1、,第七章 臨床常用生物化學檢測 （p373）,醫(yī)學檢驗系 邢 艷,教學內容,第一節(jié) 血糖及其代謝產(chǎn)物的檢測,本節(jié)主要內容,空腹血糖檢測 糖耐量試驗 胰島素和C-肽檢測 糖化血紅蛋白檢測 糖化清蛋白檢測,激素調節(jié),Blood Glucose濃度調節(jié),血糖濃度降低肝糖原分解加強；糖異生加強 血糖濃度升高肝糖原合成增加；糖異生減弱,血糖,胰島素 IGF,胰高血糖素 腎上腺素 生長激素 皮質醇,肝臟的調節(jié),3.96.1 mmol/L,參考值范圍,FPG大于7.0mmol/L稱高糖血癥 攝入過多、緊張、劇烈運動等， 糖尿病等內分泌疾病，肝臟和 胰腺疾病，應急性、藥物性等。,空腹血漿葡萄糖 Fasting

2、 Plasma Glucose,FPG小于2.8mmol/L稱低糖血癥 饑餓、妊娠；胰島素增多或升糖激素不足； 急性肝損壞、先天性糖原代謝酶缺乏； 營養(yǎng)不良、消耗性疾病、藥物等。,臨床意義,(一)糖尿病診斷標準,糖尿病診斷標準,標本采集注意事項,空腹8-12小時 劇烈運動后不宜立即采集標本 采集后立即送往實驗室,空腹血糖檢測 Fasting Blood Glucose,糖耐量試驗,糖耐量試驗（ glucose tolerance test，GTT）主要用于診斷癥狀不明顯或血糖升高不明顯的糖尿病?？诜蜃⑸湟欢科咸烟呛螅块g隔一定時間測定血糖水平。 分類,FBG6.1mmol/L 30min1

3、h 血糖達峰值(7.89.0mmol/L) 2h血糖7.8mmol/L 3h血糖恢復正常 尿糖（-）,糖耐量試驗,空腹血糖損傷和糖耐量減退的診斷標準,空腹血糖損傷(impaired fasting glucose，IFG) 空腹血漿葡萄糖濃度在6.17.0mmol/L 2h血漿葡萄糖7.8mmol/L,糖耐量損傷(impaired glucose tolerance，IGT) 空腹血漿葡萄糖濃度7.0mmol/L 2h血漿葡萄糖為7.811.1mmol/L 達峰值時間超過1h，恢復正常時間為2-3h 尿糖（+）,平坦型糖耐量曲線,Smooth OGTT curve：空腹血糖降低，服糖后血糖上升

4、不明顯，2h后仍然處于低水平。 見于：胰島-細胞瘤、甲亢、腎上腺皮質功能減退癥等。,延遲型糖耐量曲線,口服葡萄糖后峰值提早出現(xiàn)且血糖濃度11.1mmol/L，2h血漿葡萄糖濃度低于空腹水平。 見于：胃切除或嚴重肝病,鑒別低血糖,功能性低血糖：因功能性胰島素分泌增多使血糖下降至正常值以下，引起了以交感神經(jīng)興奮和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為突出表現(xiàn)的一組臨床表現(xiàn)。FPG正常，OGTT峰值和出現(xiàn)時間均正常，但2-3h出現(xiàn)低血糖 肝源性低血糖：FPG低于正常，OGTT峰值提前出現(xiàn)并高于正常，2hPG仍處于高水平，尿糖（+） 。見于：廣泛性肝損傷、病毒性肝炎等。,胰島素原,C-肽濃度水平能更好地反映細胞功能：

5、不受外源性胰島素干擾、不與胰島素抗體反應。,參考范圍,免疫法：胰島素 10-20mU/L C肽 1.1-5.0ng/ml,Insulin and C-Peptide,+,兩者均升高-胰島細胞瘤 胰島素升高，C肽正常-注射胰島素過量,胰島素和肽同時測定,Insulin and C-Peptide,1型兩者均降低 2型兩者均正?；蛏?不同蛋白質半衰期不同,與血糖濃度及時間有關,血紅蛋白、血清蛋白、 晶狀體蛋白等,己糖 （葡萄糖） 蛋白質 氨基酸基團,非酶促,不可逆,特點：緩慢、不可逆、非酶促反應,糖化血紅蛋白 Glycosylated Hemoglobin,糖化血紅蛋白（ Glycated he

6、moglobin，GHb ）,GHb是人體血液中血紅蛋白與血糖進行非酶促反應結合的產(chǎn)物，糖基化位點是鏈N端纈氨酸（Val）殘基。,蛋白質,97%,0.5%,2.5%,HbA0,HbA1a,HbA1,HbA1c,HbA1b,糖化血紅蛋白,94%,6%,80%,健康成人血紅蛋白構成圖,1,6-二磷酸果糖 6-磷酸葡萄糖,丙酮酸,葡萄糖,GHb主要用于對糖尿病患者血糖控制水平的檢測 國際公認的糖尿病監(jiān)測“金標準”： GHb與糖尿病并發(fā)癥密切相關，是監(jiān)測血糖控制的良好指標 是否作為糖尿病診斷指標尚未達成共識： WHO不推薦（方法未標準化） ADA首選（在美國已標準化） 結果表示為GHb占總Hb的百分比

7、,GHb的特點： （1）與血糖值相平行； （2）生成緩慢； （3）一旦生成就不易分解。 GHb能反映68周血糖控制的平均水平 （4）與HBC壽命有關，溶血性疾病或其他原因引起HBC壽命縮短時GHb明顯減少。,HbA1c參考范圍 參考區(qū)間：4% 6.0% 診斷界值： 6.5 % 糖尿病高危人群：5.7 % 6.4 % 一般認為，糖尿病患者HbA1c6.5時，說明血糖水平控制較好。,糖化血紅蛋白,糖化 血紅蛋白,HbA與血液中的葡萄糖經(jīng)緩慢、連續(xù)的非酶促反應生成的產(chǎn)物，HbA1c。,性 質,反映過去68周的平均血糖濃度。 免疫法： HbA1c / Hb 4%-6%,臨床意義,評估糖尿病控制程度：

8、6.5 % 預測血管并發(fā)癥： 10%，預后差 鑒別：糖尿病性高血糖及應激性高血糖,第二節(jié) 血清脂質和脂蛋白檢測,膽固醇（cholesterol）：游離膽固醇FC膽固醇酯CE 中性脂肪三酰甘油 （triglyceride，TG），含2-3種脂肪酸，組成復雜、種類多 非酯化脂肪酸游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA） 磷脂、糖脂,血清所含脂類統(tǒng)稱血脂（lipids）,血脂不溶于水，與載脂蛋白結合成脂蛋白運輸,血脂 Serum Lipids,載脂蛋白（Serum Apolipoprotein）: 脂蛋白中的蛋白質成分 分類： apoAA、A、A apoBB100、B48 apoCC、C

9、、C apoEE、E、E、E4 apo(a),載脂蛋白,三酰甘油 triglyceride,TG,三酰甘油,含2-3種脂肪酸，組成復雜、種類多 主要存在于CM、VLDL中,性 質,參與CHO和CE合成，影響因素多，波動大,臨床意義,TG增高：飲食；冠心病、動脈硬化、肥胖癥； 糖尿病、甲減、腎病綜合癥；阻塞性黃疸 TG降低：低-脂蛋白血癥；嚴重肝病；慢性消 耗性疾??；甲亢,載脂蛋白（Serum Apolipoprotein）: 脂蛋白中的蛋白質成分 主要包括： apoAA、A、A apoBB100、B48 apoCC、C、C apoEE、E、E、E4 apo(a),載脂蛋白,apo A族：HDL

10、的主要載 脂蛋白。 apo A-I HDL中占 65%-70%，在CM、VLDL和LDL中亦有少 量存在apo AII HDL中含量僅次于apo AI，約占15%-25% 臨床意義 apo AI反映HDL水平，介導HDL的抗AS作用 apo AI水平與冠心病的發(fā)生呈負相關 apo AI降低：家族性apo A-I 缺乏癥、家族性卵磷脂-膽固醇?；D移酶（lecithin cholesterol acyltransferase ，LCAT） 缺乏癥、急性心梗、糖尿病、慢性肝病、腎病綜合征,載脂蛋白,apoB族：LDL中含量最多的蛋白質 apoB-100 分子量最大的載脂蛋白，構成LDL，識別與結合

11、LDL受體 apoB-48 構成CM(占其apo總量的9%)，與運輸外源性TG有關 臨床意義 apo B反映LDL水平，冠心病的危險因素 增高：動脈粥樣硬化、冠心病、寬-脂蛋白血癥、糖尿病、甲減、腎病綜合征、腎衰竭 降低：低-脂蛋白血癥、apo B缺乏癥、腫瘤、甲亢,載脂蛋白,32,Apo (a)：主要包含在血漿LP(a)中，由肝合成。 特點：（1） LP(a) 蛋白質部分由Apo (a)和ApoB構成，二者之間以二硫鍵相連；（ 2）由于Apo(a)具有纖溶酶原的類似結構，故它可與纖溶酶原競爭結合纖維蛋白位點，阻止纖維蛋白的被溶解，促進血栓形成。（3）參與構成的LP(a)攜帶膽固醇到血管內膜沉

12、積，從而促進動脈粥樣硬化的形成。,載脂蛋白,血清脂蛋白（ lipoprotein, LP）：脂質與載脂蛋白(Apolipoprotein)結合。 分類 超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL 電泳法： CM、pre-LP、-LP 、-LP 臨床意義： 發(fā)現(xiàn)和診斷高脂蛋白血癥(高脂血癥) 協(xié)助診斷和預測動脈粥樣硬化癥 評價動脈粥樣硬化疾患(如冠心病) 監(jiān)測與評價高脂蛋白血癥、AS或CHD等療效,血清脂蛋白,血 清 脂 蛋 白 的特 點,35,血 漿 脂 蛋 白 的 組 成,乳糜微粒 CM顆粒大，近年研究表明, CM殘 粒(代謝殘骸)可被巨噬細胞表面受體所識別而攝取，因而可能與AS有關。,37

13、,VLDL 主要功能是運輸肝臟中合成的內源性甘油三酯。 正常水平的VLDL一般沒有致動脈粥樣硬化的作用。但是，由于VLDL中甘油三酯占50%70%，膽固醇占8%12%，所以一旦VLDL水平明顯增高時，血漿中除甘油三酯升高外，膽固 醇水平也隨之增高，成為致動脈 硬化的風險因素。,臨床意義： 升高：家族性型高脂蛋白血癥、糖尿病、胰腺炎、尿毒癥、腎病綜合征、腎炎、妊娠、取用避孕藥、雌激素、孕激素、飲酒、肥胖。 降低：肝功能異常。,LDL LDL-C相對較小，易于穿過動脈內膜，是首要的致AS性脂蛋白。已證明AS斑塊中的膽固醇主要來自循環(huán)中的LDL。,HDL 有防止動脈粥樣硬化的作用。 HDL-C被認為

14、是一種抗AS的血漿脂蛋白，是冠心病的保護因子。,組成與結構：類似于LDL，但分子量、顆粒較大，電泳較慢。 LP(a)攜帶大量的CHO，因Apo(a)與纖溶酶原具有高度同源性， 故LP(a)在纖溶系統(tǒng)多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，從而影響AS的發(fā)生和發(fā)展。 脂類：TG、PL、FC、CE 蛋白質：ApoB100、Apo(a)(特色) 特性：0-300mg/L，個體差異很大，基本不受性別、飲食和環(huán)境的影響。,41,組成,脂蛋白（a）,42,脂蛋白（a）,臨床意義：增高 血漿LP(a)是AS、CHD、AMI的獨立危險因子； LP(a)300mg/L，CHD發(fā)病率高3倍 LP(a) 497mg/L，腦卒中危險性高4

15、.6倍 也見于I型糖尿病、腎臟疾病、炎癥、手術創(chuàng)傷,膽固醇含量較為穩(wěn)定，因次測定的是LP中的膽固醇。 HDL-C LDL-C VLDL-C LP(a),血清脂蛋白測定,第三節(jié) 血清電解質,基本概念,電解質：體液中有無機物和有機物，其中以離子形式存在的無機物和有機物統(tǒng)稱為電解質。 電解質在細胞內外的分布差異很大： 胞外液以Na+、Cl-、HCO3-為主 胞內液以K+、Mg2+、磷酸鹽和蛋白質為主,分布,細胞內液的主要陽離子，98%存在于細胞內液，僅有2%存在于細胞外液。,功能,參考 區(qū)間,血清 K+ 3.5-5.5mmol/L,參與蛋白質和糖的代謝、維持心肌和神經(jīng)肌肉正常的應激性、維持酸堿平衡。

16、,血鉀測定,1. 高鉀血癥（hyperkalemia） 攝入過多：輸鉀過快或量過大、輸入庫存血 排泄障礙 腎小球排鉀降低：各腎功衰少尿期、腎上腺皮質功能減退癥 遠端腎小管泌鉀障礙：SLE或無尿；代謝性酸中毒 細胞內鉀外移 組織細胞和血細胞破壞：大面積燒傷、嚴重溶血 代謝性酸中毒 假性高鉀：采血壓迫過久、血管外溶血,2低鉀血癥（hypokalemia） 鉀攝入不足：低鉀飲食、禁食 分布異常 細胞外鉀內移：應用大量胰島素、低血鉀周期性麻痹、代謝性堿中毒 細胞外液稀釋：心功能不全、腎性水腫 丟失或排出增多： 嚴重腹瀉、嘔吐、胃腸引流 腎衰竭多尿期、腎上腺皮質功能亢進癥、醛固酮增多癥 長期應用排鉀利尿

17、藥 注意：及時補鉀,血鈉測定,分布,細胞外液最多的陽離子， Na+約44%在胞外液，9%在胞內液，47%在骨骼,功能,參考 區(qū)間,血清Na+：135-145mmol/L,保持細胞外液容量、調節(jié)酸堿平衡、維持正常滲透壓,高鈉血癥（Hypernatremia）：臨床較少見 病因 水丟失過多：出汗過多、燒傷、長期腹瀉、嘔吐、糖尿病 內分泌疾?。耗I上腺皮質功能亢進癥、醛固酮增多癥、腎小管保鈉排鉀 鈉攝入過多 特征：高鈉血癥使細胞外液滲透壓升高，水從細胞內向細胞外轉移，病人出現(xiàn)胞內脫水癥狀。,2低鈉血癥（Hyponatremia） 丟失過多 腎性原因：滲透性利尿、慢性腎功衰多尿期等 非腎性原因：如嘔吐、

18、腹瀉、胃腸引流、大量出汗和燒傷等 細胞外液稀釋 急、慢性腎功衰少尿期、腎上腺皮質功能減退癥 飲水過多 攝入不足：饑餓、營養(yǎng)不良,血鈣測定,分布：99%以上的鈣以磷酸鈣或碳酸鈣的形式存在于骨骼，血鈣僅占1% 存在形式：蛋白結合鈣，復合鈣，離子鈣 結合鈣與離子鈣之間可以互相轉化,調節(jié)： 甲狀旁腺激素（parathyroid hormone, PTH） 活性維生素D（ 1，25-(OH)2D3 ） 降鈣素（calcitonin, CT）,血鈣測定,參考區(qū)間 臨床上常測定血清總鈣和離子鈣濃度： 總鈣：2.25-2.58mmolL 離子鈣：1.10-1.34mmol/L,高鈣血癥（hypercalcem

19、ia） 溶骨作用增強 原發(fā)性甲旁亢、PTH異位分泌、多發(fā)性骨髓瘤、急性骨萎縮 腎功能損害 腎上腺功能不全、急性腎功能不全 攝入過多 吸收增加 大量運用Vit D,2.低鈣血癥（hypocalcemia）： 成骨作用增強：甲狀旁腺功能減退癥 攝入不足、吸收不良：低鈣飲食、維D缺乏 低清蛋白血癥：慢性肝病、腎病綜合征、充血性心衰以及營養(yǎng)不良等清蛋白降低的疾病 慢性腎功能衰竭：腎小管對鈣的重吸收功能減弱，同時1,25-(OH)2-D3 生成不足,血氯測定,分布,氯是細胞外液主要的陰離子 氯的攝入與排出往往與鈉伴隨進行,功能,參考 區(qū)間,血清氯離子： 95105 mmol/L,調節(jié)機體的酸堿平衡、滲透

20、壓及水、電解質平衡； 參與胃液中胃酸的生成。,高氯血癥（hyperchloremia） 排泄障礙：急性或慢性腎功衰少尿期、尿路梗阻、心功能不全。 吸收增加：腎上腺皮質功能亢進使腎小管對氯的吸收增加。 攝入過多：食入或靜脈補充大量的含氯藥物。 呼吸性堿中毒、低蛋白血癥,低氯血癥（hypochloremia） 攝入不足：饑餓、營養(yǎng)不良、低鹽治療等 丟失過多： 隨消化液丟失（嚴重嘔吐、腹瀉、胃腸引流） 隨尿丟失（慢性腎功能不全、糖尿病、應用 噻嗪類利尿劑） 呼吸性酸中毒,血清無機磷測定,分布,70%-80%以磷酸鈣的形式存在于骨骼， 少量存在于體液中 血液磷包括無機磷和有機磷,血磷,參考 區(qū)間,正常

21、人鈣、磷濃度的乘積在36-40之間血清無機磷： 0.961.61 mmol/L,血磷受年齡和季節(jié)的影響，波動范圍大。 兒童高，此后隨年齡增長逐步下降，15歲時達成人水平；夏季高于冬季,1血磷升高： （1）內分泌疾?。杭谞钆韵俟δ軠p退； （2）排出障礙：腎臟疾病等； （3）吸收增加：VitD過多，促進腸道吸收鈣磷。,2血磷降低： （1）攝入不足：饑餓、惡病質、吸收不良； （2）吸收障礙：VitD缺乏； （3）丟失過多：嘔吐、腹瀉、透析等； （4）轉入細胞內：使用胰島素或葡萄糖、堿中 毒、急性心肌梗死等。 （5）內分泌疾?。杭谞钆韵俟δ芸哼M癥,第五節(jié) 心肌酶和心肌蛋白（p390）,冠心病的分型,心

22、肌損傷的實驗室指標,酶類標志物 天門冬氨酸氨基轉移酶（ 1954年） 乳酸脫氫酶及同工酶（ 1955年） 肌酸激酶及其同工酶（ 1963年） 蛋白質類標志物 心肌肌鈣蛋白 肌紅蛋白 脂肪酸結合蛋白,理想的心肌損傷標志物,高特異性：在心肌細胞中高濃度存在，而在非心肌組織中不存在。 高靈敏度：心肌損傷發(fā)生后能快速釋放到血中，以便在早期獲得診斷。 長“窗口期”：在血中能維持較長時間的高濃度。 能被快速分析。,肌酸激酶及同工酶 (creatine kinase，CK),一般特性 分布：骨骼肌、心肌、腦和平滑肌細胞 時相變化：AMI發(fā)生后3-8h升高，10-36h達高峰，3-4d恢復正常 組成：由M和B

23、亞基組成的二聚體，分子量80kD 三種同工酶：CK-MM（1-3）、CK-MB（1-2）、CK-BB CK-BB存在于腦組織 心肌內80%左右為CK-MM，CK-MB占15-25% 骨骼肌中98-99%是CK-MM，CK-MB占1-2%,診斷AMI、心肌炎和肌肉疾?。?判斷溶栓效果 CK-MB：診斷AMI最有價值的酶學指標 CK-MB2CK-MB l 1.5可早期診斷AMI CK-MM： CK-MM3/ CK-MM10.5可診斷AMI CK-BB：診斷神經(jīng)系統(tǒng)疾?。X梗死、急性顱腦損傷、腦膜炎等）及惡性腫瘤（檢出率25%-41%）,乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH

24、）,一般特性 分布：心肌、骨骼肌、腎臟、肝臟等 作用：無氧酵解中調節(jié)丙酮酸轉化為乳酸 組成：由兩個亞基(H和M)組成的四聚體，分子量135kD。 同工酶及存在部位： 心肌：LDH1（H4）、LDH2（MH3） 肺、脾：LDH3（M2H2） 肝、骨骼肌：LDH4（M3H）、LDH5（M4）,AMI LDH1和LDH2明顯增高， LDH1/LDH21 肝臟疾?。杭毙愿窝住⒏斡不?、原發(fā)性肝癌， LDH5增高，且LDH5LDH4 腫瘤：大多數(shù)癌LDH5LDH4LDH3； 其他：骨骼肌疾病LDH5LDH4、肺病LDH3增高，腎梗死、急性白血病及廣泛轉移的惡性腫瘤均可增高。,心肌肌鈣蛋白 (cardiac

25、 troponin，cTn),一般特性 功能：橫紋肌收縮的調節(jié)蛋白，主要存在于骨骼肌和心肌中，參與由鈣離子介導的肌肉收縮活動的調節(jié)。 Tn組成： 肌鈣蛋白T（TnT）：結合原肌球蛋白的亞單位，有快、慢骨骼肌型、心肌型3種亞型 肌鈣蛋白I（TnI）：抑制亞單位，有快、慢骨骼肌型、心肌型3種亞型 肌鈣蛋白C（TnC）：鈣結合亞單位，骨骼肌型和心肌型相同,臨床意義 診斷AMI cTnT和cTnI是目前心肌損傷最具特異性的標志物。在心肌梗死發(fā)生后3-6h血中出現(xiàn)升高，并能維持較長的時間（cTnI為5-7d，cTnT為10-15d）。 判斷微小心肌損傷（MMD） cTnT和cTnI是不穩(wěn)定型心絞痛的一個

26、危險分級指標。當cTn出現(xiàn)陽性時，提示已經(jīng)發(fā)生了微小心肌損傷，預后較差。 預測血液透析病人心血管事件,肌紅蛋白(myoglobin，Mb),一般特性 分布：心肌和骨骼肌組織特有的氧結合蛋白，分子量為17.8kD。 分子結構：由一條多肽鏈和1個血紅素分子構成。 功能：Mb能可逆地與氧結合，在肌細胞內有貯存和運輸氧的能力。 病理：當心肌細胞損傷后，Mb的分子量小，可以很快從破損的細胞中釋放出來。,肌紅蛋白和血紅蛋白結構示意圖,心肌損傷早期標志物 最早出現(xiàn)的生化標志物：AMI發(fā)生后0.5-2h升高 升高幅度和持續(xù)時間與梗死面積和心肌壞死程度正相關。 排除AMI的診斷 Mb特異性不高，但有高度的敏感性

27、。胸痛發(fā)作后6-12h血清Mb正常有助排除AMI。 觀察心肌有無再梗死 Mb清除迅速，發(fā)病18-30h可恢復正常，否則說明梗死繼續(xù)擴大，心肌壞死加重或新梗死發(fā)生。,脂肪酸結合蛋白（fatty acid binding protein，F(xiàn)ABP）,一般特性 分布：以心肌和骨骼肌中的含量最豐富，其他臟器中含量很低。 功能：FABP分子量為15 kDa，是細胞內脂肪酸載體蛋白，在細胞利用脂肪酸中起重要作用。,早期診斷AMI：AMI發(fā)病后0.5-3h，血漿FABP開始增高， 6-8h達到峰值，12-24h恢復正常。FABP早期診斷AMI比Mb、CK-MB更有價值。 其他骨骼肌損傷、腎功衰病人血漿FAB

28、P也可增高。 特異性不高，但靈敏度很高,第六節(jié) 其他重要的血清酶,酸性磷酸酶（acid phosphatase）,主要存在于細胞溶酶體中 血清ACP：男性主要來自前列腺，女性來自肝臟、紅細胞和血小板 臨床意義 前列腺疾?。呵傲邢侔〢CP顯著增高，前列腺肥大和炎癥時也增高 骨骼疾?。涸l(fā)性骨腫瘤、代謝性骨病增高 肝臟疾?。焊窝?、肝硬化和肝癌增高 血液?。喝茇?、白血病 主要用于診斷前列腺癌（PSA更優(yōu)）,淀粉酶及其同工酶,淀粉酶（amylase，AMS）：一種水解淀粉、糊精和糖原的水解酶，主要來自胰腺（P-AMS）和腮腺（S- AMS），心、肝、肺、甲狀腺、卵巢等也含少量的AMY。 AMY分子量小

29、，易由腎臟排出，半衰期2h，所以病變時升高的持續(xù)時間短。 胰腺疾病時P-AMS增高，腮腺疾病時S-AMS增高 AMY變化血早于尿，尿持續(xù)時間長。 在胰腺疾病的診斷中靈敏度為70%95%，特異性為33%34%。,AMY活性增高 急性胰腺炎：常見，一般于發(fā)病6-12h開始增高，12-72h達到高峰，3-5d恢復正常。 慢性胰腺炎急性發(fā)作、胰腺癌早期和胰腺導管阻塞等。 非胰腺疾病如腮腺炎、酒精中毒、腎功能不全等。,AMY活性減低 慢性胰腺炎后期，由于胰腺組織嚴重破壞，導致分泌功能減低所致。 胰腺癌，腫瘤壓迫時間過久，胰體組織纖維化，導致分泌功能減低所致。,脂肪酶（lipase，LPS）,LPS：催化

30、天然底物油脂水解，生成脂肪酸、甘油和甘油單酯或二酯。 主要來源于胰腺，胃和小腸也少量產(chǎn)生。 胰腺病變時脂肪酶和淀粉酶均可增高，但血清淀粉酶增高的時間較短，而脂肪酶增高可持續(xù)10-15d，其增高的程度高于淀粉酶，而且特異性高。,1LPS活性升高：胰腺炎、胰腺癌或胰管阻塞時血清脂肪酶均可增加。急性胰腺炎時LPS明顯升高，其升高可與AMS平行或更早，持續(xù)時間長（10-15d），特異性比AMS好，與AMS同時測定可提高急性胰腺炎診斷靈敏度。慢性胰腺炎的增高幅度較低。 2活性減低：胰腺癌、胰腺結石、胰腺囊性纖維化導致胰腺導管阻塞時。,膽堿酯酶（cholinesterase）,分類： 乙酰膽堿酯酶紅細胞、

31、肺、腦和交感神經(jīng)節(jié) 假性膽堿酯酶肝臟合成釋放入血 臨床意義 活性升高：腎臟疾病、肥胖、脂肪肝、甲亢； 精神分裂癥、溶貧、巨幼細胞性貧血 活性降低：有機磷中毒、肝病及惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、惡性貧血,第七節(jié) 內分泌激素檢測,內分泌功能紊亂常用的生物化學檢驗,常用的生物化學檢驗 激素生物效應及其生化標志物的檢測 激素或其代謝物的直接測定 動態(tài)功能試驗,輔助 診斷,直接證據(jù),確定病變部位,激素檢測方法及注意事項,常用激素檢測方法 生物活性法：半定量，受生物反應性因素的影響，已淘汰 受體結合競爭法：需復雜的受體制備，難以在臨床常規(guī)檢測中應用。 HPLC、高效毛細管電泳法(HPCE)：需特殊儀器及大多要進行

32、樣品預處理，未能在國內臨床常規(guī)檢測中推廣。 免疫法：臨床激素常規(guī)檢測的方法。,一、甲狀腺功能檢測 甲狀腺激素的分類 甲狀腺素（thyroxine，T4） 三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine, T3） 反三碘甲腺原氨酸（reverse triiodothyronine, rT3） 甲狀腺激素的存在形式 結合型：與甲狀腺素結合球蛋白（TBG）結合 游離型：FT3、FT4，發(fā)揮生理效應,甲狀腺激素的化學結構示意圖,甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷指標： 血清總T3（TT3）、總T4（TT4） 血清游離T3（FT3）、游離T4（FT4） 血清rT3 促甲狀腺激素(TSH) 甲狀腺素結合球蛋白

33、（TBG） 125I-T3攝取試驗,甲狀腺功能檢測,1. 血清TT4、TT3測定 TT4、TT3濃度受血中TBG水平影響，可用TT4/TBG比值進行判斷。 臨床意義: （1）TT4、TT3增加：甲亢（TT3增加早于TT4）和TBG增加 （2）TT4、TT3降低：甲減（TT3降低不明顯）、 TBG減少、甲狀腺炎,2. 血清fT4、fT3測定 fT4和fT3不受血清TBG影響，具有更重要的臨床價值。 臨床意義： 增高：fT3是診斷甲亢的靈敏指標 降低：fT4是診斷甲減的靈敏指標,3. 血清rT3測定 臨床意義 增高：甲亢、非甲狀腺疾?。ˋMI、肝硬化、糖尿病）、藥物（普萘洛爾、地塞米松） 降低：對

34、甲減的診斷優(yōu)于T3、T4；慢性淋巴細胞性甲狀腺炎,甲 狀 腺 激 素 的 分 泌 調 節(jié),4. 血清促甲狀腺激素（TSH）測定 TSH：腺垂體分泌的糖蛋白，30kD，由和兩亞基組成。比甲狀腺激素更敏感、更可靠的指標，已作為甲狀腺功能紊亂的首選篩查項目。 臨床意義: (1)原發(fā)性甲亢，T3、T4增高，TSH降低；繼發(fā)性甲亢，T3、T4增高，TSH也增高。 (2)原發(fā)性甲低，T3、T4降低而TSH增高；繼發(fā)性甲低，T3、T4降低而TSH也降低。 (3)其他：活動性甲狀腺炎、急性創(chuàng)傷、皮質醇增多癥等引起TSH分泌下降；居住在缺碘地區(qū)、Addision病等引起TSH分泌增多。,二、鈣、磷代謝激素檢測,

35、甲狀旁腺素 （parathyroid hormone，PTH） 降鈣素（calcitonin, CT ） 活性維生素D （l,25-(OH)2-VitD3 ）,升高血鈣 降低血磷,甲狀旁腺素 Parathyroid Hormone 來源：甲狀旁腺主細胞分泌的直鏈肽類氨基酸,functions,增高：甲狀旁腺功能亢進癥，原發(fā)病同時出現(xiàn)高血鈣和低血磷；異位PTH（肺癌、腎癌） 降低：特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥、甲狀腺或甲狀旁腺術后,異位激素（ectopic hormone） 定義：指正常情況下不產(chǎn)生激素的細胞轉化成腫瘤細胞后或產(chǎn)生激素的細胞轉化成腫瘤細胞后所生成的激素。 類別及特點：肽類激素，具有和

36、正位激素相同或相似的結構，和天然激素有相同的免疫性，還可以受體內相應促激素的調節(jié)，但不受神經(jīng)系統(tǒng)的調控而呈“自主分泌”。一種惡性腫瘤可以分泌一種以上的異位激素，不同腫瘤也可分泌同一種異位激素。當腫瘤切除后，異位激素消失。 功能：某些異位激素可使患者出現(xiàn)該激素過多的亢進癥狀。,異位激素（ectopic hormone）,降鈣素Calcitonin 甲狀腺C細胞分泌的多肽激素,增高：甲狀腺髓樣癌、燕麥細胞性肺癌、結腸癌、乳腺癌、胰腺癌等 降低：重度甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺術后,三、腎上腺皮質激素檢測,腎上腺皮質激素分類： 球狀帶分泌鹽皮質激素，主要是醛固酮和脫氧皮質酮； 束狀帶分泌糖皮質激素，主要

37、有皮質醇及少量皮質酮； 網(wǎng)狀帶分泌性激素，如脫氫異雄酮、雄烯二酮及少量雌激素。,皮質激素對物質代謝的作用 糖皮質激素：調節(jié)糖、脂肪、蛋白質代謝；影響水、電解質代謝；參與應激反應。 鹽皮質激素：促進腎臟保鈉排鉀，增加細胞外液容量，維持機體水和電解質平衡。 性激素：雄激素促進蛋白質合成，促進骨骼生長，刺激紅細胞生成等。雌激素促進蛋白質合成，降低血膽固醇水平，降低血管通透性和脆性，促進腎臟對水、鈉重吸收。孕激素促進周圍組織蛋白質分解、拮抗鹽皮質激素作用。,1. 尿17-羥皮質類固醇（17-OHCS） 腎上腺糖皮質激素（主）、鹽皮質激素（少）的代謝產(chǎn)物 有晝夜節(jié)律性，因而需測定24h尿中17-OHCS

38、 臨床意義： 增高：腎上腺皮質功能亢進癥、異源ACTH綜合征、腎上腺皮質腫瘤；甲亢、肥胖癥、腺垂體功能亢進癥 降低：腎上腺皮質功能減退癥、腺垂體功能減退癥；甲減、肝硬化,2. 尿17-酮類固醇（17-KS）：雄激素代謝產(chǎn)物 臨床意義： 增高：腎上腺皮質功能亢進癥、睪丸癌、女性多毛癥；腺垂體功能亢進癥；異源ACTH綜合征、腎上腺皮質腫瘤等17-KS顯著增高 降低：腎上腺皮質功能減退癥、腺垂體功能減退癥、睪丸功能低下 在診斷腎上腺皮質功能紊亂上，尿17-KS比尿17-OHCS特異性更低,3. 血清和24h尿皮質醇測定 90%皮質醇與蛋白結合，5%-10%游離皮質醇從尿中排除 分別在晨8點（峰）及午

39、夜12點（谷）取血測定，代表血清峰、谷濃度；測定3日UFC，綜合判斷更佳。 增高：腎上腺皮質功能亢進癥、皮質增生或腫瘤、異源ACTH綜合征；慢性肝病、肥胖癥、應激狀態(tài)、妊娠。 降低：腎上腺皮質功能減退癥、腺垂體功能減退癥。,4. 血漿和尿液醛固酮（ALD）測定 功能：鹽皮質激素，作用于腎遠曲小管，保鈉排鉀、調節(jié)水電解質平衡，受體位、飲食及腎素水平的影響 臨床意義： 增高：原發(fā)性醛固酮增多癥（腎上腺皮質腫瘤或增生），繼發(fā)性醛固酮增多癥（心力衰竭、腎病綜合征、肝硬化腹水、高血壓），藥物（避孕藥） 降低：腎上腺皮質功能減退癥、垂體功能減退、高鈉飲食、妊娠高血壓綜合征，藥物（普萘洛爾、利血平）,腎上腺

40、髓質激素（兒茶酚胺）：由腎上腺嗜鉻細胞分泌，包括 腎上腺素(epinephrine，E) 去甲腎上腺素(norepinephrine，NE) 多巴胺(dopamine，DA),四、腎上腺髓質激素檢測,尿液CA測定 臨床意義： CA是腎上腺髓質激素的總稱。血中CA來源于交感神經(jīng)和腎上腺髓質。 增高：嗜鉻細胞瘤、交感神經(jīng)母細胞瘤、腎上腺髓質增生；心肌梗死、高血壓、甲亢 降低：Addison病 尿液香草扁桃酸測定：VMA是CA的代謝產(chǎn)物，用以了解腎上腺髓質功能。,兒茶酚胺（CA）及其代謝物檢測,血漿睪酮 血漿雌二醇 血漿孕酮,性腺激素檢測（自學）,五、下丘腦-垂體激素檢測,垂體分泌的激素,下丘腦-腺垂體激素分泌的調節(jié) 1. 靶腺體分泌激素的反饋調節(jié)(長反饋)，以負反饋為