后發(fā)生的藥效變化，增加毒性等。,藥理性配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象。 屬于本類配伍禁忌的藥物很多，如中樞

21、神經(jīng)興奮藥與中樞神經(jīng)抑制藥、氧化劑與還原劑、瀉藥與止瀉藥、膽堿藥與抗膽堿藥等。 只有正確掌握藥物的藥理作用，才能在臨床用藥時避免配伍禁忌的發(fā)生；另外，必須了解本類藥配伍禁忌也是根據(jù)臨床用藥的情況出現(xiàn)的，有時會出現(xiàn)轉(zhuǎn)化，它們在發(fā)揮其防治作用時是配伍禁忌，而當某一藥物中毒時應用藥理作用相反的藥物進行解救，即不屬于配伍禁忌。,11. 藥物的基本屬性,安全：第一 有效：效果 質(zhì)量可控：質(zhì)量均一，穩(wěn)定,（1）藥品的有效性與劑量,有效性是指在規(guī)定的適應證、用法、用量條件下，藥品能夠滿足預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能的要求。 用藥的目的是防病治病。凡能達到防治效果的稱為治療作用， 而治療

22、作用的大小，可以用藥品的有效性表示。有效性是藥品的固有特性，若對防治疾病沒有效， 則不能成為藥品。 有效程度的表示方法， 我國采用痊愈、顯效、有效和無效。 量效關系在后面介紹。,（2）藥品的安全性,安全性是指在規(guī)定的適應證、用法、用量條件下，使用藥品，人體產(chǎn)生的毒副作用的程度。 安全性是藥品的最基本的質(zhì)量屬性。 毒副作用在以后的藥物不良反應中介紹。,（3）藥品的穩(wěn)定性,藥品的穩(wěn)定性是指在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力。規(guī)定的條件下是指生產(chǎn)、儲存、運輸和使用的要求和有效期內(nèi)。 包括化學穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物學穩(wěn)定性。 影響因素：處方、外界。 穩(wěn)定性直接決定藥物的有效期，充分研究其穩(wěn)定性

23、。 有效期：有效和安全性均大于90%。,12. 藥物作用的雙重性,1932年4月3日，美生物化學家森特哲爾吉分離出維生素C，并因此獲得諾貝爾生理學獎。 瑞士的雷池斯坦成功地進行了維生素C的人工合成，并于1934年在瑞士實現(xiàn)了維生素C的大量工業(yè)生產(chǎn)，投放市場。 1950年的諾貝爾醫(yī)學獎,藥物有雙重性，“是藥三分毒”。藥物既能治療疾病，也可能導致疾病，嚴重者還可能危及生命。,（）維生素C（抗壞血酸） 關節(jié)疼痛，牙齦腫脹潰爛出血，牙齒松動脫落。 食物成分之一，藥食同源。 大劑量Vc影響或改善機體的功能藥物 Vc防治壞血病、感冒、癌癥，劑量越來越大，保健藥物。,大量服用： 兒童大量服用，成骨問題。 成

24、人服用大量，停藥有敗壞血病癥狀：牙齦出血，牙齒松動 尿路草酸鈣結石 易形成血栓。肝素 酸性體質(zhì)，不利于生殖細胞的發(fā)育。,（2）嗎啡 鴉片的的毒素成份于1850年由某德國化學家所分離，為一種生物堿，命名為嗎啡。 嗎啡是鴉片眾多成分中唯一具有減痛效果的物質(zhì)。 強效鎮(zhèn)痛藥 大量長期使用會成癮，毒品。海洛因即二乙酰嗎啡,（3）腎上腺皮質(zhì)分泌的可的松 是機體內(nèi)的激素 大劑量使用抗炎 皮炎寧軟膏,（生理、生化、病理等） （生藥、藥化、藥劑、制藥等） 基礎醫(yī)學 藥劑學 醫(yī)學 藥理學 藥學 臨床醫(yī)學 治療學 （內(nèi)、外、兒、婦科等） （藥物療效及不良反應等）,13、藥學與其他學科的關系,（1） 藥學是化學和醫(yī)學

25、間的橋梁學科,研究藥學要以化學為基礎 氧氣是維持人體正常功能必須的。 但CO中毒時，吸氧是一個有效治療手段，氧是藥物。 藥物的化學結構是有機化學的研究內(nèi)容。 藥物的穩(wěn)定性是物理化學的研究內(nèi)容。 藥物分析是分析化學的研究內(nèi)容。,（2）研究藥物應以臨床醫(yī)學為指導,（A）阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease） 老年癡呆癥 1906年德國的精神科兼神經(jīng)病理學家Alois Alzheimer 1970年英國科學家腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)退化 Ach下降。 治療：膽堿酯酶抑制劑疫苗,（B） 帕金森病 瑞典神經(jīng)藥理學家卡爾森 腦中紋狀體缺少多巴胺 2000年諾貝爾生理和醫(yī)學獎 藥物通過維持或干預機體內(nèi)

26、化學反應進行治療,100個老年人中就有1個患帕金森病,帕金森病目前的藥物治療均是控制癥狀，而帕金森病患者在藥物治療若干年后會出現(xiàn)藥性減弱，藥效維持時間越來越短，從而導致藥量不斷增加。服用美多巴，最大劑量是每日4片（1000毫克），再增加劑量也不會增加療效。,（C）艾滋病 （Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS） 人類免疫缺陷病毒（human Immunodeficiency virus，HIV ） 1981年 美國首先發(fā)現(xiàn) RNA病毒 高度變異 疫苗風險大 治療：疊氮胸苷 中藥 雞尾酒療法,（D）恐艾癥,恐艾癥也叫艾滋病恐懼癥，患者懷疑自己感染了艾滋病

27、病毒，或者非常害怕感染艾滋病并有潔癖等強迫癥表現(xiàn)，表現(xiàn)出精神抑郁、情緒變化多端、嚴重失眠、對周圍事物淡漠、體重下降和周身不適等反應，人因長期的精神緊張，心理壓力過大，會產(chǎn)生植物神經(jīng)功能紊亂。因而發(fā)生因植物神經(jīng)功能紊亂產(chǎn)生的一系列癥狀。,還有其他原因？,第二節(jié)藥學的歷史,神話傳說： 阿波羅：醫(yī)藥之神，太陽神、音樂之神 Hygiene衛(wèi)生學起源 panacea萬應藥 Aesculapius（埃斯克雷庇斯）：希臘醫(yī)師,巴甫洛夫指出“有了人類就有了醫(yī)療活動，認為醫(yī)學的歷史是從有文字記載開始的，那是錯誤的”。,藥物萌芽：,蛇，,希波克拉底誓言,希波克拉底(Hippocrates, 460 B.C.377

28、 B.C.)：古希臘最負盛名的醫(yī)生，西方醫(yī)學奠基人, 被后人尊稱為西方“醫(yī)學之父” 。 幾乎所有學醫(yī)學的學生，入學的第一課就要學希波克拉底誓言，而且要求正式宣誓。醫(yī)學界的人沒有不知道希波克拉底的。,希波克拉底誓言是2400年以前寫的，大約和我們的孔子同一個時代。這個誓言總共只有五百多個字（按中文計），但是產(chǎn)生的影響卻非常深遠。 在希波克拉底的時代，市場經(jīng)濟還沒有出現(xiàn)。現(xiàn)在人與人的關系完全不同于2400年之前。但是這個誓言的基本內(nèi)容還是現(xiàn)代人應該遵守的規(guī)則。 現(xiàn)在不僅僅在醫(yī)學界，在其他領域里，如律師、證券商、會計師、審計師、評估師、推銷員等等，都拿希波克拉底誓言作為行業(yè)道德的要求。幾千年來，學過

29、希波克拉底誓言的人不下幾億。這個誓言成為人類歷史上影響最大的一個文件。 二戰(zhàn)后，世界醫(yī)學聯(lián)合會根據(jù)“希波克拉底誓言”制定了國際醫(yī)務人員道德規(guī)范。1948年日內(nèi)瓦宣言和1949年醫(yī)學倫理學法典都貫穿了“希波克拉底誓言”的精神?！跋２死资难浴笔鞘澜缧l(wèi)生組織衡量國際醫(yī)務道德規(guī)則的基礎。,今天，希波克拉底誓言幾乎成為職業(yè)道德、事業(yè)良知的代名詞。希波克拉底誓言樸實、洗煉，層次分明，作為普適的職業(yè)道德標準，它給出了四項道德標準：一、對知識傳授者保持感恩之心；二、為服務對象謀利益，干自己會干的事；三、絕不利用職業(yè)便利做缺德乃至違法的事情；四、嚴格保守秘密，尊重個人隱私。,仰賴醫(yī)神阿波羅埃斯克雷彼斯及天地

30、諸神為證，鄙人敬謹宣誓：愿以自身能力及判斷力所急，遵守此約。凡授我藝者敬之如父母，作為終身同業(yè)伴侶，彼有急需我接濟之。視彼兒女，猶我兄弟，如欲受業(yè)，當免費并無條件傳授之。凡我所知無論口授書傳俱傳之吾子、吾師之子及發(fā)誓遵守此約之生徒，此外不傳他人。 我愿盡余之能力與判斷力所及，遵守為病家謀利益之信條，并檢束一切墮落及害人行為，我不得將危害藥品給予他人，并不作該項之指導，雖有人請求亦不與之。尤不為婦人施墮胎手術。我愿以此純潔與神圣之精神，終身執(zhí)行我職務。凡患結石者，我不施手術，此則有待于專家為之。 無論至于何處，遇男或女、貴人及奴婢，我之唯一目的，為病家謀幸福，并檢點吾身，不作各種害人及惡劣行為，

31、尤不作誘奸之事。凡我所見所聞，無論有無業(yè)務關系，我認為應守秘密者，我愿保守秘密。尚使我嚴守上述誓言時，請求神抵讓我生命與醫(yī)術能得無上光榮，我茍違誓，天地鬼神實共亟之。,希波克拉底誓言（公元前5世紀）,醫(yī)學生誓言,健康所系，性命相托。 當我步入神圣醫(yī)學學府的時刻，謹莊嚴宣誓： 我志愿獻身醫(yī)學，熱愛祖國，忠于人民，恪守醫(yī)德，尊師守紀，刻苦鉆研，孜孜不倦，精益求精，全面發(fā)展。 我決心竭盡全力除人類之病痛，助健康之完美，維護醫(yī)術的圣潔和榮譽，救死扶傷，不辭艱辛，執(zhí)著追求，為祖國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展和人類身心健康奮斗終生。,一、現(xiàn)代藥學起源 茹毛飲血的遠古時代酒曲（酵母菌）治胃病釀酒(洛伐他丁) 曲霉含有

32、能調(diào)血脂的成分是日本三共制藥公司的科學家在生物化學理論的指導下，于1971年發(fā)現(xiàn)的。1978年美國默克公司的科學家與三共公司合作，從中提取出了洛伐他汀。,草人參大補元氣 木黃柏清濕熱 蟲蝎子攻毒散節(jié) 石芒硝治病 谷麥芽養(yǎng)心益氣,藥的含義：“藥，治病草也”,漢代的神農(nóng)本草經(jīng),Sheng Nongs Herbal Classic 我國2700BC，草藥方劑治病 漢代（206BC220）正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)” （大約公元一世紀編成） 載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當歸、麻黃。 歷代均有修訂、增補。,新修本草,國家最早藥典，公元7世紀唐朝（654年）。 收載中藥852種。 歐洲認為世界第一

33、部藥典：1498年佛羅倫薩出版的新調(diào)劑大全。,公元130-200 ，古希臘羅馬時期的醫(yī)學家蓋倫（Galen），被稱為“知識醫(yī)生”。 擁有哲學和邏輯學知識， “生物學之父” 。 蓋倫開創(chuàng)了實驗生理學和解剖學的先河，在疾病和臨床方面累積了不少的知識和經(jīng)驗，并創(chuàng)制了被稱為“蓋倫制劑”的復方。,蓋倫制劑,最早時期醫(yī)巫不分：毉，醫(yī),藥,葯,1805年從植物中提取第一個活性成分嗎啡奎寧可待因（從鴉片中提取, 化學方法自嗎啡制造） 1821，巴塞羅那爆發(fā)瘧疾，奎寧，制藥工廠 現(xiàn)代藥學開始的里程碑嗎啡的分離 現(xiàn)代制藥工業(yè)的鼻祖奎寧制藥工廠,二、現(xiàn)代藥學的發(fā)展,（一）藥學發(fā)展的四個階段 （）古代至19世紀末分離

34、、利用天然藥物有效成分 （）19世紀末，藥物合成的興起 天然藥物有效成分有限 百浪多息（Prontosil）1932年德國杜馬（G.Domark）合成的一種磺胺染料，抗鏈球菌和金葡菌，第一個抗菌有效的化學治療劑。,1956 年西德反應停藥物上市造成轟動一時的慘劇而完全結束了這一時期,（）20世紀4060年代 生物化學巨大發(fā)展：維生素胰島素皮質(zhì)激素三大代謝 在體內(nèi)活性物質(zhì)基礎上研制了一系列激素、維生素及其類似物。 （）20世紀70年代 醫(yī)學、化學、生物學等多學科滲透交叉 生物藥學時期基因組學的發(fā)展,第三節(jié) 藥學的分支科學,藥物化學 藥理學 藥物分析學 藥劑學,藥物統(tǒng)計學 藥物管理學 藥物經(jīng)濟學

35、醫(yī)院藥學 社會藥學,一、概述 二、藥學的各學科發(fā)展概況 三、我國藥學的現(xiàn)狀與發(fā)展,一、概述,藥物化學 藥物分析 藥理學 藥劑學 生藥學 微生物與生化學 分子生物學等等。,藥學的分支科學：,（二）藥學各學科發(fā)展現(xiàn)狀,藥物化學已由過去的隨機、逐個多步驟液相合成已發(fā)展到計算機輔助設計、定向一步固相合成藥物的組合化學階段，大大提高了新藥研究的速度和命中幾率。 藥理學對新藥的篩選也發(fā)展到高通量、機器人篩選，或者酶、細胞、受體進行篩選；對藥物作用機理研究從整體、器官水平發(fā)展到細胞、分子水平、量子水平。 藥物制劑學方面，由一般制劑發(fā)展到緩釋、控釋、速釋制劑；由以工藝為主到與生物相結合。,藥物分析化學的手段不

36、斷更新， 從化學比色到HPLC、GS、MS、到手性化合物；體內(nèi)藥物分析的靈敏度不斷提高。 生藥學方面從形態(tài)學、顯微水平觀察發(fā)展到化學、基因水平研究藥物；并從研究陸地藥物發(fā)展到開始研究海洋資源。 微生物與生化學更是發(fā)展迅速。高水平生物技術廣泛應用，基因表達如大腸桿菌的細胞分泌，植物中轉(zhuǎn)基因生產(chǎn)藥物。,（三）我國藥學的現(xiàn)狀與發(fā)展,我國新藥研究已處于一個由過去幾十年的仿制為主轉(zhuǎn)到以創(chuàng)新為主、仿制為輔的時期。 我國的藥物化學家不斷發(fā)現(xiàn)新的化合物實體(NCE). 在藥理學家的配合下，篩選其活性，申請專利，開發(fā)成我國獨有的專利藥物。 下面分藥物化學、藥物制劑、藥理學、藥物分析、生物技術與生物制藥、抗生素和

37、中藥與中藥化學方面進行討論。,建國前，制藥工業(yè)基礎薄弱。 目前，抗生素、維生素、解熱鎮(zhèn)痛藥等24類1350， 中國是世界第一大原料藥生產(chǎn)、出口國，主要以出口大宗原料藥為主，在Vc、青霉素鉀鹽、撲熱息痛、阿司匹林等方面占據(jù)絕對優(yōu)勢。 臨床化學藥物97%以上是外國研制，（青蒿素）我國藥品仿制生產(chǎn) 新藥研究以創(chuàng)新為主、仿制為輔，藥物化學發(fā)現(xiàn)新化合物。 藥物合成、化學制藥工藝學。 配合藥理研究，篩選活性，應用計算機輔助設計修飾已知結構藥物，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的專利藥物,1. 藥物化學方面,藥物化學在新藥研究與開發(fā)中的作用,組合化學和高通量篩選技術 計算機輔助藥物分子設計技術 化學信息學和數(shù)據(jù)庫檢索技

38、術 生物技術 合理藥物設計 類似化合物結構修飾的新藥模仿性設計（Me-too策略） 天然產(chǎn)物的結構改造仍是重要途徑,研究藥物的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。 目前藥物制劑3000多種，中成藥制劑 從簡單調(diào)配到集多學科為一體的藥劑學 用納米、微粉化、固體分散技術加速藥物溶出、釋放、提高生物利用度。 用膜腔、包衣、滲透泵技術控制藥物的釋放速度 用包衣、微膠囊、大分子包合等技術除去藥物苦味。 采用透皮機理，使眼、鼻、肺、皮膚等用藥突破傳統(tǒng)局部用藥概念 制劑輔料：使蛋白質(zhì)類等大分子藥物能夠口服給藥,2、藥物制劑方面,現(xiàn)代藥理學：20世紀20年代末，陳克恢麻黃堿藥理活性 解放后

39、是驗證仿制藥物的療效 80年代后，中藥藥理基礎研究，歸國人員帶回的現(xiàn)代藥理學手段與方法 心血管藥理、神經(jīng)藥理、生化藥理,3、藥理學方面,藥理學的性質(zhì)與任務,1.藥物效應動力學，簡稱藥效學 （pharmacodynamics）主要研究藥物對機體的作用。 主要引起機體興奮的藥物稱為興奮藥 主要引起機能活動抑制的藥物稱為抑制藥 2.藥物代謝動力學，簡稱藥動學（pharmacokinetics）是研究機體對藥物處置的動態(tài)變化。即藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程。,向分子水平提高（信號、細胞因子、受體等） 人類疾病動物模型篩選藥物藥效細胞分子機理（古代的中草藥，人參） 細胞分子篩選藥物藥效整體動物模型,

40、藥理學的發(fā)展方向,4、藥物分析方面,藥物分析與分析化學（儀器分析）發(fā)展有關 理化測試與分析儀器和計算機技術發(fā)展 體內(nèi)藥物分析、中藥質(zhì)量控制,建國初期，只有上海楊氏制藥廠：少量生化藥物口服水解蛋白肝素注射液 現(xiàn)在：生化制藥企業(yè)300多家，胰島素肝素鈉基因工程藥物 EPO 干擾素Interferons INF IL白介素,5、生物技術與生物制藥方面,1929 Fleming 青霉素1943 用于臨床 我國1950青霉素鉀結晶 國際抗生素1萬種，臨床抗感染常用189種，抗腫瘤用20種 青霉素：G+，頭孢 廣譜抗生素微生物產(chǎn)生的酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、受體拮抗劑 我國抗生素研究：仿制為主、尋找高產(chǎn)的菌株

41、 將來：廣開菌源、應用新的篩選體系、基因工程技術,6、抗生素方面,中藥與中醫(yī) 我國藥用的植物、動物、礦物1萬多種，200多種人工栽培，進口中藥西洋參、胖大海。 中藥保護與繼承，現(xiàn)代化研究：人參、三七、大黃、甘草、黃連、丹參、天麻 1985年新藥審批制度后，100多種中藥新藥。 但在國際中藥市場占3%5%，日本、韓國占優(yōu)勢。 WTO后，形勢嚴峻。 原因：基礎研究和技術水平，對外宣傳 對策：中藥有效成分研究和質(zhì)量控制,7、中藥與天然藥物方面,現(xiàn)代化中藥四大產(chǎn)業(yè)： GAP：中藥栽培的標準化（Good Agriculture Practice,GAP） GMP：統(tǒng)一炮制規(guī)范、質(zhì)量標準的現(xiàn)代化生產(chǎn) 市場

42、營銷的中藥商業(yè)模式 技術創(chuàng)新和信息網(wǎng)絡的中藥知識產(chǎn)業(yè),第四節(jié)藥學的任務,一、研究新藥 二、闡明藥物的作用機理 三、研制新的制劑 四、制定藥品的質(zhì)量標準、控制藥品質(zhì)量 五、開拓醫(yī)藥市場、規(guī)范藥品管理,第四節(jié)藥學的任務,一、研究新藥 生命健康需要，延年益壽。 藥物的雙重作用 副作用、后遺效應、變態(tài)反應 -內(nèi)酰胺類抗生素：青霉素和頭孢類 喹諾酮類（氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星 ）。 新疾病：AIDS SARS 心血管疾病、腫瘤、糖尿病,副作用（side effect）：用麻黃堿治療哮喘的時候，會出現(xiàn)中樞興奮作用，可使病人失眠。 毒性反應（toxic effect）：氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有耳毒性（ototoxicity） 變態(tài)反應(allergy)：青霉素過敏，氯霉素引起再生障礙性貧血。 繼發(fā)性感染（secondary reaction）