1、1,免疫吸附治療適應癥及療效評價,光華醫(yī)院ICU,2,免疫吸附( immunoadsorption， IA),通過體外循環(huán)，利用特異性抗原 抗體免疫反應除去血液( 漿) 中的致病因子或利用特異性吸附材料除去血液( 漿) 中與免疫有關的致病因子，達到治療疾病目的的一種治療技術。 免疫吸附療法是在血漿置換基礎上發(fā)展起來的新技術，是血液凈化的重要組成部分。,3,免疫吸附( immunoadsorption， IA),免疫吸附的臨床應用范圍正在日益擴大 其臨床應用范圍遠遠超出血漿置換無需置換液，療效也更好、安全，副作用小 為目前臨床無法治療的疾病提供了新的治療途徑。,4,免疫吸附( immunoads

2、orption， IA),免疫吸附劑( Immunoadsorbent),免疫吸附器( Immunoadsorber),5,免疫吸附( immunoadsorption， IA),將具有免疫吸附活性的物質(zhì)配體 （Ligand） 固定在高分子化合物載體 （Carrier material ）上制成免疫吸附劑 配體是與吸附對象發(fā)生吸附反應的核心部分。 載體能夠通過交聯(lián)或偶聯(lián)的方式牢固結合或固定配體, 并作為基質(zhì)起構架和固定作用。 將不同吸附劑裝入特制的容器。這種裝置稱為免疫吸附器 免疫吸附器一般呈圓柱狀, 又稱免疫吸附柱。,6,免疫吸附( immunoadsorption， IA),免疫吸附劑配體

3、有： A 蛋白 特定的抗原( DNA) 特定的抗體( 抗人LDL 抗體、抗人IgG 抗體) C1q 、聚賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸等 免疫吸附劑載體的物質(zhì)有： 瓊脂糖凝膠、葡聚糖、二氧化硅凝膠、聚乙稀醇珠、樹脂等。,7,A蛋白吸附的適應癥及療效,腎移植前, 對高敏免疫狀態(tài)患者, 應用免疫吸附迅速清除抗H LA 抗體, 降低群體反應性抗體， 使交叉配型轉(zhuǎn)陰, 可減少術后急性排斥反應, 提高移植腎存活率。 此外, 也有報告將免疫吸附應用于其他器官移植,如骨髓、干細胞移植、肺移植 等,1 器官移植：,8,A蛋白吸附的適應癥及療效,原發(fā)性或由肺出血-腎炎綜合征、韋格內(nèi)肉芽腫、結節(jié)性多動脈炎、系統(tǒng)性紅斑狼

4、瘡等自身免疫性疾病繼發(fā)急進性腎小球腎炎： 可通過免疫吸附清除自身抗體和免疫復合物, 使臨床癥狀、腎功能和組織學得以改善 局灶節(jié)段性腎小球硬化、原發(fā)性腎病綜合征: 可清除蛋白尿因子使尿蛋白減少, 腎功能改善。,2 腎臟疾?。?9,A蛋白吸附的適應癥及療效,膜性腎病、IgA 腎病、糖尿病腎病及淀粉樣變繼發(fā)的腎病綜合征：降低蛋白尿的作用 癌癥并發(fā)溶血性尿毒癥綜合征: 有效清除IgG- IC,使補體水平恢復正常, 溶血停止伴紅細胞、血紅蛋白、LDL及血小板上升, 進行性腎損害緩解,2 腎臟疾?。?10,A蛋白吸附的適應癥及療效,先天性血友病A、血友病B 及獲得性血友病：通過清除凝血因子或抑制物( 抗體

5、) , 控制急性出血或作手術前準備。 免疫性血小板減少性紫癜, 包括特發(fā)性血小板減少性紫癜和血栓性血小板減少性紫癜: 對免疫吸附治療也有良好反應。 腫瘤、愛滋病毒( H IV) 相關性血小板減少：可使血小板數(shù)量增加, 出血癥狀改善。,3 血液?。?11,A蛋白吸附的適應癥及療效,免疫性溶血性貧血、伴有白細胞抗體的白細胞減少癥、伴有免疫復合物的過敏性紫癜: 可清除相應抗體起治療作用。 冷球蛋白血癥: 可使常規(guī)治療無效的混合型冷球蛋白血癥患者的皮膚潰瘍及關節(jié)疼痛減輕或消失。 多發(fā)性骨髓瘤: 通過清除患者體內(nèi)明顯升高的免疫球蛋白及輕鏈蛋白等, 改善血液粘滯度、防治重要器官( 如腎臟) 受損。,3 血

6、液病：,12,A蛋白吸附的適應癥及療效,重癥肌無力：血清中有抗乙酰膽堿受體抗體( AchRAb) 干擾神經(jīng)-肌肉傳遞, 導致肌肉無力, 免疫吸附能清除抗體, 迅速改善重癥肌無力的癥狀。 格林-巴利( Guillain-Barr e) 綜合征: 通過免疫吸附清除抗周圍神經(jīng)組織的自身抗體, 使患者迅速恢復。,4 神經(jīng)系統(tǒng)疾病：,13,A蛋白吸附的適應癥及療效,系統(tǒng)性紅斑狼瘡： 可有效地清除抗核抗體、抗dsDNA、抗Sm 等多種自身抗體, 控制由這些抗體介導的炎癥反應, 使病情快速緩解, 繼后用免疫抑制劑維持效果。用常規(guī)治療效果不佳或無效的重癥、對激素抵抗或使用環(huán)磷酰胺有禁忌癥的系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效極

7、佳。 重癥類風濕關節(jié)炎、皮肌炎、多發(fā)性硬化癥、原發(fā)性系統(tǒng)性血管炎、結節(jié)性多動脈炎、韋格內(nèi)肉芽腫、干燥綜合征等特別是激素無效, 或不能迅速奏效的患者,4 風濕系統(tǒng)疾?。?14,A蛋白吸附的適應癥及療效,1 型糖尿?。?清除多種糖尿病相關的自身抗體, 如抗胰島細胞抗體( ICA) 、抗胰島素抗體( IAA) 、抗谷氨酸脫羧酶抗體( GADA) 等,5內(nèi)分泌、代謝疾?。?15,A蛋白吸附的適應癥及療效,擴張性心肌病: 通過清除多種心肌自身抗體如抗B1- 腎上腺素受體抗體( B1-AABs) 等,使擴張的心臟得以恢復。有報道一年內(nèi)免疫吸附組患者與標準藥物組相比, 左心室射血分顯著增加, 左心室舒張末期

8、直徑顯著縮小,6心臟?。?16,A蛋白吸附的適應癥及療效,乳癌、皮膚癌、肺癌等： 可通過吸附清除封閉因子, 活化免疫系統(tǒng), 增強機體對腫瘤的免疫功能。可見到癌組織縮小、癌細胞壞死。 但也有因無效而中斷治療的報告。,7 腫瘤：,17,A蛋白吸附的適應癥及療效,輕度畏寒 發(fā)熱 一過性低血壓 暫時性低血鈣癥（用檸檬酸鈉有關）,不良反應&副作用：,18,多克隆抗人IgG 抗體吸附(Ig-Therasorb)的適應癥及療效,適應癥與A蛋白相似,療效略有差異,19,苯丙氨酸吸附(PH-350和PH-250吸附)的適應癥及療效,自身免疫性疾病,多發(fā)性硬化癥 格林- 巴利綜合征 Miller- Fisher

9、綜合征 類風濕性關節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 慢性脫髓鞘性神經(jīng)根炎,20,苯丙氨酸吸附(PH-350和PH-250吸附)的適應癥及療效,副作用與不良反應,膜的生物不相溶反應 過敏反應 低血壓、頭痛、惡心、嘔吐、不適、胸痛、腹痛等 需特別提出,服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑( ACEI) 的患者使用此產(chǎn)品的時候, 有可能發(fā)生血壓下降的危險, 應避免同時使用。,21,色氨酸吸附(TR-350吸附)適應癥及療效,重癥肌無力( 效果優(yōu)于PH- 350) 格林- 巴利綜合征( 效果優(yōu)于PH- 350) Miller- Fisher綜合征( 效果優(yōu)于PH-350) 類風濕性關節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ANCA相關性血管

10、炎,22,DNA吸附的適應癥及療效,系統(tǒng)性紅斑狼瘡 吸附清除抗-DNA 抗體收到較好療效,23,C1q吸附的適應癥及療效,系統(tǒng)性紅斑狼瘡 能吸附IgG、IgM 復合物、纖維蛋白原、脂多糖、C 反應蛋白等, 安全有效,24,抗人LDL 抗體吸附的適應癥,純合子型或雜合子型家族性高膽固醇血癥 冠心病 腦動脈硬化、頸動脈粥樣硬化、周圍動脈粥樣硬化性閉塞性疾病 心臟移植后預防冠心病復發(fā) 視網(wǎng)膜血管動脈硬化性閉塞,高膽固醇血癥相關疾病,25,丙乙烯聚合物吸附的適應癥,黃疸 術后肝功能損害 重癥肝炎,26,其他吸附,內(nèi)毒素吸附治療革蘭陰性桿菌性敗血癥 用抗人2MG抗體的單鏈片段制成吸附劑, 用于清除透析患者體內(nèi)的2MG, 防治與2MG相關的淀粉樣變和腕管綜合征 對細胞因子有選擇性的吸附劑與裝置(CF-X) 用于吸附T NF- a、IL- 6 和IL- 10 , 治療全身炎癥反應綜合征和敗血癥 膽紅素吸附、過剩放射性核素吸附、肝炎病毒標志物吸附等,27,免疫吸附治療的不足,不能完全替代原發(fā)病的治療 體外循環(huán)置管有風險和副作用 價格昂貴,28,免疫吸附治療的優(yōu)勢,應用疾病譜廣，臨床