1、第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,(Sex hormone drug and anti-fertility drug) 吳 艷,學習目標 掌握雌激素、孕激素的作用及臨床應用。 熟悉避孕藥的作用及臨床應用。 了解雌、孕激素拮抗藥、雄性激素類藥物的作用與臨床應用。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,案例32.1:,患者，女，24歲，已婚，產(chǎn)1子，平時月經(jīng)規(guī)律，月經(jīng)周期2830天，本次月經(jīng)過期12天，無其他不適體征，自行購買妊娠試紙測定為陽性，遂去醫(yī)院就診，測血液HCG呈陽性，診斷為早期妊娠，患者要求盡快終止妊娠，醫(yī)生根據(jù)患者的整體情況及妊娠時間，決定采取藥物

2、流產(chǎn)，處方如下：米非司酮一次25mg，早晚各1次，共服3天；米索前列醇片一次0.6mg，早晨空腹頓服。 請分析該患者用藥的合理性，應注意哪些問題。,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,第四節(jié) 促性腺激素類藥,第五節(jié) 抗生育藥,第六節(jié) 性激素類藥與抗生育藥的用藥護理,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,一、雌激素類藥,天然雌激素：雌二醇，活性較低 雌三醇、雌酮及其他雌激素 （多是雌激素的代謝物） 人工合成品： 炔雌醇(ethinylestradiol，乙炔雌二醇) 炔雌醚（quinestrol） 己烯雌

3、酚(diethylstilbestrol,乙菧酚),第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,一、雌激素類藥,【作用】,1.促進未成年女性第二性征和性器官發(fā)育成熟；維持成年女性第二性征，并在孕激素的協(xié)同下，使子宮內膜產(chǎn)生周期性變化，形成月經(jīng)周期；提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。 2.較大劑量可抑制促性腺激素分泌，抑制排卵，抑制乳汁分泌，對抗雄激素。 3.增加骨鈣沉積和降低血中膽固醇。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,一、雌激素類藥,【臨床應用】,卵巢功能不全、閉經(jīng)、絕經(jīng)期綜合征 功能性子宮出血、退乳及乳房腫痛 晚期乳腺癌、前列腺癌

4、青春期痤瘡 絕經(jīng)期或老年性骨質疏松癥 避孕,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,一、雌激素類藥,【不良反應】,食欲不振 、惡心、嘔吐及頭暈等 乳房脹痛，乳腺增生 子宮內膜過度增生及子宮出血 水鈉潴留而導致水腫 肝功能不良者可致膽汁淤積性黃疸 高血壓、肝功能不良者慎用。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié) 雌激素類與抗雌激素類藥,二、抗雌激素類藥,競爭性拮抗雌激素受體，從而抑制或減弱雌激素作用。 氯米芬(clomiphene，克羅米芬) 他莫昔芬（tamoxifen） 雷洛昔芬(raloxifene),第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第一節(jié) 雌激素類與

5、抗雌激素類藥,二、抗雌激素類藥,氯米芬(clomiphene，克羅米芬),有強的抗雌激素作用和弱的雌激素活性； 低劑量-促進腺垂體分泌促性腺激素，誘發(fā)排卵； 治療功能性不孕、功能性子宮出血、閉經(jīng)和月經(jīng)紊亂等。 高劑量-抑制腺垂體促性腺激素的釋放。 并發(fā)卵巢肥大，一旦發(fā)現(xiàn)，應立即停藥。孕婦、肝功能不全及卵巢囊腫患者禁用。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、孕激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,天 然：黃體酮(progesterone，孕酮)， 口服無效 人工合成品： 甲羥孕酮(medroxyprogesterone，甲孕酮，安宮黃體酮 ) 甲地孕酮(megestrol) 炔諾酮(no

6、rethisterone),第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、孕激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,【作用與應用】,1.月經(jīng)后期，在雌激素作用的基礎上，促使子宮內膜由增生期轉變?yōu)榉置谄?，有利于受精卵著床和胚胎發(fā)育； 2.降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，有利于安胎； 3.促進乳腺腺泡的生長發(fā)育； 4.抑制黃體生成素的分泌，抑制排卵，避孕。 用于先兆流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)、功能性子宮出血、痛經(jīng)、子宮內膜異位癥、避孕等。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、孕激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,【不良反應】,較少，偶見頭暈、惡心、乳房脹痛等。 長期應用可引起子宮內膜萎縮

7、、月經(jīng)量減少，并易引起霉菌性陰道炎。 大劑量-女性胎兒男性化、生殖器畸形，肝功能損害。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,二、抗孕激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,干擾孕酮的合成，影響孕酮的代謝 孕酮受體阻斷藥： 孕三稀酮（gestrinone） 米非司酮（mifepristone） 3-羥甾脫氫酶（3SDH）抑制劑： 曲洛司坦（trilostane） 環(huán)氧司坦（epostane）,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,二、抗孕激素類藥,第二節(jié) 孕激素類與抗孕激素類藥,炔諾酮的衍生物，口服有效，有抗孕激素和抗皮質激素活性，弱的雄激素活性。 對抗黃體酮對子宮內膜的作用，抗著床 單獨用作房

8、事后避孕 可發(fā)生嚴重出血，在醫(yī)生指導下用藥。,米非司酮（mifepristone）,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、雄激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,天 然：睪酮(testosterone，睪丸素) 人工合成：睪酮衍生物。 甲睪酮(methyltestosterone,甲基睪丸素) 丙酸睪酮(testosterone propionate，丙酸睪丸素),第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、雄激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,【作用】,1.促進男性性器官和男性性征的發(fā)育和成熟；大劑量能抑制腺垂體促性腺激素的分泌，對女性可減少雌激素分泌，并有抗雌激素作用； 2.促

9、進蛋白質合成（同化作用），抑制其分解，減輕氮質血癥； 3.刺激骨髓造血功能，促進紅細胞生成； 4.促進腎小管對鈣、磷的吸收。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、雄激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,【臨床應用】,睪丸功能不全 功能性子宮出血、晚期乳腺癌、卵巢癌 再生障礙性貧血,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,一、雄激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,【不良反應】,男性性早熟、性功能亢進 女性病人男性化傾向 膽汁淤積性黃疸，水鈉潴留 腎炎、腎病綜合征、肝功能不全、高血壓及心力衰竭病人慎用，男性乳癌、前列腺癌、前列腺肥大、冠心病、心肌梗死者、孕婦、哺乳期婦女禁用。,第三十

10、二章 性激素類藥物與抗生育藥,同化激素類藥 是人工合成的睪丸素衍生物，其特點是蛋白質同化作用強，男性化作用較弱。常用藥物有苯丙酸諾龍(nandrolone phenylpropionate)、去氫甲睪酮（metandienone）等。主要用于蛋白質同化或吸收不足、分解亢進和損失過多等情況，如營養(yǎng)不良、嚴重燒傷、手術后恢復期、骨折不易愈合、骨質疏松、小兒發(fā)育不良等。同化激素對肝臟有一定的損害，女性患者用藥期間可出現(xiàn)男性化現(xiàn)象及月經(jīng)紊亂、兒童用藥后可出現(xiàn)早熟，一旦發(fā)生，應立即停藥。高血壓、前列腺增生、前列腺癌患者及孕婦禁用。用藥期間宜攝入高熱量、高蛋白質、高維生素飲食。,知識鏈結,二、抗雄激素類藥

11、,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,對抗雄激素生理效應 包括： 雄激素合成抑制劑 5-還原酶抑制劑 雄激素受體阻斷劑。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,二、抗雄激素類藥,第三節(jié) 雄激素類藥與抗雄激素類藥,環(huán)丙孕酮（cyproterone，色普龍）,可阻斷雄激素受體，還有較強的孕激素類作用 用于抑制嚴重的男性功能亢進 在前列腺癌治療中，當其他藥物無效或患者無法耐受時，可服用環(huán)丙孕酮治療。 與雌激素合用治療女性嚴重痤瘡和特發(fā)性多毛。 禁用于未成年人；用藥期間應密切觀察肝功能、糖代謝、腎上腺皮質功能,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第四節(jié) 促性腺激素類藥,人絨毛膜促性腺激素（hCG）,第三十

12、二章 性激素類藥物與抗生育藥,藥用是從孕婦尿中提純所得 注射前需作過敏試驗。 作用類似黃體生成素（LH），誘發(fā)排卵，維持黃體功能。 如腦垂體功能差，則需先用克羅米芬（氯菧酚胺）或絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）代替促卵泡素（FSH）作用，促卵泡發(fā)育成熟，再用hCG。 臨床用于誘發(fā)排卵、補充黃體功能不足。,第五節(jié) 抗生育藥,生殖過程： 精子和卵子的形成、成熟、排放、受精、著床及胚胎發(fā)育等 阻斷其中任一環(huán)節(jié)均可達到避孕或終止妊娠的目的。 藥物避孕安全有效、使用方便 現(xiàn)有的避孕藥多是女性避孕藥。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第五節(jié) 抗生育藥,一、主要抑制排卵的避孕藥, 制劑名稱 別名 成 分 用

13、法 復方炔諾酮片 口服避孕片I號 炔諾酮 從月經(jīng)周期第5日起每晚服1片,連服 炔雌醇 22日,不可間斷，如有漏服應在次晨補 復方甲地孕酮片 口服避孕片號 甲地孕酮 服。停藥后24日發(fā)生撤退性出血(月 炔雌醇 經(jīng))。下次服藥仍從月經(jīng)周期第5日起。 復方甲基炔諾酮片 口服避孕片 甲基炔諾酮 如停藥7日仍不來月經(jīng),應即服下一周 炔雌醇 期的藥。如連續(xù)閉經(jīng)2個月，應暫停服 藥,等來月經(jīng)后再按規(guī)定服藥。 復方己酸孕酮注射劑 避孕針號 己酸孕酮 第一次于月經(jīng)周期的第5天深部肌內 戊酸雌二醇 注射2支，以后每隔28天注射1支。 ,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第五節(jié) 抗生育藥,一、主要抑制排卵的避孕藥

14、,1. 類早孕反應 2. 子宮不規(guī)則出血 3. 閉經(jīng) 4. 乳汁減少 5. 凝血功能亢進等,【不良反應】,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第五節(jié) 抗生育藥,二、主要阻礙受精的避孕藥,本類藥物多具有較強的殺精子作用 苯醇醚(menfegol) 半透明薄膜，放入陰道后迅速溶解，釋放出藥物殺滅精子。 對機體的不良影響很少。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第五節(jié) 抗生育藥,三、主要干擾孕卵著床的避孕藥,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第五節(jié) 抗生育藥,四、主要影響精子的避孕藥,棉酚(gossypol) 影響精子的發(fā)生過程，使精子數(shù)量減少，直至無精子。 不作為常規(guī)避孕藥使用。,第三十二章

15、性激素類藥物與抗生育藥,第六節(jié) 性激素類藥與抗生育藥的用藥護理,1. 雌激素類藥物應在醫(yī)生指導下從小劑量開始使用。 用藥后注意觀察有無水腫、黃疸、陰道不規(guī)則出血，一旦出現(xiàn)，要及時報告醫(yī)生； 用藥期間應定期檢查血壓、肝功能。肝功能不全、孕婦、乳腺或女性生殖系統(tǒng)癌癥患者禁用。乳腺增生及子宮肌瘤者慎用。 不得涂于乳房、外陰及粘膜部位?？R西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等與雌激素合用，可減弱后者的作用。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第六節(jié) 性激素類藥與抗生育藥的用藥護理,2.孕激素類用藥期間，應避免紫外線或長時間日光照射；用藥后注意觀察有無出血、褐斑及血栓形成、鞏膜發(fā)黃及眼病早期癥狀、水腫等，發(fā)現(xiàn)情況應及時報告醫(yī)生；糖尿病患者使用孕酮期間應監(jiān)測尿糖，長期用藥要定期檢查肝功能。 3.雄激素用藥期間，宜攝入高熱量、高蛋白質、高維生素、富含礦物質及其他營養(yǎng)成分的飲食；女性患者出現(xiàn)持久性男性化現(xiàn)象、男性患者陰莖異常勃起及、黃疸或肝功能障礙時，應停藥。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第六節(jié)性激素類藥與抗生育藥的用藥護理,4.絨毛膜促性腺激素用于誘導排卵時，告知患者用藥前作B超、復查的必要性。,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,第三十二章 性激素類藥物與抗生育藥,案例32.1分析:,該患者用藥合理。米非思酮具有抗早孕作用，適用停經(jīng)49天之健康早孕婦女；還能提高子宮平