1、第四章 藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證,第一節(jié) 定量分析樣品的前處理方法,一、含鹵素有機(jī)藥物的分析,含鹵素有機(jī)藥物系指藥物分子結(jié)構(gòu)中所含鹵素直接與芳環(huán)或脂肪鏈相連者，而不包括某些有機(jī)藥物的鹵酸鹽或氫鹵酸鹽,結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：CX,（一）鹵原子的活潑性,1. 鹵原子與碳原子直接相連，鹵原子的活潑性和它直接相連的烴基的結(jié)構(gòu)有很大關(guān)系,（1）乙烯型鹵和芳鹵 不活潑,（2）烯丙型鹵和芐鹵 活潑,（3）鹵代烷型 介于兩者之間,2. 分子中所含鹵原子的個(gè)數(shù),分子中所含鹵原子的個(gè)數(shù)越多，活潑性越強(qiáng)，特別是同一碳上含多個(gè)鹵原子或一個(gè)苯環(huán)上含多個(gè)鹵原子時(shí)，活潑性增強(qiáng)更加明顯,3. 鹵素的種類,IBrClF,常見的含鹵素有機(jī)

2、藥物,三氯叔丁醇,六氯對(duì)二甲苯,泛影酸,膽影酸,碘他拉酸,碘番酸,碘苯酯,鹽酸胺碘酮,諾氟沙星,醋酸氟輕松,磺溴酞鈉,（二）含鹵素有機(jī)藥物的分析,直接回流后測(cè)定法,堿性或酸性還原后測(cè)定法,氧瓶燃燒分解后測(cè)定法,1. 直接回流后測(cè)定法,本法是將含鹵素有機(jī)藥物溶于適當(dāng)溶劑（如乙醇）中，加入氫氧化鈉溶液（或一定量過量的硝酸銀滴定液）后，加熱回流使其水解，將有機(jī)結(jié)合的鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的鹵素離子，然后采用銀量法（Volhard法）測(cè)定。,本法適用于含鹵素有機(jī)藥物結(jié)構(gòu)中鹵素原子結(jié)合不牢固的藥物（如鹵原子和脂肪碳原子相連者）。,原理 三氯叔丁醇在氫氧化鈉溶液中加熱回流水解，氯元素全部轉(zhuǎn)變成氯化鈉，然后用剩余滴

3、定法，即于水解液中加硝酸酸化，再加入定量過量的硝酸銀滴定液，使Cl-生成AgCl沉淀，過量的硝酸銀，以Fe3+為指示劑，用硫氰酸銨液回滴定。,例三氯叔丁醇的測(cè)定 ChP（2000）,（淡棕紅色）,(Ksp=1.561010 ),(Ksp=1.010-12 ),Fe3+ + SCN Fe (SCN) 2+,測(cè)定方法 取本品約0.1g，精密稱定，加乙醇5ml溶解后，加20%氫氧化鈉溶液5ml，加熱回流15min，放冷至室溫，加水20ml與硝酸5ml，精密加硝酸銀滴定液(0.1mol/L) 30ml，再加鄰苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，強(qiáng)力振搖后，加硫酸鐵胺指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol

4、/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于6.216mg的C4H7Cl3O1/2H2O。,反應(yīng)摩爾比為13,T滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù) c滴定液濃度，mol/L M被測(cè)物的摩爾質(zhì)量，g/mol n1mol樣品消耗滴定液的摩爾數(shù)，常用反應(yīng)摩爾比體現(xiàn)，即反應(yīng)摩爾比為1n,2. 堿性或酸性還原后測(cè)定法,本法是將含鹵素有機(jī)藥物在堿性或酸性下，加還原劑（如鋅粉）加熱回流，藥物產(chǎn)生還原裂解反應(yīng)，使有機(jī)結(jié)合的鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的鹵素離子，然后采用銀量法（Fajans法）測(cè)定。,本法適用于測(cè)定結(jié)構(gòu)中碘與苯環(huán)直接相連，且一個(gè)苯環(huán)上含多個(gè)碘原子的含鹵素

5、有機(jī)藥物。,（1） 堿性還原后測(cè)定法,例 泛影酸的測(cè)定 ChP (2000),取本品約0.4g，精密稱定，加氫氧化鈉溶液30ml與鋅粉1.0g，加熱回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過，燒瓶與濾器用水洗滌3次，每次15ml，洗液與濾液合并，加冰醋酸5ml與曙紅鈉指示液5滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。,USP (24)、BP（1998）,ChP(2000)收載的膽影酸、碘番酸、膽影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法測(cè)定。,（2）酸性還原后測(cè)定法,取本品的干燥品約0.4g，精密稱定，

6、加鋅粉1g及冰醋酸10ml，加熱回流30min，放冷，冷凝管用水30ml洗滌，用脫脂棉過濾，燒瓶與脫脂棉用水洗滌2次，每次20ml，洗液與濾液合并，加四溴酚酞乙酯指示液1ml ，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。終點(diǎn)時(shí)黃色沉淀變?yōu)榫G色。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于19.031mg的C11H12 I 3NO2。,例 碘番酸的測(cè)定 JP (13),3. 氧瓶燃燒分解后測(cè)定法,（1）原理,氧瓶燃燒法：將有機(jī)藥物放入充滿氧氣的密閉燃燒瓶中進(jìn)行燃燒，并將燃燒所產(chǎn)生的欲測(cè)物質(zhì)吸收于適當(dāng)?shù)奈找褐?，然后根?jù)欲測(cè)物質(zhì)的性質(zhì)，采用適宜的分析方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測(cè)定,適用于含鹵素、硫、

7、氮、硒等有機(jī)藥物的分析,本法特點(diǎn)是簡(jiǎn)便、快速、破壞完全，尤其適用于微量樣品的分析,（ 2） 儀器與材料,儀器裝置 燃燒瓶為500、1000或2000ml無色、磨口、厚壁、硬質(zhì)玻璃錐型瓶；瓶塞空心，底部熔封鉑絲一根，下端呈螺旋狀或網(wǎng)狀,稱樣用材料及稱樣 A. 固體樣品 無灰濾紙 B. 液體樣品 紙袋,C. 軟膏類樣品：將適量樣品置不含被測(cè)成分的蠟油紙中包裹嚴(yán)密，外層再用無灰濾紙包裹,吸收液,A. 作用：吸收液的作用是將樣品經(jīng)燃燒分解所產(chǎn)生的各種價(jià)態(tài)的鹵素、硫、氮、硒等，定量地吸收并轉(zhuǎn)變?yōu)橐欢ǖ谋阌跍y(cè)定的價(jià)態(tài),氧氣,B. 吸收液的選擇,氟 水 氯 NaOH溶液 溴 H2O2-NaOH NaOH-硫

8、酸肼飽和溶液 碘 NaOH硫酸肼飽和溶液 硫 NaOH或H2O2 硒 硝酸溶液,（3）操作方法,燃燒瓶燃燒前的準(zhǔn)備 用洗液洗凈后，按各藥品項(xiàng)下的規(guī)定加入吸收液，將瓶口用水濕潤(rùn)，小心急速地通入氧氣1min，立即用表面皿覆蓋瓶口。 樣品的準(zhǔn)備 取樣品適量，精密稱定后按規(guī)定方法包裹，固定于鉑絲下端的網(wǎng)內(nèi)或螺旋處。,樣品的燃燒 點(diǎn)燃包有供試品的濾紙尾部，迅速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，加水少量封閉瓶口，燃燒完畢（應(yīng)無黑色碎片），充分振搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量沖洗瓶塞及鉑絲，合并洗液及吸收液，同法另做空白試驗(yàn)。然后按各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測(cè)定。,根據(jù)被燃燒

9、分解的樣品量選用適宜大小的燃燒瓶。,（4）注意事項(xiàng),ChP（2000）規(guī)定的燃燒瓶體積為500、1000或2000ml三種，采用常量或半微量分析,正確選用燃燒瓶的目的在于：樣品能在足夠的氧氣中燃燒分解完全；有利于將燃燒分解產(chǎn)物較快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。,測(cè)定含氟有機(jī)藥物時(shí)，用石英制 燃燒瓶,鉑絲燃燒時(shí)起催化作用,應(yīng)同時(shí)做空白試驗(yàn),燃燒時(shí)要注意防爆,燃燒要完全,燃燒產(chǎn)生的煙霧完全被吸收,（5）應(yīng)用,例 磺溴酞鈉的含量測(cè)定 ChP (2000),溴 取本品約0.2g，照氧瓶燃燒法（附錄 C）進(jìn)行有機(jī)破壞，選用1000ml燃燒瓶，以0.4%氫氧化鈉溶液10ml，濃過氧化氫溶液0.5ml

10、與水10ml作為吸收液，俟生成的煙霧完全吸入吸收液后，用水稀釋至100ml，煮沸5分鐘，放冷，加稀硝酸使成酸性，精密加硝酸銀滴定液（0.1mol/l）20ml，搖勻，再加硫酸鐵胺指示液2mL，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于7.990mg的溴(Br)。,例 碘苯酯的含量測(cè)定 ChP（2000）,原理 碘苯酯系有機(jī)碘化物，用氧瓶燃燒分解，轉(zhuǎn)變?yōu)榈饣?，繼而氧化為游離的碘，并被定量地吸收于吸收液中，和氫氧化鈉反應(yīng)，生成碘化物與碘酸鹽，加入溴-醋酸溶液，使全部轉(zhuǎn)變?yōu)榈馑猁}，過量的溴以甲酸及通空氣去除。加入碘化鉀，使

11、與碘酸鹽反應(yīng)析出游離碘，用硫代硫酸鈉液滴定，碘與淀粉結(jié)合所顯的藍(lán)色消失即為終點(diǎn),取本品約20mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破壞，用氫氧化鈉試液2ml與水l0ml為吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液(取醋酸鉀10g，加冰醋酸適量使溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使成1000m1)l0ml，密塞，振搖，放置數(shù)分鐘，加甲酸約lml，用水洗滌瓶口，并通入空氣流約35min以除去剩余的溴蒸氣，加碘化鉀2g，密塞，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液(0.02 Mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的硫代硫酸鈉滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于1.

12、388mg的C19H29IO2。,滴定度的計(jì)算 放大反應(yīng),2mol碘苯酯1molI2 1molI21molNaIO+1molNaI 1molNaIO1/3molNaIO3+2/3molNaI,即2mol碘苯酯2molNaIO3,2mol NaIO3+10I-6molI2,即2mol碘苯酯1molI2 6molI212molI12molNa2S2O3,反應(yīng)摩爾比為16,98：140. 氧瓶燃燒法中的裝置有 A. 磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶 B. 磨口軟質(zhì)玻璃錐形瓶 C. 鉑絲 D. 鐵絲 E. 鋁絲,96：133（99x：138）選擇氧瓶燃燒法所必備的實(shí)驗(yàn)物品 A. 磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶 B. 鉑絲 C.

13、 普通濾紙 D. 氫氣 E. 無灰濾紙,99：76氧瓶燃燒法測(cè)定含氯有機(jī)藥物時(shí)所用的吸收液多數(shù)為 A. H2O2溶液 B. H2O2NaOH溶液 C. NaOH溶液 D硫酸肼飽和液 E. NaOH硫酸肼飽和液,99：134. 氧瓶燃燒法可用于 A. 含鹵素有機(jī)藥物的含量測(cè)定 B. 醚類藥物的含量測(cè)定 C. 檢查甾體激素類藥物中的氟 D. 檢查甾體激素類藥物中的硒 E. 芳酸類藥物的含量測(cè)定,二、含金屬有機(jī)藥物的分析,含金屬的有機(jī)藥物：金屬原子不與碳原子直接相連，通常為有機(jī)酸及酚的金屬鹽或配位化合物 如酒石酸銻鉀、葡萄糖酸銻鈉、富馬酸亞鐵,有機(jī)金屬藥物：金屬原子直接與碳原子以共價(jià)鍵相連，結(jié)合比較

14、牢固 如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利,酒石酸銻鉀,硬脂酸鎂,富馬酸亞鐵,葡萄糖酸銻鈉,卡巴胂,醋酸苯汞,汞撒利,含金屬有機(jī)藥物定量分析前的處理方法,不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法 直接測(cè)定法;經(jīng)水解后測(cè)定法;經(jīng)還原-汞齊化后測(cè)定法 經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法 濕法破壞(硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;硫酸-硫酸鹽法等);干法破壞,（一）不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法,1. 直接測(cè)定法,適用于金屬原子不直接與碳原子相連的含金屬有機(jī)藥物或某些CM鍵結(jié)合不牢固的有機(jī)金屬藥物。,富馬酸亞鐵的含量測(cè)定 ChP (2000),取本品約0.3g，精密稱定，加稀硫酸 15ml，加熱溶解后，放冷，加新沸過的冷水50ml與鄰二氮菲指示液2

15、滴，立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于16.99mg 。,原理,Fe2+ + Ce4+ Ce3+ + Fe2+,例 葡萄糖酸銻鈉的測(cè)定 ChP（2000） 取本品約0.3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加水100ml、鹽酸15ml與碘化鉀試液10ml，密塞、振搖后，在暗處靜置10min，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于6.088mg的Sb。,如枸櫞酸鐵銨的測(cè)定 ChP（20

16、00） 取本品約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中。加水15ml溶解后，加硫酸lml，加熱至溶液由暗棕色變成淡黃色，放冷至約15，滴加高錳酸鉀試液至溶液顯粉紅色并持續(xù)5s，加鹽酸15ml與碘化鉀試液15ml，密塞，靜置3min，加水50ml稀釋后，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液2ml，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于5.585mg的Fe。,2. 用硫酸水解后測(cè)定法,例 硬脂酸鎂的測(cè)定 ChP（2000）,取本品約0.1g，精密稱定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油

17、滴澄清，繼續(xù)加熱10min，放冷至室溫，加甲基橙指示液12滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于2.016mg的MgO。,原理：,某些含汞有機(jī)藥物，由于CHg鍵不牢固，在水溶液（冰?。┲械渭恿蛩崾蛊渌猓瑢⒂袡C(jī)汞定量轉(zhuǎn)化成硫酸汞，再用硫氰酸銨滴定液滴定。,例 汞撒利的測(cè)定,取本品約0.5g，精密稱定，加蒸餾水10ml，置冰浴中，滴加硫酸10ml，隨滴隨攪拌，至產(chǎn)生的沉淀復(fù)溶解，再加蒸餾水50ml，硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫氰酸銨滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于25.29mg的汞撒利。,3. 經(jīng)

18、還原-汞齊化后測(cè)定法,本法系在酸性或堿性溶液中，加鋅粉、加熱回流，將藥物中有機(jī)結(jié)合的汞還原析出金屬汞，并與過量的鋅生成鋅汞齊。將鋅汞齊溶于硝酸后，選用適當(dāng)?shù)姆椒y(cè)定汞的含量，并換算成含汞有機(jī)藥物的含量。,如醋酸苯汞的含量測(cè)定 取本品約0.5g，精密稱定，置100ml燒瓶中，加水15ml，甲酸5ml與鋅粉1g，附回流冷凝器，煮沸30min。放冷，濾過，濾紙和鋅汞齊用蒸餾水洗滌至洗液對(duì)石蕊試紙不顯酸性反應(yīng)。將鋅汞齊溶解在稀硝酸(12)40ml中，置蒸氣浴上加熱3min，加尿素0.5g和足夠的高錳酸鉀試液至顯桃紅色。冷卻后，加過氧化氫溶液脫色，加硫酸鐵銨指示劑lml，用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/

19、L)滴定，即得。每1ml硫氰酸銨液(0.1mol/1)相當(dāng)于16.84mg的C8H8O2Hg。,（二）經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法,適用于金屬原子與碳原子結(jié)合牢固的有機(jī)金屬藥物。,1. 濕法破壞 （1） 硝酸-高氯酸法 本法適用于血、尿、組織等生物樣品的破壞，有機(jī)金屬藥物經(jīng)破壞后，得到的無機(jī)金屬離子一般呈高價(jià)態(tài)。 本法不能用于含氮雜環(huán)藥物的破壞,（2） 硝酸-硫酸法 本法適用于大多數(shù)有機(jī)物質(zhì)的破壞，破壞得到的無機(jī)金屬離子均為高價(jià)態(tài)。 本法不能用于含堿土金屬有機(jī)藥物的破壞,（3） 硫酸-硫酸鹽法 本法是往樣品中加入濃硫酸作氧化劑，加入硫酸鹽提高硫酸的沸點(diǎn)，增強(qiáng)硫酸的氧化破壞能力，且防止硫酸的分解損失。

20、本法常用于含砷或銻有機(jī)藥物的破壞，破壞得到的無機(jī)金屬離子多為低價(jià)態(tài)。,（4） 其它濕法 硝酸硫酸高氯酸法 硫酸氧化劑法（過氧化氫法、高錳酸鉀） 破壞后，金屬呈高價(jià)態(tài),2. 干法破壞,適用于濕法不易破壞完全的有機(jī)物以及某些不能用硫酸進(jìn)行破壞的有機(jī)藥物。不適用于含易揮發(fā)性金屬（如汞、砷等）有機(jī)藥物的破壞,注意事項(xiàng)： （1）加熱或灼燒時(shí)，應(yīng)控制溫度在420以下 （2）一定要灰化完全 （3）經(jīng)本法破壞后，所得灰分往往不易溶解，但不要輕易棄去,第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證,一、目的,證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求，方法驗(yàn)證過程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草和修訂說明中。,二、用途,（一）藥品

21、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。,（二）藥物合成方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。,三、需驗(yàn)證的分析項(xiàng)目,1. 鑒別試驗(yàn)； 2. 雜質(zhì)定量或限度檢查； 3. 原料或制劑中有效成分含量測(cè)定； 4. 制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑等）的測(cè)定； 5. 溶出度、釋放度等功能檢查中的溶出量等的測(cè)試方法。,驗(yàn)證內(nèi)容有：準(zhǔn)確度、精密度（重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性,四、驗(yàn)證內(nèi)容,（一） 準(zhǔn)確度（accuracy） 準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，用百分回收率表示。,測(cè)定回收率R（recovery）的具體方

22、法可采用“回收試驗(yàn)法”和“加樣回收試驗(yàn)法”。,回收試驗(yàn) 空白+已知量A的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)定值為M,加樣回收試驗(yàn) 已準(zhǔn)確測(cè)定藥物含量P的真實(shí)樣品+已知量A的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)定值為M,數(shù)據(jù)要求 規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次。,1. 含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度,原料藥可用已知純度的對(duì)照品或樣品進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。,制劑可用含己知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定，即采用在空白輔料中加入原料藥對(duì)照品的方法。 如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或與另一個(gè)已建立準(zhǔn)確度的方法比較

23、結(jié)果。,中藥分析的準(zhǔn)確度一般用加樣回收試驗(yàn)衡量。中藥回收率一般要求在95105%范圍內(nèi)，有些方法操作步驟繁多時(shí)，可要求在90110%范圍內(nèi)。RSD一般在3%以內(nèi)。,2雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度 可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本法測(cè)定結(jié)果與另一成熟的方法進(jìn)行比較。,（二）精密度（precision） 精密度是指在規(guī)定條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差（d）、標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)（變異系數(shù)，CV）表示。,偏差（d）：測(cè)量值與平均值之差,標(biāo)準(zhǔn)（偏）差（SD或S）,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)（偏）差（RSD），也稱變異系數(shù)（CV

24、）,1. 重復(fù)性 在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度；在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次或把被測(cè)物濃度當(dāng)作100%，至少測(cè)6次進(jìn)行評(píng)價(jià)。,2. 中間精密度 同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備所得結(jié)果的精密度?？疾祀S機(jī)變動(dòng)因素的影響。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備,3. 重現(xiàn)性 不同實(shí)驗(yàn)室，不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。如建立藥典分析方法時(shí)通過協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗(yàn)的過程、重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說明中。,（三） 檢測(cè)限（limit of detection， LO

25、D） 檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。是限度試驗(yàn)參數(shù)，無需定量測(cè)定。常用%、ppm、ppb表示。,1非儀器分析目視法 用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。,2信噪比法 用于能顯示基線噪音的分析方法（儀器分析方法），是把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。一般以信噪比（S/N）31或21時(shí)的相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限。,3數(shù)據(jù)要求 應(yīng)附測(cè)試圖譜，說明測(cè)試過程和檢測(cè)限結(jié)果。,（四）定量限（1imit of quantitation，LOQ） 指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度。

26、常用%、ppm、ppb表示。,（五）專屬性（specificity） 指有其他成分（雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在情況下采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性，能反映該方法在有共存物時(shí)對(duì)供試物準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力。是指該法用于復(fù)雜樣品分析時(shí)相互干擾程度的度量。,（六） 線性 在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。 數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。,（七）范圍 指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。,（八） 耐用性 指測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。是衡量實(shí)驗(yàn)室和工作人員之間在正常情況下實(shí)驗(yàn)結(jié)

27、果重現(xiàn)性的尺度。,（九）應(yīng)用 1. 鑒別試驗(yàn)除專屬性、耐用性外，其它都不要求。,2. 雜質(zhì)的限量檢查除專屬性、檢測(cè)限、耐用性外，其它都不要求。雜質(zhì)的定量測(cè)定除檢測(cè)限外，其它都要求。,3. 含量測(cè)定及溶出量測(cè)定除檢測(cè)限、定量限外，其它都要求。,（十）各種含量測(cè)定方法對(duì)效能指標(biāo)的要求 1. 容量分析法：用原料藥精制品(含量99.5)或?qū)φ掌房疾旆椒ǖ木芏?，相?duì)標(biāo)準(zhǔn)差一般應(yīng)不大于0.2；進(jìn)行回收率試驗(yàn)。回收率一般在99.7100.3之間。,2. UV法：用適當(dāng)濃度的精制品進(jìn)行測(cè)定，其RSD一般不大于1。制劑的測(cè)定，回收率一般應(yīng)在98102之間。,線性：吸光度A一般在0.20.7，濃度點(diǎn)n5。用濃度

28、c對(duì)A作線性回歸處理，得一直線方程，r應(yīng)大于0.999(n5)，方程的截距應(yīng)近于零。,3. HPLC法：要求RSD2，回收率98102之間。 線性范圍：用精制品配制一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，濃度點(diǎn)n應(yīng)為57，用濃度c對(duì)峰高h(yuǎn)或被測(cè)物的響應(yīng)值之比進(jìn)行回歸處理，建立回歸方程，r應(yīng)大于0.999，截距應(yīng)趨于零。,專屬性：要考查輔料、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物對(duì)主藥的色譜峰是否有干擾，如有干擾應(yīng)設(shè)法排除,99：73. 精密度是指（B） A. 測(cè)得的測(cè)量值與真值接近的程度 B. 測(cè)得的一組測(cè)量值彼此符合的程度 C. 表示該法測(cè)量的正確性 D. 在各種正常試驗(yàn)條件下，對(duì)同一 樣品分析所得結(jié)果的準(zhǔn)確程度 E. 對(duì)供試物準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力,99x：76精密度是指該法（D） A. 測(cè)得的測(cè)量值與真值接近的程度 B. 測(cè)得的測(cè)量值與回收率接近的程度 C. 測(cè)量的正確性 D. 測(cè)得的一組測(cè)量值彼此符合的程度 E. 對(duì)供試物準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力,96：138在藥物分析中，精密度是表示該法的（BD） A. 測(cè)量值與真值接近程度 B. 一組測(cè)量值彼此符合程度 C. 正確性 D. 重現(xiàn)性 E. 專屬性,95：106110應(yīng)要求的效能指標(biāo)： A. 檢測(cè)限 B. 定量限