1、1,腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體阻斷藥,蔣為薇 TEL:752265-806 E-mail:,2,一、腎上腺素受體激動(dòng)藥 二、腎上腺素受體激動(dòng)藥 三、腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺素受體激動(dòng)藥,3,教學(xué)目的和要求,了解： 1腎上腺素受體激動(dòng)藥的概念、構(gòu)效關(guān)系。 2受體、受體、和受體激動(dòng)藥代表藥的體內(nèi)過程特點(diǎn)。 3、腎上腺素受體阻斷藥的概念、分類 掌握： 1、受體、受體、和受體激動(dòng)藥代表藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用。 2腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)、內(nèi)在擬交感活性（ISA）、膜穩(wěn)定作用的概念。 3受體、受體、和受體激動(dòng)藥代表藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用。,4,Review,腎上腺素受體分布及功能,5

2、,腎上腺素受體激動(dòng)藥 、腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥,按照對(duì)受體的作用分類,6,腎上腺素受體激動(dòng)藥 、腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥,7,腎上腺素受體分布及功能,8,只能靜脈滴注： 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液中易分解； 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死； 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高、心律紊亂。 【體內(nèi)過程】： 分布迅速，能透過胎盤，但不易透過血腦屏障。經(jīng)COMT、MAO催化代謝，由尿排出。,去甲腎上腺素（noradrenaline）,9,血管：,對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯； 皮膚粘膜腎血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管； 冠狀動(dòng)脈舒張： 直接作用：心臟興奮腺苷冠脈擴(kuò)張冠脈流量； 間

3、接作用：血壓灌注壓冠脈流量。,去甲腎上腺素【藥理作用】,10,血壓升高：血管收縮，外周阻力增加。 小劑量 略收縮血管 舒張壓略升 興奮心臟 收縮壓增高 大劑量 強(qiáng)烈收縮血管 舒張壓增高 收縮壓增高,脈壓增大,脈壓變小,去甲腎上腺素【藥理作用】,11,興奮心臟,微弱激動(dòng)1受體，正性心力作用： 心肌收縮性，心率，傳導(dǎo)加快，心輸出量； 在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢，心排量不變或下降。,去甲腎上腺素【藥理作用】,12,休克：神經(jīng)性休克早期 上消化道出血：NA 稀釋后po 收縮粘膜血管 止血。 急性低血壓： 如腰麻低血壓，氯丙嗪中毒,NA靜滴，維持收縮壓在90mmHg左右，保證重要器官血

4、供。休克的關(guān)鍵: 微循環(huán)灌注不足+有效血容量下降，故其治療補(bǔ)充血容量。,去甲腎上腺素【臨床應(yīng)用】,13,局部組織缺血壞死： 處理 ：酚妥拉明、熱敷。 急性腎衰： 腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害； 用藥期間保持尿量25ml/h。 禁忌證： 高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病； 少尿、無尿、微循環(huán)障礙。,去甲腎上腺素【不良反應(yīng)】,14,間羥胺，阿拉明（aramine）,作用：1.激動(dòng)，弱激動(dòng) 2.促囊泡釋放NA 特點(diǎn)：較NA弱、久 應(yīng)用：NA代用品，用于各種休克早期、手術(shù)后或脊椎麻醉后休克,15,去氧腎上腺素 （苯腎上腺素） 特點(diǎn)和應(yīng)用：激動(dòng)1，較NA弱而久， 應(yīng)用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速和腰麻后低

5、血壓 甲氧明（甲氧胺） 激動(dòng)1，與去氧腎上腺素相似， 應(yīng)用于腰麻后低血壓和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速,16,腎上腺素受體激動(dòng)藥 、腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥,17,腎上腺素受體分布及功能,18,、受體激動(dòng)藥,腎上腺素 多巴胺 麻黃堿,19,腎上腺素（adrenaline,AD）,體內(nèi)過程：基本同去甲腎上腺素。 可皮下、肌肉、靜脈注射。,20,心臟：,作用心臟1 , 2受體 心肌收縮性 心率 傳導(dǎo)加快-可導(dǎo)致心律失常 心輸出量 心肌耗氧量,腎上腺素【藥理作用】,21,血管：,受體:小動(dòng)脈、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌皮膚、粘膜、腎血管、胃腸-收縮； 2受體:骨骼肌和肝臟血管-擴(kuò)張； 冠脈擴(kuò)張:冠狀動(dòng)脈

6、2 激活+心臟興奮，腺苷增加。,腎上腺素【藥理作用】, 皮膚粘膜血管明顯收縮 BP 腹腔內(nèi)臟血管收縮 2骨骼肌、冠狀血管舒張 BP 腦和肺血管被動(dòng)擴(kuò)張,22,血壓,23,平滑肌 代謝 CNS 興奮作用較弱,2 ：支氣管平滑肌明顯松弛 平喘 1 ： 血管收縮，毛細(xì)血管通透性，水腫 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì) 對(duì)胃腸平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用,和2受體,促進(jìn)肝糖元分解. 抑制外周組織攝取GS 血糖,腎上腺素【藥理作用】,24,心臟驟停:溺水,中毒,手術(shù)意外和傳導(dǎo)阻滯等引起心臟驟停。 Ad心室內(nèi)注射，具有起搏作用；0.250.5mg心內(nèi)注射 電擊引起的心臟驟停常伴心室纖顫，應(yīng)配合除顫器、利多卡因等。

7、 循環(huán)三聯(lián)：腎上腺素、阿托品、利多卡因。 過敏性休克（首選）：藥物或輸液等引起,腎上腺素【臨床應(yīng)用】,25,過敏性休克,腎上腺素【臨床應(yīng)用】,26,支氣管哮喘： 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作； 禁用于心源性哮喘； 對(duì)“阿司匹林哮喘”無效,腎上腺素【臨床應(yīng)用】,激動(dòng)2 :支氣管擴(kuò)張,對(duì)痙攣狀態(tài)，解痙作用強(qiáng)大; 可抑制組織和肥大細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)物質(zhì); 激動(dòng)1:使支氣管粘膜血管收縮，減輕充血水腫。,27,心源性哮喘,急性左心功能衰竭 急性肺水腫 肺泡換氣功能障礙 CO2潴留 刺激呼吸中樞 引起呼吸急促、淺而快的癥狀，有大量粘液泡沫痰或粉紅色泡沫痰。 此時(shí)如用腎上腺素，心率 、心臟耗氧 ，就很容易引起心律

8、紊亂，甚至發(fā)生室顫，導(dǎo)致猝死。,腎上腺素【臨床應(yīng)用】,28,“阿司匹林哮喘”,服非甾體類抗炎藥（阿司匹林）后可誘發(fā)哮喘。 不是以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過敏反應(yīng)，而與它們抑制PG 生物合成有關(guān)。因PG 合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。,29,局部應(yīng)用： 加入普魯卡因等局麻藥中，使注射部位血管收縮，延緩局麻藥的吸收，延長(zhǎng)局麻時(shí)間。 浸有腎上腺素的紗布用于出血的外傷表面如鼻粘膜和齒齦，收縮血管而止血。,腎上腺素【臨床應(yīng)用】,30,一般表現(xiàn)： 心悸、出汗、煩燥、焦慮、面色蒼白、頭痛、震顫等，停藥后可自行消失。 劑量

9、過大： 劇烈頭痛，血壓劇升，誘發(fā)腦溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纖顫。 禁忌證： 高血壓、動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。,腎上腺素【不良反應(yīng)】,31,激動(dòng)、受體及外周DA 受體。 興奮心臟(1)：加強(qiáng)心肌收縮力、增加心輸出量。 血管與血壓 腎臟,小劑量：激動(dòng)DA受體 使 腸系膜 腎冠脈 血管擴(kuò)張 中劑量:1 CO和心率，外周阻力變化不明顯，血壓可升高或變化不明顯 大劑量：受體激動(dòng)占優(yōu)勢(shì) 顯著收縮血管 阻力升高 血壓上升,小劑量:DA ，腎血管舒張，腎血流和小球?yàn)V過率 抑制腎小 管對(duì)鈉的重吸收， 排鈉利尿作用 急性腎衰 大劑量:， 腎血管收縮,多巴胺（dopamine）,32

10、,抗休克： 加強(qiáng)心肌收縮力； 升高血壓； 改善內(nèi)臟血供； 增加尿量； 主要用于各種休克:感染性、出血性、心源性休克，尤其適用于心肌收縮力降低，尿量減少的患者。 治療急性腎功能衰竭,聯(lián)合利尿藥。,多巴胺【臨床應(yīng)用】,33,【藥理作用】 直接作用：1、2、1、2； 間接作用；促進(jìn)NA 的釋放； 性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效，作用弱而持久。 中樞興奮作用，易產(chǎn)生快速耐受 【臨床應(yīng)用】 防治支氣管哮喘- 2 ； 緩解鼻塞- 1 ； 防治麻醉引起的低血壓-1 , 1 ； 蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫-1 。,麻黃堿（麻黃素）,34,腎上腺素受體激動(dòng)藥 、腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥,35,腎上腺素受體分布及功

11、能,36,經(jīng)典的1，2 激動(dòng)劑。 口服時(shí)在腸粘膜與硫酸基團(tuán)結(jié)合而失效;氣霧吸入，吸收較快；舌下含藥舒張局部血管，從舌下靜脈叢迅速吸收。 主要在肝組織被COMT代謝。,異丙腎上腺素（isoprenaline）,37,興奮心臟： 對(duì)心臟1受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，正性肌力、正性速率、正性傳導(dǎo)收縮壓； 興奮竇房結(jié)心律失常。 擴(kuò)張血管： 舒張骨骼肌血管,冠脈( ) 。 影響血壓： 收縮壓，舒張壓，脈壓差。,異丙腎上腺素【藥理作用】,38,支氣管平滑?。?舒張支氣管平滑肌(2)； 無血管收縮作用，不能消除粘膜水腫。 促進(jìn)代謝： 增加組織耗氧量；促進(jìn)脂肪和糖元分解。,異丙腎上腺素【藥理作用】,39,心臟驟停

12、：室性心動(dòng)過緩、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能低下。 房室傳導(dǎo)阻滯：、度房室傳導(dǎo)阻滯。 支氣管哮喘：控制支氣管哮喘急性發(fā)作。 感染性休克:心排出量低,中心靜脈壓高的感染性休克,異丙腎上腺素【臨床應(yīng)用】,40,一般表現(xiàn)： 心悸、頭暈，注意控制心率。 支氣管哮喘病人注意用量 禁忌證： 冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。,異丙腎上腺素【不良反應(yīng)】,41,1-多巴酚丁胺 治療心肌梗死并發(fā)心衰 2-沙丁胺醇,沙美特羅 -哮喘 3-抗肥胖,抗糖尿病,抗炎,解除腸道平滑肌痙攣等,其他受體激動(dòng)藥,42,腎上腺素受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體阻斷藥,43,一、腎上腺素受體阻斷藥 二、腎上腺素受體阻斷藥 三、腎上腺素受

13、體阻斷藥,44,腎上腺素受體分布及功能,45,腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥 、腎上腺素受體阻斷藥,按照對(duì)受體的作用分類,46,非選擇性受體阻斷藥 短效類：3-6 hours 酚妥拉明、妥拉唑啉 長(zhǎng)效類：3-4 days 酚芐明 選擇性受體阻斷藥 1受體阻斷藥：哌唑嗪 2受體阻斷藥：育亨賓,受體阻斷藥,47,哌唑嗪,酚妥拉明,48,酚妥拉明 妥拉唑啉,短效受體阻斷藥,49,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷受體，對(duì)1 、2受體有相似的親和力。 拮抗去甲腎上腺素的型作用，使量效曲線平行右移。,酚妥拉明【藥理作用】,50,舒張血管： 小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張外周阻力； 靜脈動(dòng)脈（引起直立性低血壓）； 機(jī)制： 阻斷血管平

14、滑肌1 受體； 直接舒張血管作用？（受體完全飽和后再給藥仍有舒張血管作用）,酚妥拉明【藥理作用】,51,受體阻斷藥將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。 選擇性地阻斷受體，與血管舒張有關(guān)的受體未受影響，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來。,腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn),52,興奮心臟：表現(xiàn)為心肌收縮力，心率，心輸出量。 血管舒張反射性興奮心臟，心率； 阻斷突觸前膜2 受體，促進(jìn)NA釋放，激動(dòng)心臟1受體；,酚妥拉明【藥理作用】,53,其他： 擬膽堿作用，興奮胃腸平滑??； 唾液腺和汗腺分泌增加； 組胺樣作用，促進(jìn)胃酸分泌。,酚妥拉明【藥理作用】,54,外周血管痙攣性疾??； 去甲

15、腎上腺外漏： 嗜鉻細(xì)胞瘤：診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備； 休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán)； 給藥前須補(bǔ)足血容量； 合用去甲腎上腺素。 心肌梗塞和充血性心衰： 降低外周阻力心輸出量增加心衰及肺水腫減輕。,酚妥拉明【臨床應(yīng)用】,雷諾氏病,55,擬膽堿作用： 腹痛，腹瀉，嘔吐，誘發(fā)潰瘍。 胃炎、胃、十二指腸潰瘍患者慎用。 擴(kuò)血管作用： 低血壓；并可反射性興奮心臟，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。 冠心病患者慎用。,酚妥拉明【不良反應(yīng)】,56,酚芐明（phenoxybenzamine） 與受體形成牢固的共價(jià)鍵，非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷；拮抗NA 的型作用，使其效能下降。,長(zhǎng)效受體阻斷藥,57,【藥理作用】 作用強(qiáng)大，

16、緩慢，持久，一次用藥，療效可維持三四天； 擴(kuò)張血管，降低外周阻力，血壓下降，心率增加。 【臨床應(yīng)用】 外周血管痙攣性疾病，休克、嗜鉻細(xì)胞瘤（持續(xù)應(yīng)用。 【不良反應(yīng)】 體位性低血壓，胃腸刺激癥狀。,長(zhǎng)效受體阻斷藥酚芐明,58,選擇性受體阻斷藥 1受體阻斷藥：哌唑嗪（高血壓）、坦洛新（前列腺肥大） 2受體阻斷藥：育亨賓,59,哌唑嗪,酚妥拉明,60,國產(chǎn)偉哥：哥達(dá)（甲磺酸酚妥拉明):為腎上腺素受體阻滯劑， 對(duì)1和2受體均有作用，可使血管擴(kuò)張從而降低周圍血管阻力。 本品治療男性勃起功能障礙的作用機(jī)理可能是通過擴(kuò)張陰莖動(dòng)脈血管， 使其海綿體的血流量增加，從而改善陰莖勃起功能， 使陰莖硬度增強(qiáng)，勃起持續(xù)

17、時(shí)間延長(zhǎng)。,美國 “偉哥”:萬艾可(枸櫞酸西地那非片) 通過選擇性抑制PDE5，增強(qiáng)一氧化氮 (NO)-cGMP途徑，升高cGMP水平而導(dǎo)致陰莖海綿體平滑肌松弛， 使勃起功能障礙患者對(duì)性刺激產(chǎn)生自然的勃起反應(yīng)。,61,62,腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥 、腎上腺素受體阻斷藥,63,受體阻斷藥,64,腎上腺素受體分布及功能,65,心臟： 以1受體為主，與2受體和受體共存。 心臟1受體興奮心肌收縮加強(qiáng)、心率加快、心肌興奮性和自律性增加。 平滑?。?以2受體為主。 2受體興奮平滑肌松弛。 受體阻斷？,受體阻斷藥,66,受體阻斷作用： 心臟功能抑制：心肌收縮、心率、輸出量； 器官血流量減少：

18、肝、腎、骨骼肌、心臟； 收縮支氣管，增加氣道阻力； 影響代謝，主要是抑制脂肪分解，糖代謝； 阻斷腎小球球旁細(xì)胞的1受體，抑制腎素釋放。 內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）： 有些受體阻斷劑與受體結(jié)合后，除能阻斷受體外，還具有部分激動(dòng)作用。 膜穩(wěn)定：穩(wěn)定心肌膜電位,受體阻斷劑的藥理作用,67,治療室上性心動(dòng)過速、房顫、房撲、竇性心動(dòng)過速； 治療高血壓； 心絞痛、心肌梗塞：降低心肌耗氧量； 治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等現(xiàn)象； 充血性心衰； 其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血。,受體阻斷

19、劑的臨床應(yīng)用,68,69,70,71,心血管反應(yīng)： 加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過緩； 外周血管收縮和痙攣 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘 反跳現(xiàn)象： 長(zhǎng)期應(yīng)用，受體上調(diào)，突然停藥，使原病情加重。 其它： 低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。,受體阻斷劑的不良反應(yīng),72,非選擇性腎上腺素受體阻斷藥 普萘洛爾（propranolol） 納多洛爾（nadolol） 噻嗎洛爾（timolol） 吲哚洛爾（pindolol）,73,選擇性1腎上腺素受體阻斷藥 阿替洛爾（atenolol） 美托洛爾(metoprolol),74,普萘洛爾（propranolol，心得安） 是受體阻斷藥的代表藥 【體內(nèi)過程】 1.口服吸收率大于90。 2.主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為4-羥普萘洛爾，仍具有受體阻斷藥的活性。 3.首關(guān)消除率6070，生物利用度僅為30。 4.易于通過血腦屏障和胎盤屏障，也可分泌于乳汁中。 5.其代謝產(chǎn)物90以上經(jīng)腎排泄。 6.不同個(gè)體口服相同劑量的普萘洛爾，血漿藥物濃度相差可達(dá)25倍，這可能由于肝消除功能不同所致。因此臨床用藥需從小劑量開始，逐漸增加到適當(dāng)劑量。,75,【藥理作用及臨床應(yīng)用】 1.具有較強(qiáng)的受體阻斷作用，對(duì)1和2受體選擇性很低。 2.個(gè)體差異大，應(yīng)從小劑量開始，