1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論,Outline of Efferent Nervous System Pharmacology,內(nèi)容提要,概述 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類,教學(xué)基本要求,掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。 熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。 了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。,第一節(jié) 概述,膽堿能神經(jīng)： 1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維 2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 4.少數(shù)交感神經(jīng)

2、節(jié)后纖維 （汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)） 去甲腎上腺素能神經(jīng)： 幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,第一節(jié) 概述,腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nervous system，ENS） 由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成， 具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨(dú) 立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能 上不同于交感和副交感神經(jīng)系 統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似， 但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè) 組成部分。,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Editi

3、on, 2004）,突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞 1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸：神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元 或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。 運(yùn)動(dòng)終板：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸。,突觸后膜,突觸間隙,受體,第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體,突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞,2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞(胞裂外排) 神經(jīng)沖動(dòng) 到達(dá)神經(jīng)末梢 突觸前膜去極化 Ca2+內(nèi)流 囊泡膜與突觸前膜融合 遞質(zhì)釋放入突觸間隙,突觸后膜,突觸間隙,受體,Ca2+,第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體,一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失,（改自Katzung BG. B

4、asic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,羥,醫(yī)學(xué)全在線 （ ）,三、 膽堿能神經(jīng)受體,四、腎上腺素受體,能選擇性與NE受體結(jié)合，據(jù)對阻斷藥的反應(yīng)，分型和型 1)型腎上腺素受體 (受體)： 根據(jù)受體對選擇性激動(dòng)藥和拮抗藥的親 和力不同， 可將 受體分為1和2受體 1 受體：能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動(dòng)，并為哌唑嗪阻斷受體. 主要分布：交感神經(jīng)節(jié)

5、后纖維支配的效應(yīng)器。 效應(yīng)：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管,血管收縮（血壓升高)。 2受體： 能被可樂定激動(dòng)，并被育亨賓阻斷的受體 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞,突觸前膜。 效應(yīng)：血管平滑肌收縮。,四、腎上腺素受體,2)型腎上腺素受體 (受體) 主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，可分為3種亞型：,四、 腎上腺素受體,四、 腎上腺素受體,2. N膽堿受體：配體門控型受體 其有4個(gè)亞基組成，每個(gè)N受體由兩個(gè)亞基和亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個(gè)亞基上有ACh激動(dòng)點(diǎn)。 神經(jīng)沖動(dòng)ACh釋放兩個(gè)亞基離子通道開放終板電位 達(dá)閾值激活通道終板電位,五、受體功能及其分子機(jī)制,M膽堿受體： G-蛋白

6、偶聯(lián)受體 一級(jí)結(jié)構(gòu) 460-590個(gè)氨基酸 M受體激動(dòng)與G蛋白偶聯(lián)磷脂酶C 三磷酸肌醇(IP3),二酰基甘油(DAG) 效應(yīng),3. 腎上腺素受體 ：G-蛋白偶聯(lián)受體 1激活磷脂酶(C，D，A2) IP3,DAG 2激活腺苷酸環(huán)化酶 cAMP 激活腺苷酸環(huán)化酶 cAMP,機(jī)體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經(jīng)的雙重支配，而這兩類神經(jīng)興奮時(shí)所產(chǎn)生的效應(yīng)又往往相互拮抗，當(dāng)兩類神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí)，則占優(yōu)勢的神經(jīng)的效應(yīng)通常會(huì)顯現(xiàn)出來。,第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類,一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用 （一）直接作用于受體 許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動(dòng)”和“阻斷”。 （二）影響遞質(zhì) 1. 影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，-甲基酪氨酸