1、藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查和檢查中發(fā)現(xiàn)的問題,海南省藥品不良反應監(jiān)測中心 2018年6月 苗會青,主 要 內 容,檢查要點和存在的問題,一、我省相關文件,二、檢查要點和存在的問題,海南省細化檢查清單 檢查項目：9部分38項136小項,ADR監(jiān)測工作概況：描述工作如何有效開展，如工作流程、各部門之間協(xié)調管理（包括與全球或總部相關部門的協(xié)調）、人員安排等。,藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查清單,是否符合，根據(jù)檢查情況打鉤,有需要說明的情況在備注里進行說明，不符合的需要說明。,1. 組織機構,檢查項目 組織機構； 專門機構、具有明確的工作職責； 清晰明確的藥品安全問題處理機制。,企業(yè)提供資料清單 組織結構

2、圖； ADR監(jiān)測部門職責； 藥品安全問題處理機制。,檢查項目 專職人員； 具有明確的工作職責，包括收集、上報、核實、分析、評價、管理和維護、數(shù)據(jù)、技術指導等。 相關專業(yè)背景。 接受過ADR培訓，具備分析評價能力。 相關部門人員接受過培訓，熟悉位報告程序及要求。,2. 人員管理,企業(yè)提供資料清單 ADR監(jiān)測專職人員職責描述、專業(yè)背景、培訓記錄等。 ADR報告相關部門人員培訓記錄。,可在一個培訓計劃、記錄、考核中體現(xiàn),檢查項目 制定ADR報告和監(jiān)測工作制度，并符合法規(guī)要求； 制定ADR報告和監(jiān)測工作程序，并符合法規(guī)要求； 開展質量管理體系內部審核或外部審核 內部審核至少1年一次，覆蓋范圍應包括AD

3、R監(jiān)測的全過程。,3. 質量管理體系,生產企業(yè)提供檢查資料清單（第4部分） 管理制度：ADR報告和監(jiān)測、人員培訓、資料管理等制度文件。 程序文件：詳細描述下述ADR監(jiān)測工作流程（13個） 個例藥品不良反應報告處理 藥品群體不良事件處理 境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應處理 定期安全性更新報告 藥品重點監(jiān)測 藥品安全性信號檢測 說明書更新程序 對于藥品監(jiān)管機構提出問題回復程序 處理醫(yī)學咨詢和投訴程序 文獻檢索程序 評價與控制程序 監(jiān)測數(shù)據(jù)處理程序 資料存檔：文件（包括電子文檔）的歸檔和存儲程序。 質量管理體系審核：近1年內部審核和/或外部審核的總結報告、問題清單、整改情況等。,13,可不單獨設立ADR

4、內審、外審程序，企業(yè)的整個質量管理體系中內審、外審包含ADR內容即可,檢查項目 主動收集、上報，收集途徑應廣泛； 藥品不良反應/事件報告表信息有效； 藥品不良反應/事件報告表填寫規(guī)范； 報告類型 、ADR結果、關聯(lián)性評價等評判合理； 上報時限符合法規(guī)要求； 對死亡病例進行調查，在15日內完成調查報告，報省級藥品不良反應監(jiān)測中心。,17,4. 個例藥品不良反應,報告上報,報告收集,評價與匯總分析,現(xiàn)狀,主要通過熱線電話（網(wǎng)站）、上市后臨床研究、銷售團隊、檢索文獻等途徑收集信息。,問題,1.缺少報告文檔的統(tǒng)一管理； 2.缺少電話、隨訪、調查等過程的原始記錄; 3.存在報告收集途徑無效的現(xiàn)象； 4.

5、文獻檢索程序文件可操作性差，如未明確檢索頻次，檢索數(shù)據(jù)庫、關鍵詞。無檢索的記錄、匯總及分析評價等 。,個例藥品不良反應報告,報告上報,報告收集,評價與匯總分析,現(xiàn)狀,存在漏報，內部時限不明確。,問題,1.沒有明確納入或剔除標準，影響信息收集與上報，造成信息流失； 2.上報內部時限不明確，不能保證法規(guī)要求時限上報 。,個例藥品不良反應報告,檢查項目 獲知或發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件信息后，立即通過電話或者傳真等最快方式向相關藥品監(jiān)督管理部門、ADR監(jiān)測機構報告。 規(guī)范填寫藥品群體不良事件基本信息表、藥品不良反應/事件報告表，通過國家ADR監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告（上市許可持有人藥品不良反應直報系統(tǒng)）。 立即開

6、展調查，在7日內完成調查報告。 迅速開展自查，分析事件發(fā)生原因，必要時暫停生產、銷售、使用和召回相關藥品，并報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。,23,5. 藥品群體不良事件,企業(yè)提供資料清單 藥品群體不良事件列表，包括藥品名稱、報告編碼、報告日期、累及人數(shù)、不良反應表現(xiàn)、不良反應結果、關聯(lián)性評價等信息。 藥品群體不良事件案例1起，內容包括藥品群體不良事件報告表、藥品不良反應/事件報告表、調查報告等。,檢查項目 收集境外發(fā)生的嚴重ADR； 報告表填寫規(guī)范；報告時限符合要求。 要求提供原始報表及相關信息的，5日內提交。 在境外因ADR被暫停銷售、使用或者撤市的，企業(yè)在獲知后24小時內書面報國家總局和國

7、家ADR測中心。,6. 境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應,企業(yè)提供資料清單 境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應匯總，包括藥品名稱、年度嚴重報告數(shù)量、及時報告比例。,27,7. 定期安全性更新報告,檢查項目 是否按照法規(guī)要求報告：報告時限、數(shù)據(jù)匯總時間、表格填寫等； PSUR撰寫內容及附件：符合定期安全性更新報告撰寫規(guī)范； PSUR的內容和數(shù)據(jù)分析是否科學、客觀、全面。,企業(yè)提供資料清單 定期安全性更新報告情況列表，包括藥品名稱、報告周期、最近一次報告情況等,重點關注,省中心評價時已把關，企業(yè)的制度中應有相關規(guī)定,檢查項目 對新藥監(jiān)測期內的藥品和首次進口5年內的藥品，開展重點監(jiān)測。 對本企業(yè)生產的其他藥品，根

8、據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。 根據(jù)省級以上藥品監(jiān)督管理部門要求，對特定藥品進行重點監(jiān)測。 對重點監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析、評價和報告。,8. 藥品重點監(jiān)測,企業(yè)提供資料清單 根據(jù)藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法，說明應開展藥品重點監(jiān)測的品種名稱、實施情況等。 藥品重點監(jiān)測案例1個，內容包括實施方案、中期報告、總結報告等。,檢查項目 定期對收到的病例報告進行回顧分析，以發(fā)現(xiàn)藥品安全信號。 有安全信號提示時，對信號做進一步的調查和病例分析。 主動開展藥品安全性研究，例如觀察性藥物流行病學研究、臨床試驗、Meta分析、動物安全性研究、實驗室的安全性研究等。 對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，通過各種有效途徑將ADR、合理用藥信息及時告知醫(yī)務人員、患者和公眾；采取修改標簽和說明書，暫停生產、銷售、使用和召回等措施（風險管理計劃）。 對不良反應大的藥品，應當主動申請注銷其批準證明文件。,32,9. 評價及控制,企業(yè)提供資料清單 信號檢測、監(jiān)測數(shù)據(jù)定期分析（含國家中心反饋數(shù)據(jù)）工作開展情況，并提供相關案例1個。 藥品上市后研究開展情況：包括藥品名稱