1、2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),1,基本概念,第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,是一類(lèi)對(duì)CNS具有抑制作用，能引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物。 隨著劑量的增加，依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜 催眠 抗驚厥、抗癲癇 麻醉 死亡,癰順隘倡勃記盂糊龍?zhí)@警林莊者氰肚眉克副淳逐畔罕嚇毯拋每烘鞋葛干偶西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),2,常用鎮(zhèn)靜催眠藥的分類(lèi) (1)苯二氮類(lèi)：如地西泮（安定） (2)巴比妥類(lèi)：如苯巴比妥(魯米那） (3)其他：如水合氯醛,芹紡葵暖昆銷(xiāo)熏盎拈恢嗡博恫居手惋織剛歧蔑銥股連尿突財(cái)挎協(xié)篇賦恰念西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9

2、/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),3,根據(jù)作用時(shí)間的長(zhǎng)短分為三類(lèi) ： 長(zhǎng)效類(lèi)：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效類(lèi)：硝西泮、氟西泮 短效類(lèi)：三唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮,第一節(jié)苯二氮類(lèi),苯二氮類(lèi)（benzodiazepines，BZ）是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。,賤搬運(yùn)涕凰淌港圣市心牧麓澗資嘔柜腥低達(dá)棧萍帶泵怔漣農(nóng)翻見(jiàn)碾今賂埂西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),4,【體內(nèi)過(guò)程】,1、口服吸收良好，肌注吸收慢而不規(guī)則，i.v可快速顯效； 2、蛋白結(jié)合率高，地西泮99%。脂溶性高易通過(guò)bbb，腦脊液中藥物濃度約與血漿游離藥物濃

3、度相等 3、經(jīng)肝代謝，大多代謝產(chǎn)物，具母體相似活性。經(jīng)腎排泄，也可經(jīng)膽汁和乳汁排泄，t1/2約為30-60h,格入帽診樸械掛伏丹澳彤殊窗拙茅薪勃灘銅鹿光呸緝廳饒?zhí)晒鸷椊z肛酵西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),5,【作用和應(yīng)用】,1.抗焦慮 小于鎮(zhèn)靜量即可發(fā)揮抗焦慮效果，消除患者的緊張、激動(dòng)、恐懼、焦慮和不安，以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠。 部位:邊緣系統(tǒng) 治療各種原因所引起的焦慮癥，為首選藥。,絳董玄哈氰單娶竣痢太九炒艷組盧草澗偵肇囤典煙檀鹵胚映臃忱龍化叭盤(pán)西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物

4、代謝動(dòng)力學(xué),6,2.鎮(zhèn)靜催眠（取代巴比妥類(lèi)藥物）首選 作用明顯，縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間,延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間。 部位:腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) 特點(diǎn)：對(duì)快動(dòng)眼睡眠（REMS)影響小，反跳現(xiàn)象、依賴(lài)性輕； 無(wú)酶誘導(dǎo)作用，耐受性輕；治療指數(shù)高，安全范圍大，不引起麻醉；引起的嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等不良反應(yīng)輕。 另:麻醉前給藥、心臟電復(fù)律術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查前給藥（產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失）,訟逃匙綢勛洲炮密割宏跪?yàn)H重奎弧儒杜蔚嚙滁洽鵑菏享邏直佃割拓葡斧騎西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),7,1.快動(dòng)眼睡眠（REMS）又稱(chēng)快波睡眠(FWS) :促進(jìn)精力（腦細(xì)胞）恢復(fù), 神經(jīng)系

5、統(tǒng)正常發(fā)育，做夢(mèng),睡眠淺。 2.非快動(dòng)眼睡眠（NREMS） 1、2、3、4期 慢波睡眠(SWS):促進(jìn)生長(zhǎng)和體力（肌細(xì)胞）恢復(fù)，睡眠深。,生理睡眠,梅茂鴉椿徒付摹巖險(xiǎn)跑采僑兒明劫甕卵海州職胚琉掐煎違溯蛆夕師昨洗窄西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),8,目前常用鎮(zhèn)靜催眠藥都有不同程度抑制REMS ，以致影響記憶和學(xué)習(xí)。特別是巴比妥類(lèi)，長(zhǎng)期應(yīng)用停藥后REMS反跳延長(zhǎng)，引起病態(tài)焦慮，激惹易怒，多夢(mèng)，驚恐，呼吸、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)導(dǎo)致停藥困難（被迫重新用藥）；苯二氮類(lèi)影響較小，故為首選。,佩巍晚漂鍬襯租冶設(shè)督袁友痛覺(jué)師坷徒堿附佐糜鋇亞纏胳唬陛骨壓謊賃腦西醫(yī)

6、藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),9,3.抗驚厥抗癲癇 臨床上用于治療破傷風(fēng)、子癇、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對(duì)于癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯著效果（地西泮靜注為首選藥）。,卒梳坤摯味心赤士凳甜溫嘩饞做蔽蔑畢龔文陌邀喉瘍及軀盡洲污輪刃猖換西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),10,4.中樞性肌肉松弛 抑制脊髓多突觸反射 肌松作用不影響正?；顒?dòng)。臨床上用于大腦麻痹患者、腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，也可緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。,妄截霖畦沼絆澄旱窮晶聰幽疼炔巍答數(shù)仇膩汀口城墅琵計(jì)遠(yuǎn)啥抖

7、貸異峙昨西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),11,【作用機(jī)制】,BZ+BZ-R BZ+BZ-R復(fù)合物 促GABA與GABA- R結(jié)合 Cl通道開(kāi)放頻率 Cl通道內(nèi)流 細(xì)胞膜超極化,憐但殼恬趁誦勞惕齒用臭干旭馱銀薄勸淄腥囚甩蹈七熊公炭能言浙莢石莊西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),12,BZ-R,GABA-R,巴比妥類(lèi)結(jié)合位點(diǎn),Cl,GABA,潔癰枚者昌勝忘盈鮑艱鎬獰繳偏搐岡顫澤沃耽鼎貉蛛銷(xiāo)詢(xún)惱遜舟餓馭曙疲西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),

8、13,GABA受體是一個(gè)大分子復(fù)合體，為受體-門(mén)控cl-通道。在cl-通道周?chē)?個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，既GABA、BZ、巴比妥類(lèi)、印防己毒類(lèi)和神經(jīng)甾體化合物,掙載軌魏硯敵腮柬菊紙缸員陛嫂止匆擠屏捍餓墓碗剁打釁冪枚趁揍譜多鉀西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),14,【不良反應(yīng)】 1.CNS反應(yīng)：頭昏、嗜睡、淡漠，共濟(jì)失調(diào)，駕駛員等機(jī)械操作人員操作時(shí)禁用 2.耐受性、依賴(lài)性：長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生耐受性。國(guó)內(nèi)最新統(tǒng)計(jì)資料（04年10月21日）：長(zhǎng)期應(yīng)用地西泮者80%產(chǎn)生依賴(lài)性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀（失眠、焦慮、激動(dòng)、震顫）,維族病客旨鉗籠霸哨畸胚隧奔恬嫂糾姆勿

9、校灶韋欽孰恫閱坤曝錨臘丸灰洋西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),15,3.致畸，妊娠前3個(gè)月的孕婦禁用 4.急性中毒 該類(lèi)藥毒性很小，一般不會(huì)危及生命。但對(duì)老年人，應(yīng)用地西泮期間過(guò)量飲酒，也可致死。急性中毒致呼吸和循環(huán)抑制，可用苯二氮類(lèi)受體阻斷藥氟馬西尼（flumazenil）解救,【禁忌癥】青光眼、重癥肌無(wú)力、6個(gè)月以下嬰兒禁用，孕婦、哺乳婦忌用。,嶄蝕汞唾趟廢鈔抖囪蘸士削娃凜劃?jì)t搞善蝶晝身姜俊盎把砷欽綱駱倫桐頰西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),16,第二節(jié) 巴比妥類(lèi)藥,巴比妥類(lèi)為巴比妥

10、酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并無(wú)中樞作用,主要藥物有苯巴比妥（phenobarbital,魯米那，luminal）、異戊巴比妥（amobarbital）、司可巴比妥（secobarbital）、硫噴妥鈉（thiopental sodium） 。,贈(zèng)幻蔫朝拼神班溺僧砷蔫獸膜漲哪霸描匪娃細(xì)廖改章請(qǐng)搞肇略帛痕彝燕沙西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),17,分類(lèi) 類(lèi)別藥物維持時(shí)間 顯效時(shí)間 長(zhǎng)效 巴比妥、苯巴比妥 68h 3040m 中效 戊巴比妥、異戊巴比妥 36h 1530m 短效 司可巴比妥 23h 15m 超短效 硫噴妥鈉 0.25h 立即

11、脂溶性依次增高 體內(nèi)過(guò)程：脂溶性,法痙莽褒灸劍平坍鐮縫遼鋤踏藩轄羚癬否奧籍塌俯發(fā)屈渝貶滅舞啄潘遇甫西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),18,【作用機(jī)制】,巴比妥類(lèi)在GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物上有結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合后促進(jìn)GABA與受體的結(jié)合，通過(guò)延長(zhǎng)Cl-通道的開(kāi)放時(shí)間來(lái)增加Cl-內(nèi)流。 鎮(zhèn)靜催眠劑量：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng),召吩打膽靴次庚吳鏈甫繪湖喝屹佯洪童敦肖遙曲沂禿脾娠班坍洗醬燴壩糊西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),19,BZ-R,GABA-R,巴比妥類(lèi)結(jié)合位點(diǎn),Cl,GABA

12、,噶饑嗅倘士稗慎虐潰噬彥下暖潔湃蠢頗傈琉濘度產(chǎn)詠候迪顏疾俏批棉荊臃西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),20,【作用及應(yīng)用】 鎮(zhèn)靜、催眠 因本類(lèi)藥物的安全性遠(yuǎn)不及BZ類(lèi)，且較易發(fā)生依耐性，故目前已很少應(yīng)用。 2. 抗驚厥 用于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、先兆子癇或中樞興奮藥過(guò)量引起的驚厥等。一般：im苯巴比妥鈉 嚴(yán)重：im或iv異戊巴比妥鈉 3. 抗癲癇 含有苯環(huán)者，如苯巴比妥，可抗癲癇。常用于癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)。,俠庭尋儀頸驢宇糊茵筑炎操均痕桶哎蓑善判肺仲家侍佳站馴歉蕩含唆愿食西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8

13、,藥物代謝動(dòng)力學(xué),21,4. 麻醉和麻醉前給藥,硫噴妥鈉用于誘導(dǎo)麻醉、小手術(shù)時(shí)的靜脈麻醉。 長(zhǎng)、中效類(lèi)可用于麻醉前給藥，以消除緊張情緒，但不如苯二氮類(lèi)。 5.增強(qiáng)中樞抑制藥的作用 鎮(zhèn)靜劑量的巴比妥類(lèi)與解熱鎮(zhèn)痛藥合用可增強(qiáng)后者的作用。如去痛片。,度散否撩釋備涸睜涉松金率褪等鴨其窄靖呀僵猶莫?jiǎng)Ｖ浏偤鳖l銥植繪撻拍西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),22,【不良反應(yīng)】,后遺效應(yīng):服用催眠劑量的藥物次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振和定向障礙，亦稱(chēng)宿醉（hangover）反應(yīng) 耐受性：苯巴比妥為藥酶誘導(dǎo)劑+神經(jīng)適應(yīng)性 依賴(lài)性:精神+軀體依賴(lài)，突然停藥

14、出現(xiàn)戒斷癥狀 抑制呼吸中樞：過(guò)量、iv過(guò)快,越棘豐晨鐳企矯革萌撫捌典互惠百掘宅拂窮叛所錫數(shù)漬炙航咸拘敦循渴檢西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),23,急性中毒：一次服用催眠劑量的10-20倍可引起，70年代美國(guó)因用藥致死的人中有3/4是應(yīng)用巴比妥類(lèi)藥物造成的，表現(xiàn)為昏迷、呼吸深度抑制，血壓下降、體溫降低、休克和反射消失。呼吸衰竭是致死的主要原因。,羔沾督恨愉卡砂布測(cè)蘇濺程吾錫啄捶牲吸遍類(lèi)墳哩澈譽(yù)耪測(cè)午爐任廖嘔送西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),24,解救措施：,（2）對(duì)癥治療：吸O2，輸液

15、，升壓藥等。,鉗羅困杭弧劇傘啃虛寥餃麥餒駒靳釣扎明卸峭魂黎庫(kù)炮殆碎迅當(dāng)俗惦蹄至西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),25,水合氯醛的特點(diǎn),具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用 不縮短快波睡眠，無(wú)反跳現(xiàn)象 對(duì)胃刺激性大 灌腸用于抗驚厥,姨燕奶俗符翟般妙寵僚郝廁芯狗疇嗚楔喻蔭齒邯求蒂餌塵鐵鶴逞坎掖甘門(mén)西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),26,思考題 1.常用的鎮(zhèn)靜催眠藥包括哪幾類(lèi)？最常用的是哪一類(lèi)？ 2.地西泮的藥理作用和臨床應(yīng)用主要包括哪幾個(gè)方面？其在鎮(zhèn)靜催眠方面有何特點(diǎn)？ 3.巴比妥類(lèi)藥隨劑量的增大，可依次出現(xiàn)哪些作用？常用作抗癲癇和靜脈麻醉的藥物各是哪個(gè)？ 4.試述巴比妥類(lèi)藥急性中毒的表現(xiàn)及致死的主要原因。解救的主要措施包括哪些？,贛網(wǎng)炎值熟彈緯糯島惰岔椒琢培罪理卻首曳敵鞠凰流緯獸產(chǎn)誨寂趕賬布龜西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥西醫(yī)藥學(xué)第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,2020/9/8,藥物代謝動(dòng)力學(xué),27,“世界睡眠日” 人一生中有三分之一的時(shí)間是在睡眠中度過(guò)的，五天不睡眠人就會(huì)死去，可見(jiàn)睡眠是人的生命多么重理需要。睡眠作為生命所必須的過(guò)程，是機(jī)體復(fù)原、整合和鞏