1、,M3 受體與心律失常,董德利 楊寶峰 哈爾濱醫(yī)科大學藥理學教研室 2011-7-29 大連,心律失常為臨床常見心臟疾病，惡性心律失常導致心源性猝死； 抗心律失常藥物：類-鈉通道阻滯藥 類-腎上腺素受體拮抗藥 類-延長動作電位時程藥 類-鈣通道阻滯藥 其他類-腺苷等,1. 研究背景,藥物,藥物,IKr/HERG,IK1,IKr/HERG,1. 離子通道 鈉通道阻滯劑 鉀通道阻滯劑 鈣通道阻滯劑,心肌梗死,正常,IK,2. 調控心律失常的主要因素,ICa,INa,新靶點,？,2. 受體 受體阻斷劑,死亡率,3. 受體調控與心律失常及猝死,阻斷交感神經(jīng)受體,激動迷走神經(jīng)受體,M受體,VT, Sud

2、den death,？,受體,心肌梗死動物模型,Ach,Pilo, Cho,VT,M 受體(muscarinic receptors) M1: 神經(jīng)結，腺體、中樞 M2: 竇房結，心房，房室結，中樞神經(jīng) M3: 平滑肌，腺體，中樞神經(jīng) M4: 中樞神經(jīng) M5: 中樞神經(jīng),4. Choline對大鼠心梗心律失常的保護作用,5. M3受體在大鼠心室肌表達,6. Choline對aconitine誘導大鼠心律失常的保護作用,7. Choline對aconitine誘導心肌細胞內(nèi)Ca2+增加的影響,A,B,8. Choline對aconitine誘導ICa電流增加的影響,9. Choline對心梗大鼠

3、鈣通道和鈉鈣交換體蛋白表達的影響,10. Choline激動M3受體介導一種新的K+電流,11. M3 受體轉基因動物模型的建立,12. M3受體過表達對小鼠缺血心肌的保護作用,13. M3受體轉基因鼠APD的變化,14. M3受體轉基因鼠IK1和Ito電流上調,15. M3受體轉基因鼠Kir 2.1和Kv 4.2 蛋白表達變化,16. M3受體轉基因鼠miR-1 表達水平的變化,M3R,miR-1,Kir2.1/IK1,RMP穩(wěn)定,VT,Sudden death,17. Choline激動M3受體對大鼠梗死面積的影響,18. Choline激動 M3受體對心肌細胞凋亡的影響,19. Chol

4、ine激動 M3受體對Bcl-2和Fas蛋白表達的影響,20. Choline 對MAP kinases信號通路的影響,Myocardial Infarction,M3-R,P38 ERK1/2 Fas Bcl-2,Cardiomyocytes Apoptosis,Myocardial Ischemia,Arrhythmias,MiR -1,ICa-L,Kir2.1,IK1,MAPK activation,Cardiac hypertrophy,Lab members,Yanjie Lu Deli Dong Xu Gao Hongli Shan Jing Ai Baoxin Li Guofen Qiao Chaoqian Xu Wenfeng Chu Benzhi Cai Yong Zhang,Zhiguo Wang Xiaobin Luo Zhenwei Pan Jiening Xiao Huixian Lin Ning Wang Lihua Sun Yan Liu Yun