1、1,應(yīng) 激stress,病理教研室,廣 州 中 醫(yī) 藥 大 學(xué),2,掌握應(yīng)激，應(yīng)激原，應(yīng)激性潰瘍，急性期反應(yīng)蛋白，熱休克蛋白,全身適應(yīng)綜合征的概念 掌握應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)及發(fā)生機(jī)制 熟悉應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機(jī)制 4. 熟悉應(yīng)激時(shí)機(jī)體的變化,目的要求,3,應(yīng)激概述(1),定義 應(yīng)激（ stress）: 機(jī)體受到各種因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。也叫應(yīng)激反應(yīng). 應(yīng)激原（stressor）: 能引起機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)的刺激因素。 外環(huán)境因素：感染、缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù) 內(nèi)環(huán)境因素 ：高熱、失血 良性應(yīng)激 心理社會(huì)因素：壓力 劣性應(yīng)激,4,應(yīng)激特性 (1) 普遍性與非特異性,(2) 防御性與損傷性并存，并

2、可相互轉(zhuǎn)化,(3) 應(yīng)激原需要有一定的強(qiáng)度與時(shí)間,5,適度的應(yīng)激反應(yīng)可加強(qiáng)機(jī)體準(zhǔn)備狀態(tài)，提高對內(nèi)外環(huán)境的適應(yīng)能力，維持機(jī)體的自穩(wěn)態(tài)。 過度的應(yīng)激反應(yīng),可造成機(jī)體的功能障礙,導(dǎo)致疾病甚至死亡。,應(yīng)激的意義：,6,神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 細(xì)胞體液反應(yīng) 功能代謝變化,應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)及機(jī)制,7,神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/ 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC/NE) 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng) 其他內(nèi)分泌激素變化,8,藍(lán)斑- 去甲腎上腺素能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng),中樞：腦干藍(lán)斑及去甲腎上腺素能神經(jīng)元 外周：交感-腎上腺素髓質(zhì)系統(tǒng),1、組成：,2、效應(yīng)：,3、意義：積極 消極,調(diào)控應(yīng)激的

3、急性反應(yīng)/喚起/防御,9,調(diào)控 啟動(dòng),（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)元：,調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的功能，,藍(lán) 斑：警覺、興奮/緊張、焦慮情緒反應(yīng),（3）交感-腎上腺髓質(zhì): 交感興奮,去甲腎上腺素,腎上腺髓質(zhì)興奮,腎上腺素,警覺期,2、效 應(yīng)：,（1）,10,應(yīng)激原,藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮,兒茶酚胺分泌增多,防御作用,增強(qiáng)心功改善組織供血,血液重分布保證心腦血供,擴(kuò)張支氣管增加攝氧,升高血糖改善供能,提高中樞興奮性促進(jìn)其他激素分泌,交感神經(jīng)活動(dòng)過強(qiáng),消極影響,胃腸、腎缺血性損傷,能量消耗增加,心血管應(yīng)激性損傷,3、意義,11,1、組成：,下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng),中樞：下丘腦

4、（室旁核）、腺垂體,外周：腎上腺皮質(zhì),2、效應(yīng)：,3、意義：積極 消極,下丘腦-垂體：CRH、ACTH ( 中樞介質(zhì)）,腎上腺皮質(zhì)： GC（外周介質(zhì)）,12,GC分泌增加的意義,下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng),促進(jìn)糖原分解肌肉蛋白質(zhì)分解脂肪分解，加強(qiáng)糖異生，以糖代謝為中心,保證葡萄糖對重要器官(心腦)的供應(yīng),增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性 原因:增加受體數(shù)量和調(diào)節(jié)信息傳遞過程 增加心肌收縮力,抑制許多化學(xué)介質(zhì)炎性因子的生成、釋放和激活,如前列腺素白三烯血栓素,對物質(zhì)代謝的影響,對循環(huán)系統(tǒng)的影響,抗炎、抗過敏,13,應(yīng)激原,CRH和ACTH分泌增多,GC分泌增多,防御作用,消極影響,升高血糖

5、增加能量供應(yīng),改善心血管功能,抑制炎癥、減輕組織損傷,抑制免疫、炎癥感染增加,抑制組織再生影響創(chuàng)傷愈合,抑制性腺軸、甲狀腺軸功能,14,應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng),社會(huì)心理應(yīng)激,大腦皮質(zhì),邊緣系統(tǒng),下丘腦,垂體,腎上腺皮質(zhì),兒茶酚胺,腎上腺髓質(zhì),腦橋藍(lán)斑,CRH,GC,外周感受器,軀體應(yīng)激,ACTH,15,細(xì)胞體液反應(yīng),熱休克蛋白(HSP) 急性期反應(yīng)蛋白(APP),16,熱休克蛋白,定義 : 在熱應(yīng)激或其他應(yīng)激時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用,屬非分泌型蛋白質(zhì)。又稱為應(yīng)激蛋白。 1962年 Ritossa 發(fā)現(xiàn) 1974年 Tissieres 命名 分類 : Morimo

6、tor將其分為四個(gè)家族 HSP90(80-90KD); HSP70(66-78KD); HSP60; 小HSP(15-39KD),性質(zhì) : 原核、真核 基因序列高度同源性 （一族進(jìn)化上十分保守的蛋白質(zhì)）,HSP(1),17,C端 相對可變的基質(zhì)識(shí)別序列,（1）基本結(jié)構(gòu)：,N端 具有ATP酶活性的高度保守序列,（2）基本功能：,幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊移位維持和 受損蛋白質(zhì)的修復(fù)移除降解,“分子伴娘”,熱休克蛋白,HSP(2),18,急性期反應(yīng)蛋白(APP),應(yīng)激時(shí),由于感染、炎癥或組織損傷等 應(yīng)激原誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)快速啟動(dòng)的防御性非特異反應(yīng),使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高.這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，

7、這些蛋白質(zhì),為急性期反應(yīng)蛋白，屬分泌型蛋白質(zhì)。,負(fù)急性期反應(yīng)蛋白(白蛋白前白蛋白運(yùn)鐵蛋白),19,急性期反應(yīng)蛋白,合成部位 主要：肝細(xì)胞 其它：單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等,主要構(gòu)成 蛋白酶抑制劑 凝血與抗凝血蛋白 運(yùn)輸?shù)鞍?補(bǔ)體 其他（C反應(yīng)蛋白）,20,功能 1. 應(yīng)激時(shí)機(jī)體對外界刺激的保護(hù)系統(tǒng),2. 不利影響(代謝紊亂、貧血、生長遲緩等）,急性期反應(yīng)蛋白,21,各系統(tǒng)變化,代謝變化,高代謝率、糖原分解、肌肉蛋白質(zhì)分解、,應(yīng)激時(shí)功能代謝變化,脂肪分解、糖異生增加,22,幾個(gè)名詞,應(yīng)激性疾病,應(yīng)激相關(guān)疾病,應(yīng)激起主要致病作用的疾病，如應(yīng)激性潰瘍,應(yīng)激作為其發(fā)生發(fā)展的重要原因或誘因的疾病，如原發(fā)

8、性高血壓、冠心病等,應(yīng)激損傷與相關(guān)疾病,23,應(yīng)激性潰瘍,應(yīng)激與心血管疾病,應(yīng)激與免疫功能障礙,應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙,全身適應(yīng)綜合征,應(yīng)激損傷與相關(guān)疾病,24,警覺期 抵抗期 衰竭期,1. 全身適應(yīng)綜合征(GAS),定義: 非特異的應(yīng)激反應(yīng)所導(dǎo)致的各種各樣的 機(jī)體損害和疾病,分期,25,GAS分期(1),警覺期: 防御階段 , 以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主 , 伴有腎上腺皮質(zhì)激素的增多 , 有利于機(jī)體的fight or flight,BP升高；心跳、呼吸加快； 心、腦、骨骼肌血流量增加,26,抵抗期:,抵抗適應(yīng)階段,以腎上腺皮質(zhì)激素分泌為主,以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主的反應(yīng)逐漸消退。,GAS分期(2),代謝率增高、炎癥 與免疫反應(yīng)減弱,27,衰竭期: 腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高,機(jī)體內(nèi)環(huán)境明顯失衡。,GAS分期(3),再度出現(xiàn)警覺期癥狀，重者可 出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病，導(dǎo)致休克、死亡等,28,2. 應(yīng)激性潰瘍,定義,出血,嚴(yán)重疾病或創(chuàng)傷(包括大手術(shù))和其他應(yīng)激情況,胃、十二指腸黏膜的急性病變,主要表現(xiàn): 胃十二指腸黏膜的糜爛淺潰瘍,少數(shù)潰瘍可較深或穿孔,29,發(fā)生機(jī)制,應(yīng)激性潰瘍,其它 : 酸中毒膽汁返流,胃十二直腸黏膜缺血（基本條件）,胃腔內(nèi)H+向黏膜內(nèi)的逆向彌散（必要條件）,30,3. 應(yīng)激與心血管疾病,原發(fā)性高血壓,心律失常:,冠心病,遺傳易感性激活,