1、第十一章 抗原提呈細胞與抗原 的處理及提呈,第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類和特點,一、概念： 1、抗原提呈細胞 antigen presenting cell, APC 能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞，在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調節(jié)中起重要作用。 指能表達抗原肽-MHC復合物的任何細胞（廣義）,第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類和特點,二、種類： 專職性抗原提呈細胞（professional APC） 組成性表達MHC-類分子和T細胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子，具有顯著的抗原攝取、加工、處理與提呈功能. 包括DC、Mo/M、B。,二、種類： 專職性抗原提呈細胞(p

2、rofessional APC) 非專職性抗原提呈細胞(non-professional APC) 在通常情況下不表達MHC II類分子，但在炎癥過程中或IFN-等細胞因子的作用下，表達MHC II類分子和共刺激分子以及黏附分子，具有較弱的抗原處理和提呈能力。 包括：內皮細胞、纖維母細胞，上皮及間皮細胞等.,第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類和特點,第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類與特點,一、樹突狀細胞 dendritic cell，DC 顯著刺激初始T細胞（nave T cell) 增殖 是機體適應性T細胞免疫應答的始動者。 因DC表達豐富的免疫識別受體，連接固有免疫和適應性免疫的“橋梁”。,Steinm

3、an(美國) 于1973年發(fā)現(xiàn) 功能最強的APC，Ag提呈能力比M強10-100倍,一、樹突狀細胞（dendritic cell，DC） （一）類型與特點： 1.根據(jù)來源的分類：,第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類與特點,髓樣干細胞,多能造血干細胞,淋巴樣干細胞,NK,T,B,淋巴系DC,髓系DC,髓系DC,單核細胞,中性粒細胞,巨噬細胞,樹突狀細胞的來源,一、樹突狀細胞（dendritic cell，DC） （一）類型與特點： 1.根據(jù)來源的分類： 2.根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類：,第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類與特點,前體階段未成熟期 遷移期 成熟期,髓系DC的分化發(fā)育的四個階段,一、樹突狀細胞（dend

4、ritic cell，DC） （一）類型與特點： 1.根據(jù)來源的分類： 2.根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類： 3.根據(jù)組織分布的分類：,第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類與特點,淋巴樣組織中的DC,外周淋巴器官淋巴濾泡生發(fā)中心,非淋巴樣組織中的DC,實質器官間質毛細血管附近,體液中的DC,淋巴組織胸腺依賴區(qū),表皮和胃腸上皮部位,分布于輸入淋巴液及外周血,毛細血管后小靜脈,次級淋巴濾泡 （生發(fā)中心）,淺皮質區(qū),初級淋巴濾泡,輸入淋巴管,深皮質區(qū),IDC,FDC,第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類及特點,（二）功能 抗原提呈與免疫激活 免疫調節(jié) 免疫耐受的維持與誘導,一、樹突狀細胞（dendritic cell，DC）,

5、成熟髓樣DC功能亞群 DC1亞群: 產(chǎn)生IL-12，誘導Th0向Th1細胞分化 DC2亞群: 產(chǎn)生IL-4，誘導Th0向Th2細胞分化 DC3亞群: 產(chǎn)生IL-10, 誘導免疫耐受,第一節(jié) 抗原提呈細胞的種類及特點,胸腺DC,一、樹突狀細胞,對DC的性質和功能特點的研究意義： 有助于深刻了解機體免疫應答的調控機制 通過人為調節(jié)DC的功能來增強或者抑制機體的免疫應答，對腫瘤、移植排斥、感染、自身免疫性疾病發(fā)生機制的認識及其免疫防治具有重要意義。,DC的鑒定方法：三方面加以綜合判斷 形態(tài)學、 組合性細胞表面標志：CD1a, CD11c, CD83 在MLR中能刺激初始T細胞增殖。 (Mixed L

6、ymphocyte Culture Test ),一、樹突狀細胞,CD34+ cell,TNF-,GM-CSF,DC,PBMC,GM-CSF,IL-4，TNF-,DC,體外怎樣獲得樹突狀細胞？,一、樹突狀細胞,二、單核-巨噬細胞 (Monocyte-Macrophage),生物學功能 吞噬殺傷功能 分泌功能 加工處理提呈Ag，啟動特異性免疫應答,組成 骨髓內的前單核細胞 外周血中的單核細胞 組織內的巨噬細胞,三、B淋巴細胞,既是體液免疫應答的執(zhí)行細胞，又是專職APC B細胞提呈抗原，尤其低濃度抗原 B細胞提呈抗原功能與mIg有關濃集抗原，并使之內化。,小結,第二節(jié) 抗原的處理和提呈,抗原處理(

7、antigen processing) APC將抗原降解、加工處理成多肽片段，與MHC分子結合形成抗原肽-MHC復合物，表達于膜表面的過程。 抗原提呈（antigen presentation) APC表面的抗原肽與MHC分子結合的復合物與T細胞表面的TCR結合為TCR-抗原肽-MHC三元體，從而活化T細胞的全過程。,第二節(jié) 抗原的處理和提呈,抗原分類： 外源性抗原（exogenous antigen） 來自APC外，需被攝入細胞內才能進行加工處理，以抗原肽MHC II類復合物形式表達于細胞表面，提呈給CD4+ T細胞識別。 內源性抗原（endogenous antigen） 由APC胞內合成

8、，直接被APC加工處理，以抗原肽MHC I類分子復合物形式表達于細胞表面，提呈給CD8+ T細胞識別。,APC通過四種途徑進行抗原的加工、處理和提呈： MHC I類分子途徑（內源性抗原提呈途徑） MHC II類分子途徑（外源性抗原提呈途徑） 非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈） 脂類抗原的CD1分子提呈途徑,第二節(jié) 抗原的處理和提呈,（一）MHC I類分子途徑 (內源性抗原提呈途徑）,第二節(jié) 抗原的處理和提呈,.,（二）MHC II類分子途徑 （外源性抗原提呈途徑）,第二節(jié) 抗原的處理和提呈,溶酶體,MIIC,Ii的主要功能： a、促進MHC-類分子二聚體的形成； b、促進MHC

9、-類分子在細胞內的轉運（ERGolgi） c、阻止MHC-類分子在ER內與某些內源性多肽的結合。,（二）MHC-II類分子途徑對抗原的加工處理,細 胞 核,CD4 T 細胞,APC,B7,CD28,5,MHC-II 類 分 子 抗 原 呈 遞 途 徑,MHC-II分子的合成,a,b鏈和不變鏈的運輸,運輸至膜表,4,3,2,溶酶體,吞噬體,CD4,TCR,抗原肽,1,（二） MHC-類分子途徑,非Ii依賴性途徑提呈外源性抗原: 外源性抗原 APC表面的空載MHC-直接結合 吞噬入APC內 外源性抗原 與再循環(huán)至胞內的 內體 降解為多肽 空載的成熟MHC-結合 抗原肽：MHC-至胞膜表面,MHC I類分子抗原提呈途徑和MHC II類分子抗原提呈途徑的比較,（三）非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC 分子對抗原 的交叉提呈）,第二節(jié) 抗原的處理和提呈,外源性抗原 MHC-類分子 內源性抗原 MHC-類分子,外源性抗原： MHC-I類分子途徑提呈給CD8+ T細胞 內源性抗原： MHC-II類分子途徑提呈CD4+T細胞,交叉提呈途徑,（四）脂類抗原的CD1分子提呈途徑 CD1分子：非經(jīng)