1、偏差管理制度培訓,浙江中法制藥有限公司生產(chǎn)部 沈 華,內(nèi)容,什么是偏差？ 為什么要建立生產(chǎn)偏差管理制度？ 偏差分類 偏差處理流程 偏差的調(diào)查 偏差管理工作的基礎(chǔ),什么是偏差？,定義：任何可能影響質(zhì)量的計劃之外的事件 新版GMP關(guān)于偏差： 任何偏差都應評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。 任何偏離預定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應有記錄并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應有清楚的解釋或說明，重大偏差應由質(zhì)量管理部門會同其它部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。偏差及其處理情況應向質(zhì)量受權(quán)人通報。,偏差舉例,1.配制液泄漏 2

2、.物料平衡（包括半成品、成品及包裝材料）超出規(guī)定范圍 3.生產(chǎn)過程中設(shè)備出現(xiàn)異常情況，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量 4.工藝條件（時間、溫度、壓力等）控制發(fā)生偏移，變化超出規(guī)定范圍 ，但規(guī)定范圍 的變化不屬于偏差,為什么要建立生產(chǎn)偏差管理制度？,藥品生產(chǎn)過程中偏差的發(fā)生不可避免 因此建立控制系統(tǒng)來管理偏差 及時報告，有能力評估影響，采取適當行動以降低風險。 可以防止同一因素引起的偏差再度發(fā)生。,偏差分類,根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分為3類 ： 次要偏差 主要偏差 重大偏差,次要偏差,屬細小的對法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進行深入調(diào)查，但必須立即采取糾正措施。,主要偏

3、差,可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響，必須進行深入調(diào)查查明原因，采取糾正措施進行整改。,重大偏差,可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴重的后果，或可能導致產(chǎn)品的報廢。該類偏差必須按規(guī)定的程序進行深入調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進行整改，同時建立長效預防性措施，必要時，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。,偏差處理流程,偏差處理的目的： 確保在制造和與質(zhì)量相關(guān)的程序中出現(xiàn)的偏差被記錄、調(diào)查并評估其對產(chǎn)品的影響，以保持GMP執(zhí)行的一致性，同時對所采取的措施進行記錄及執(zhí)行。 適用范圍： 適用于工廠所有涉及GMP執(zhí)行的偏差。包括：原料，產(chǎn)品，工藝過程，程序，標準，廠房設(shè)施環(huán)境控制，計量校準，驗

4、證過程等。,操作人員 發(fā)現(xiàn)偏差,報告QA,次要偏差,主要偏差和 重大偏差,質(zhì)量影響評估 及補救措施,質(zhì)量管理部會 同相關(guān)部門,分析偏差性質(zhì),調(diào)查,確定根本 原因,實施CAPA,定期回顧及 趨勢分析,跟蹤,口頭、書面,上報質(zhì)量 管理部,偏差處理流程圖,偏差處理流程職責,偏差發(fā)現(xiàn)人/部門 偏差發(fā)現(xiàn)人：口頭、書面匯報（24小時內(nèi)） 參與判定是否是偏差 界定影響范圍 最初的風險評估及采取的應急處理措施 如QA指定，應進行偏差調(diào)查,偏差處理流程職責,QA 偏差確認，可與發(fā)現(xiàn)部門經(jīng)理溝通； 做最初的風險評估及采取的應急處理措施 確認偏差涉及到的物料/產(chǎn)品隔離方式，避免有問題的 物料混淆/誤用 評估偏差的風

5、險，對于主要偏差和重大偏差及時上報質(zhì)量管理部。 必要時協(xié)調(diào)組成偏差調(diào)查處理小組 決定偏差所涉及物料或過程的處理方法 跟蹤糾正預防措施的實施并評估實施效果 偏差的定期回顧，包括評估行動的有效性,偏差處理流程職責,質(zhì)量管理部經(jīng)理 -領(lǐng)導偏差調(diào)查小組 -審核、批準偏差處理報告 -對偏差調(diào)查處理及整改情況做最終確認, GMP基本要求 - 要求完全記錄并調(diào)查任何重要偏差,偏差處理流程法規(guī)要求,- 對于嚴重偏差或中間體或原料的超標，應建立并遵循書面程序，調(diào)查應延伸至與此超標或偏差相關(guān)的其他批次。 - 應盡可能避免與操作程序或指示的偏離，一旦發(fā)生偏離，必須經(jīng)能勝任的人員審批，必要時，質(zhì)量部門應參與。 - 任

6、何偏差、調(diào)查及超標報告應作為批報審核的一部分，在產(chǎn)品釋放前予以審核。,偏差的調(diào)查,要回顧的文件至少包括 批記錄、清洗記錄、設(shè)備維修記錄及預防維修記錄 涉及的產(chǎn)品/物料/留樣 評價對此前/后續(xù)批號潛在的質(zhì)量影響 相關(guān)的SOP、質(zhì)量標準、分析方法、驗證報告、產(chǎn)品年度回顧報告、設(shè)備校驗記錄、預防維修計劃、變更控制 投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢 必要時訪問或?qū)徲嫻?偏差的調(diào)查,確定根本原因 排除可能的原因及排除的理由 確定根本原因或最可能的原因 使用工具 魚骨圖（因果圖，人、機、料、法、環(huán)等） 5 WHY (5個“為什么”） 制定CAPA，指定責任人，完成日期。如未

7、能按期完成，應提出延期申請，QA批準，只允許延期一次,確定根本原因,以數(shù)據(jù)為依據(jù) 多部門參與 良好的記錄 - 及時的、準確的、科學的描述,尋找并處理問題的真實原因，而不是簡單地反復 處理表面現(xiàn)象。,基本的問題分析流程,根本原因分析,確定什么/何時/何地/誰/程度,可能原因分析,根本原因確定,很可能原因分析,CAPA建立,是否解釋所定義的范圍內(nèi)的問題？,是否需要額外數(shù)據(jù)？ - 與相關(guān)人員面談 - 歷史數(shù)據(jù)分析 - 其他測試,方法,材料,測量,人員,環(huán)境,問題,原因,為什么,設(shè)備,魚骨圖,舉例,人為錯誤分析,5 個“為什么”,問題: 車間地面發(fā)現(xiàn)油污 5個為什么: 為什么地面有油污? 因為其上方一

8、管道連接處的墊圈滲漏 為什么墊圈滲漏? 最近購買的一批質(zhì)量不好 為什么購買質(zhì)量不好的墊圈? 因為該供應商的報價最低. 為什么采購部門采購報價最低的墊圈? 因為公司高級管理層要求盡可能關(guān)注經(jīng)費的使用,制定CAPA,CAPA(糾正和預防措施) 是指對存在的或潛在的不合格原因進行調(diào)查分析，采取措施以防止問題再發(fā)生或避免發(fā)生的全部活動，從根本上消除產(chǎn)生不合格的原因。包括： - 糾正措施 - 預防措施,制定CAPA,兩個非常重要的定義： 糾正措施： 消除現(xiàn)存的不符合、缺陷或者其它不利因素的根源所采取的措施，避免再次發(fā)生的措施 預防措施： 消除潛在的不符合、缺陷或者其它不利條件的根源所采取的措施，目的是預防再次發(fā)生，改善質(zhì)量趨勢。,事件： 發(fā)現(xiàn)倉庫溫度超標 糾正措施： 發(fā)現(xiàn)并解決溫度超標的根本原因以防止 再次發(fā)生 預防措施： 密切監(jiān)控并定期回顧倉庫溫度以及時發(fā)現(xiàn)任何不良趨勢，并采取措施以預防發(fā)生溫度超標,舉例, 1. 24小時之內(nèi)報告。 2. 25個日歷日完成調(diào)查，批準。 3. 糾正預防措施（CAPA）完成后，實施情況及實施結(jié)果報告經(jīng)本部門經(jīng)理簽字，交QA確認，關(guān)閉。 4. CAPA如不能按期完成，一次延期、變更或取消申請并闡述原因和風險評估，需QA批準。 5. 每周質(zhì)量會議討論根本原因，跟蹤偏差處理進程。 6. 每月管理層質(zhì)量會議，回顧當月偏差。 7. 每年偏差回顧，是風險管理，培訓