1、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見的不良反應(yīng)及對策,北京協(xié)和醫(yī)院 血液內(nèi)科 沈 悌,糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoids, GCs）的臨床應(yīng)用史,1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 結(jié)晶 1946 年 美國默克研究實(shí)驗(yàn)室 L. H. Sarett 首次合成了 可的松（Cortisone） 1948 年 GCs開始用于臨床（Addisons病，Mayo Clinic） 1950 年 Kendall獲諾貝爾獎 1956 年 合成的糖皮質(zhì)激素達(dá) 7000 種之多,GCs 在人體內(nèi)的作用,生理作用,副作用,藥理作用,GCs 的藥理作用,抗炎 免疫抑制 影響代謝 抗休克 其它： 促進(jìn)胃酸及蛋白

2、酶分泌 提高中樞興奮性 增加血細(xì)胞濃度，縮短凝血時間,GCs副作用的受累器官,腎上腺 萎縮 代謝 糖尿病，Cushings S. 脂代謝異常 心血管系統(tǒng) 高血壓 、血栓形成、血管炎 消化系統(tǒng) 消化性潰瘍，消化道出血，胰腺炎 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 行為、認(rèn)知、情緒改變 免疫系統(tǒng) 廣泛抑制，潛在病毒激活 骨骼肌肉系統(tǒng) 骨質(zhì)疏松和骨壞死，肌肉萎縮，生長停滯 腎臟 排鉀、保鈉 皮膚 痤瘡、青斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張，多毛，傷口愈合延遲 眼 青光眼，白內(nèi)障,GCs副作用嚴(yán)重程度的分類,GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理（1） 骨骼改變,GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理（2） 心血管系統(tǒng),GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理（3） 糖尿病,GC

3、s主要副作用的發(fā)生機(jī)理（4） 免疫抑制,淋巴細(xì)胞具有 GCs 高親和力受體GR, GC與 GR結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶， DNA 斷裂，淋巴 細(xì)胞溶解 廣泛抑制 細(xì)胞因子和抗體合成 嗜酸細(xì)胞凋亡,GCs 主要副作用的發(fā)生機(jī)理（5） 消化道出血,GCs 抑制細(xì)胞因子和膠原合成，原有潰瘍不愈、加重; GCs 促進(jìn)胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血,GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系,Pinar Ce等於2006年觀察了33例多發(fā)性硬化的患者，他們在兩年中服用了10g以上的甲強(qiáng)龍，5例（15.5%）發(fā)生了骨壞死。對照組未接受GC的27例MS患者無一例發(fā)生骨壞死。 (Eur J Neurology

4、, 2006: 13(8): 857-61),GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系,據(jù)英國Panoulas等報(bào)告：在400例RA患者中,有高血壓者282例，占70.5%. 其中： 281例未曾服用或服用GC少于3個月者，189例（67.3%）患有高血壓。 58例 每日服用 Prednisolone 7.5mg/日、持續(xù)6個月以上者, 41例（70.7%） 發(fā)生高血壓； 而59例每日服用 Prednisolone 7.5mg/日、持續(xù)6個月以上者50例（84.7%） 發(fā)生高血壓。 (Rheumatology, 2008 47(1): 72-75),避免GCs副作用的原則,嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌癥 患

5、者已存在與 GCs 副作用相關(guān)的疾病時，慎重衡量應(yīng)用 GCs 的利弊 GCs 的用量與使用時間在保證療效的前提下，盡量減少 采用預(yù)防 GCs 副作用的措施 注意補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣或使用雙磷酸鹽 抗酸藥或抗質(zhì)子泵藥 合理膳食 避免與肝素、NSAID類藥同時應(yīng)用 戒煙、酒 一旦發(fā)生嚴(yán)重副作用，及時減、停 GCs,GCs撤停綜合征,在長期服用 GCs 后，減量或停用時出現(xiàn)乏力、困倦、納差、周身身不適等癥狀，為“激素撤停綜合征”。 注意與 GCs 副作用或疾病復(fù)發(fā)相鑒別,關(guān)于噴霧吸入GCs的副作用,文獻(xiàn)報(bào)告： 每日吸入 GCs 量 1.5mg 同樣會出現(xiàn)全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999,結(jié) 語,糖皮質(zhì)激素作用廣泛，副作用同樣累及各個器官，有時非常嚴(yán)重，甚至致命。雖然當(dāng)前對 GCs 的作用和副作用的發(fā)