1、DNA的生物合成 (復(fù)制) DNA Biosynthesis，Replication,第 十 章,DNA分子中能編碼蛋白質(zhì)或RNA的功能片段稱為基因（gene）,基 因,蛋白質(zhì),遺傳信息傳遞的中心法則 （central dogma）,Francis Crick (1916-2004 ),DNA,RNA,復(fù) 制,復(fù)制(replication) 是指遺傳物質(zhì)的傳代，以母鏈DNA為模板合成子鏈DNA的過程。,親代DNA,復(fù)制,子代DNA,復(fù)制過程動畫,復(fù)制的基本規(guī)律,DNA復(fù)制的酶學(xué)和 拓?fù)鋵W(xué)變化,DNA生物合成過程,逆轉(zhuǎn)錄和其它復(fù)制方式,DNA損傷（突變）與修復(fù),復(fù) 制,復(fù)制的基本規(guī)律 Basic

2、 Rules of DNA Replication,第一節(jié),半保留復(fù)制(semi-conservative replication) 高保真性(high fidelity) 雙向復(fù)制(bidirectional replication) 半不連續(xù)復(fù)制(semi-discontinuous replication),復(fù) 制 特點及方式,一、半保留復(fù)制的實驗依據(jù)和意義,子代細(xì)胞的DNA，一股單鏈從親代完整地接受過來，另一股單鏈則完全為新合成。兩個子細(xì)胞的DNA都和親代DNA堿基序列一致。這種復(fù)制方式稱為半保留復(fù)制。,半保留復(fù)制的概念,A G G T A C T G C C A C T G G,T

3、C C A T G A C G G T G A C C,C C A C T G G,G G T G A C C,A G G T A C T G,T C C A T G A C,T C C A T G A C,A G G T A C T G,A G G T A C T G C C A C T G G,T C C A T G A C G G T G A C C,A G G T A C T G C C A C T G G,T C C A T G A C G G T G A C C,+,母鏈DNA,復(fù)制過程中形成的復(fù)制叉,子代DNA,目 錄,復(fù)制幾種可能方式,全保留式 半保留式 混合式,半保留復(fù)制的證

4、明密度梯度離心實驗,細(xì)菌可以利用NH4Cl作氮源合成DNA,輕鏈 14N-DNA,重鏈 15N-DNA,輕、重鏈 DNA混合,半保留復(fù)制 第一代DNA,半保留復(fù)制 第二代DNA,半保留復(fù)制 第三代DNA,實驗結(jié)果說明,子一代DNA雙鏈中: 一股是15N單鏈，從親代接受和保留下來的； 另一股是14N單鏈，完全是新合成的。 Messelson和Stahl的實驗支持半保留復(fù)制。,遺傳的保守性，是物種穩(wěn)定性的分子基礎(chǔ)，但不是絕對的。,半保留復(fù)制的意義 按半保留復(fù)制方式，子代DNA與親代DNA的堿基序列一致，即子代保留了親代的全部遺傳信息，體現(xiàn)了遺傳的保守性。,原核生物復(fù)制時，DNA從起始點(origi

5、n)向兩個方向解鏈，形成兩個延伸方向相反的復(fù)制叉，稱為雙向復(fù)制。,二、雙向復(fù)制,真核生物每個染色體有多個起始點，是多復(fù)制子的復(fù)制。 習(xí)慣上把兩個相鄰起始點之間的距離定為一個復(fù)制子(replicon) 。 復(fù)制子是獨立完成復(fù)制的功能單位。 高等生物有數(shù)以萬計的復(fù)制子，長度差異很大。,真核生物的多復(fù)制子復(fù)制,復(fù) 制 進(jìn) 程,復(fù)制起始點、復(fù)制子與復(fù)制叉,3,5,3,5,三、DNA的半不連續(xù)復(fù)制,解鏈方向,隨從鏈 (lagging strand),領(lǐng)頭鏈 (leading strand),DNA的半不連續(xù)復(fù)制,制的方向與解鏈方向相同，復(fù)制是連續(xù)進(jìn)行的，這條子鏈稱為領(lǐng)頭鏈。 另一股鏈因為復(fù)制的方向與解鏈

6、方向相反，這條不連續(xù)復(fù)制的鏈稱為隨從鏈。 隨從鏈中的不連續(xù)片段稱為岡崎片段(okazaki fragment)。 領(lǐng)頭鏈連續(xù)復(fù)制而隨從鏈不連續(xù)復(fù)制，就是復(fù)制的半不連續(xù)性。,DNA復(fù)制的酶學(xué) The Enzymology of DNA Replication,第二節(jié),參與DNA復(fù)制的物質(zhì),底物: dATP, dGTP, dCTP, dTTP（dNTP） 聚合酶: 依賴DNA的DNA聚合酶，簡寫為 DNA-pol 模板: 解開成單鏈的DNA母鏈 引物: 小片段RNA，提供3-OH末端使dNTP可以依次聚合 其他的酶和蛋白質(zhì)因子,一、復(fù)制的化學(xué)反應(yīng),單鏈延長的方向,單鏈延長的方向,(dNMP)n +

7、 dNTP (dNMP)n+1 + PPi,新鏈生成需引物； 新鏈的延長只可沿 5 3方向進(jìn)行 。 脫氧核糖核苷酸之間生成 3，5磷酸二酯鍵而逐一聚合,C,G,A,聚合反應(yīng)機(jī)理,二、DNA聚合酶,全稱：依賴DNA的DNA聚合酶 (DNA-dependent DNA polymerase DDDP ) (DNA-directed DNA polymerase DDDP ) 簡稱：DNA-pol,活性：1. 53 的聚合活性 2. 核酸外切酶活性,核酸外切酶活性,3 5外切酶活性 能辨認(rèn)錯配的堿基對，并將其水解。 （校讀）,5 3 外切酶活性能切除突變的 DNA片段， 切除RNA引物。,合成中的D

8、NA分子,功能： 是原核生物復(fù)制延長中真正起催化作用的酶。 校讀作用,DNA-pol (250kD),1、DNA聚合酶活性 2、 5 核酸外切酶活性,DNA聚合酶半閉合右手結(jié)構(gòu)有3個結(jié)構(gòu)域,聚合酶活性中心，位于手掌上部，即手指和拇指接合部； 35外切酶活性中心，位于手掌底部。,手掌結(jié)構(gòu)域 手指結(jié)構(gòu)域 拇指結(jié)構(gòu),個核心酶 1個-復(fù)合物（、 6種亞基） 可滑動的DNA夾子（含1對-亞基）,DNA聚合酶全酶結(jié)構(gòu),全酶結(jié)構(gòu)包括：,DNA-pol （120kD）,DNA-pol II基因發(fā)生突變，細(xì)菌依然能存活 它參與DNA損傷的應(yīng)急狀態(tài)修復(fù)。,功能：在復(fù)制和修復(fù)中填補(bǔ)空隙 對復(fù)制中的錯誤進(jìn)行校讀 切除

9、引物或損傷的DNA片段,DNA-pol （109kD）,1、DNA聚合酶活性 2、 5 核酸外切酶活性 3、5 核酸外切酶活性,323個氨基酸,小片段,5 核酸外切酶活性,大片段/Klenow 片段,604個氨基酸,DNA聚合酶活性 5 核酸外切酶活性,N 端,C 端,DNA-pol ,Klenow片段是實驗室合成DNA，進(jìn)行分子生物學(xué)研究中常用的工具酶。,原核生物中的三種DNA聚合酶,（二）真核生物的DNA聚合酶,分子量 （kD）,53 聚合活性,35 外切活性,功能,16.5,40,14.0,12.5,25.5,中,起始引發(fā) 引物酶活性,-,+,？,高,高,高,+,+,-,低保真度的 復(fù)制

10、,線粒體DNA的 復(fù)制,延長子鏈的 主要酶 解螺旋酶活性,填補(bǔ)引物空隙 切除修復(fù) 重組,為了保證遺傳的穩(wěn)定，DNA的復(fù)制必須具有高保真性。DNA復(fù)制時的保真性主要與下列因素有關(guān)： 1遵守嚴(yán)格的堿基配對規(guī)律； 2DNA聚合酶在復(fù)制時對堿基的正確選擇； 3對復(fù)制過程中出現(xiàn)的錯誤及時進(jìn)行校正。,（三）DNA復(fù)制的保真性(fidelity)：,DNA-pol的核酸外切酶活性和及時校讀,A：DNA-pol的外切酶活性切除錯配堿基；并用其聚合酶活性摻入正確配對的底物。 B：堿基配對正確， DNA-pol不表現(xiàn)外切酶活性。,復(fù)制的保真性和堿基選擇,DNA聚合酶靠其大分子結(jié)構(gòu)協(xié)調(diào)非共價（氫鍵）與共價（磷酸二酯

11、鍵）鍵的有序形成。 嘌呤的化學(xué)結(jié)構(gòu)能形成順式和反式構(gòu)型，與相應(yīng)的嘧啶形成氫鍵配對，嘌呤應(yīng)處于反式構(gòu)型。,四、復(fù)制中的分子解鏈及DNA 分子拓?fù)鋵W(xué)變化,DNA分子的堿基埋在雙螺旋內(nèi)部，只有把DNA解成單鏈，它才能起模板作用。,（一）解螺旋酶、引物酶和單鏈DNA結(jié)合蛋白,E. Coli 基因圖,目 錄,1、解螺旋酶(helicase),利用ATP供能，使DNA雙螺旋解開成兩條單鏈,2、單鏈DNA結(jié)合蛋白 (single stranded DNA binding protein, SSB),在復(fù)制中保持模板處于單鏈狀態(tài) 并保護(hù)單鏈的完整，避免核酸酶的降解,本質(zhì)上是一種依賴DNA的RNA聚合酶（DDR

12、P），該酶以DNA為模板，聚合一段短鏈RNA作為引物(primer)，以提供自由的3-OH，使子代DNA鏈能夠開始聚合。（DnaG） 因為DDDP不能催化2個游離的dNTP生成磷酸二酯鍵,3、引物酶(primerase),（二）DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(DNA topoisomerase),解鏈過程中正超螺旋的形成,目 錄,拓?fù)洚悩?gòu)酶作用特點 既能水解 、又能連接磷酸二酯鍵,曾用名,拓?fù)洚悩?gòu)酶,切斷DNA雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉(zhuǎn)不致打結(jié)；適當(dāng)時候封閉切口，DNA變?yōu)樗沙跔顟B(tài)。 反應(yīng)不需ATP。,拓?fù)洚悩?gòu)酶,切斷DNA分子兩股鏈，斷端通過切口旋轉(zhuǎn)使超螺旋松弛。 利用ATP供能，連接斷端， DNA分

13、子進(jìn)入負(fù)超螺旋狀態(tài)。,作用機(jī)制,拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的作用方式,拓 撲 酶I,拓?fù)涿窱 切斷DNA雙鏈中的一股，使兩個螺旋變?yōu)橐粋€，適當(dāng)時候再封閉缺口,目 錄,拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用方式,五、DNA連接酶,連接DNA鏈3-OH末端和相鄰DNA鏈5-P末端，使二者生成磷酸二酯鍵，從而把兩段相鄰的DNA鏈連接成一條完整的鏈。,DNA連接酶(DNA ligase)作用方式,DNA連接酶的連接作用,DNA連接酶在復(fù)制中起最后接合缺口的作用。 在DNA修復(fù)、重組及剪接中也起縫合缺口作用。 也是基因工程的重要工具酶之一。,功能,復(fù)制過程簡圖,目 錄,DNA生物合成過程 The Process of DNA Repl

14、ication,第三節(jié),（一）復(fù)制的起始,需要解決兩個問題：,1. DNA解開成單鏈，提供模板。,2. 合成引物，提供3-OH末端。,一、原核生物的DNA生物合成,E.coli復(fù)制起始點 oriC,1. DNA解鏈,解鏈過程,DnaA、B、C三種蛋白參與,DnaB 解螺旋酶,DnaC,DnaA蛋白 四個相同亞基組成,2. 引發(fā)體和引物,Dna A,SSB,含有解螺旋酶、DnaB蛋白、引物酶和DNA復(fù)制起始區(qū)域的復(fù)合結(jié)構(gòu)稱為引發(fā)體。,DnaG 引物酶,DNA 拓?fù)?異構(gòu)酶 ,SSB,DnaG 引物酶,DNA 拓?fù)?異構(gòu)酶 ,合成引物,引物的合成,3,5,5,3,SSB,DNA 拓?fù)?異構(gòu)酶 ,合

15、成引物,DnaG 引物酶,解鏈方向,引物是由引物酶催化合成的短鏈RNA分子。,（二）復(fù)制的延長,復(fù)制的延長指在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP的方式逐個加入引物或延長中的子鏈上，其化學(xué)本質(zhì)是磷酸二酯鍵的不斷生成。,(dNMP)n + dNTP (dNMP)n+1 + PPi,dATP,dGTP,dTTP,dCTP,dTTP,dGTP,dATP,dCTP,3,dATP,dGTP,dTTP,dCTP,dTTP,dGTP,dATP,dCTP,5,3,OH 3,DNA-pol,復(fù)制的延長,5-ATCATG-3,TAGTAC,5,3,復(fù) 制 過 程 動 畫,領(lǐng)頭鏈的合成,目 錄,隨從鏈的合成,目

16、 錄,目 錄,DDDP同時合成兩條子鏈,原核生物基因是環(huán)狀DNA，雙向復(fù)制的復(fù)制片段在復(fù)制的終止點(ter)處匯合。,（三）復(fù)制的終止,隨從鏈上不連續(xù)性片段的連接,岡崎片斷的連接,5,5,RNA酶,水解RNA引物留下空隙,填補(bǔ)引物水解后留下的空隙，保留缺口,形成磷酸二酯鍵連接片段之間缺口,岡崎片段的連接,復(fù)制過程簡圖,目 錄,哺乳動物的細(xì)胞周期,DNA合成期,G1,G2,S,M,二、真核生物的DNA生物合成, 細(xì)胞能否分裂，決定于進(jìn)入S期及M期這兩個關(guān)鍵點。G1S及G2M的調(diào)節(jié)，與蛋白激酶活性有關(guān)。 蛋白激酶通過磷酸化激活或抑制各種復(fù)制因子而實施調(diào)控作用。, 真核生物每個染色體有多個起始點，是

17、多復(fù)制子復(fù)制。復(fù)制有時序性，即復(fù)制子以分組方式激活而不是同步起動。 復(fù)制的起始需要DNA-pol（引物酶活性）和pol（解螺旋酶活性）參與。還需拓?fù)涿负蛷?fù)制因子(replication factor, RF)。 增殖細(xì)胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen, PCNA)在復(fù)制起始和延長中起關(guān)鍵作用。,（一）復(fù)制的起始,增殖細(xì)胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen ,PCNA ）,增殖細(xì)胞核抗原是DNA聚合酶的輔助蛋白質(zhì)。 PCNA的三個亞基繞著DNA形成一個滑動夾子（sliding clamp）,DNA聚合酶附著于

18、滑動夾子上。 DNA聚合酶催化DNA合成反應(yīng)的連續(xù)性是由PCNA來承擔(dān)的,SSB,后隨鏈模板,聚合酶 / 引發(fā)酶,A,B,C,D,E,F,G,PCNA,復(fù)制因子C（RCF）,聚合酶,RNA引物,RNaseH/FEN1,岡崎片段,參與真核DNA復(fù)制的酶及蛋白因子作用 (后隨鏈.岡崎片段),SSB結(jié)合到單鏈模板上，保持單鏈狀態(tài),B：在聚合酶/引發(fā)酶復(fù)合物作用下開始合成RNA引物。,C：引物合成達(dá)到10個核苷酸后，復(fù)合物的聚合酶活性起作用，合成15-30個脫氧核苷酸以延長引物。然后，聚合酶/引發(fā)酶復(fù)合物從模板上解離。,D：RFC結(jié)合到這個部分，催化裝配由PCNA構(gòu)成的滑動夾子。,E：聚合酶復(fù)合物結(jié)合

19、到滑動夾子上，并延長岡崎片段。,F：當(dāng)復(fù)制復(fù)合物達(dá)到RNA引物時，引物被RNaseH和 FEN1共同作用下水解。,G：留下的間隙由連續(xù)延長的岡崎片段所填補(bǔ)。 存在的缺口由DNA連接酶封閉。,5,領(lǐng)頭鏈,隨從鏈,（二）真核生物復(fù)制的延長,當(dāng)隨從鏈延長了一個或多個核小體的長度后要重新合成引物,親代DNA,染色體DNA呈線狀，復(fù)制在末端停止。 復(fù)制中岡崎片段的連接，復(fù)制子之間的連接。 染色體兩端DNA子鏈上最后復(fù)制的RNA引物，去除后留下空隙。,（三）復(fù)制的終止,切除引物的兩種機(jī)制,目 錄,線性DNA復(fù)制的末端,復(fù)制完成后子鏈末端留下空隙，母鏈成單鏈,端粒（telomere）是指真核生物染色體線性D

20、NA分子末端的結(jié)構(gòu)部分，通常膨大成粒狀。,（三）真核生物端粒的形成：,端粒酶(telomerase),端粒酶是一種RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體，它可以其RNA為模板，通過逆轉(zhuǎn)錄過程對末端DNA鏈進(jìn)行延長。,端粒酶的分子結(jié)構(gòu),端粒酶RNA (human telomerase RNA, hTR) 端粒酶協(xié)同蛋白(human telomerase associated protein 1, hTP1) 端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(human telomerase reverse transcriptase, hTRT),端粒酶的組成,端粒DNA末端,1、端粒酶靠hTR（AnCn）x 與母鏈DNA端粒結(jié)合,2、以端粒酶R

21、NA為模版，逆轉(zhuǎn)錄，延長DNA母鏈,3、端粒酶移位、空出RNA模板，再次延長母鏈，同時DNA母鏈反摺利于下游復(fù)制延伸。,4、延伸足夠長度后端粒酶脫離母鏈，代之以DNA-Pol 。此時母鏈3-OH反折，同時作為引物和模板，完成末端雙鏈復(fù)制。,DNA-Pol,逆轉(zhuǎn)錄和其他復(fù)制方式 Reverse Transcription and Other DNA Replication Ways,第四節(jié),逆轉(zhuǎn)錄酶(reverse transcriptase),逆轉(zhuǎn)錄(reverse transcription),一、逆轉(zhuǎn)錄病毒和逆轉(zhuǎn)錄酶,一、逆轉(zhuǎn)錄病毒和逆轉(zhuǎn)錄酶,逆轉(zhuǎn)錄病毒細(xì)胞內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象：,逆轉(zhuǎn)錄,二、逆

22、轉(zhuǎn)錄研究的意義,逆轉(zhuǎn)錄酶和逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，是分子生物學(xué)研究中的重大發(fā)現(xiàn)。 逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象說明：至少在某些生物，RNA同樣兼有遺傳信息傳代與表達(dá)功能。 對逆轉(zhuǎn)錄病毒的研究，拓寬了20世紀(jì)初已注意到的病毒致癌理論。,分子生物學(xué)研究可應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄酶，作為獲取基因工程目的基因的重要方法之一，此法稱為cDNA法。,以mRNA為模板，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄合成的與mRNA堿基序列互補(bǔ)的DNA鏈。,試管內(nèi)合成cDNA,cDNA complementary DNA,逆轉(zhuǎn)錄酶,SI核酸酶,DNA聚合酶,堿水解,三、滾環(huán)復(fù)制和D環(huán)復(fù)制,滾環(huán)復(fù)制(rolling circle replication)：是某些低等生物的復(fù)制形式，如X174

23、和M13噬菌體等。,滾環(huán)復(fù)制的過程,滾環(huán)復(fù)制,D環(huán)復(fù)制(線粒體),第一引物以內(nèi)環(huán)為模板延伸,第二引物（反向）以外環(huán)為模板進(jìn)行反向延伸,DNA損傷（突變）與修復(fù) DNA Damage (Mutation) and Repair,第五節(jié),遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)改變而引起的遺傳信息改變，均可稱為突變。,常見的DNA的損傷包括堿基替代、脫落、堿基修飾、交聯(lián)、鏈的斷裂、重組等。,從分子水平來說，由自發(fā)的或環(huán)境的因素引起DNA一級結(jié)構(gòu)的任何異常的改變稱為突變，也稱為DNA的損傷,一、突變的意義,（一）突變是進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ) （二）突變導(dǎo)致基因型改變 （三）突變導(dǎo)致死亡 （四）突變是某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ),（一）自

24、發(fā)因素： 1.自發(fā)脫堿基：由于N-糖苷鍵的自發(fā)斷裂，引起嘌呤或嘧啶堿基的脫落。每日可達(dá)近萬個核苷酸殘基。 2.自發(fā)脫氨基：胞嘧啶自發(fā)脫氨基可生成尿嘧啶，腺嘌呤自發(fā)脫氨基可生成次黃嘌呤。每日可達(dá)幾十到幾百個核苷酸殘基。 3.復(fù)制錯配：由于復(fù)制時堿基配對錯誤引起的損傷，發(fā)生頻率較低。,二、引起突變的因素,由紫外線、電離輻射、X射線等引起的DNA損傷。其中，X射線和電離輻射常常引起DNA鏈的斷裂，而紫外線常常引起嘧啶二聚體的形成，如TT，TC，CC等二聚體。這些嘧啶二聚體由于形成了共價鍵連接的環(huán)丁烷結(jié)構(gòu)，因而會引起復(fù)制障礙。,（二）物理因素：,嘧啶二聚體的形成,1.脫氨劑：如亞硝酸與亞硝酸鹽，可加速

25、C脫氨基生成U，A脫氨基生成I。,（三）化學(xué)因素：,2.烷基化劑：這是一類帶有活性烷基的化合物，可提供甲基或其他烷基，引起堿基或磷酸基的烷基化，甚至可引起鄰近堿基的交聯(lián)。 3.DNA加合劑：如苯并芘，在體內(nèi)代謝后生成四羥苯并芘，與嘌呤共價結(jié)合引起損傷。 4.堿基類似物：如5-FU，6-MP等，可摻入到DNA分子中引起損傷或突變。 5.斷鏈劑：如過氧化物等，可引起DNA鏈的斷裂。,黃曲霉素、病毒、抗菌素等,（四）生物因素：,確定致癌物的檢測方法,檢測該物質(zhì)是否對細(xì)菌有突變作用 （Ames試驗）。 試驗選用有缺陷的沙門菌： （1）His：組氨酸異養(yǎng)型 必須加入組氨酸才生長。 （2）細(xì)胞壁缺陷： 化

26、學(xué)物質(zhì)易透入。 （3）修復(fù)系統(tǒng)不活化（缺陷）。,三、突變的分子改變類型,錯配 (mismatch) 缺失 (deletion) 插入 (insertion) 重排 (rearrangement),DNA分子上的堿基錯配稱點突變(point mutation)。,（一）錯配,鐮形紅細(xì)胞貧血病人Hb (HbS) 亞基,正常成人Hb (HbA)亞基,血紅蛋白-亞基的點突變,膀胱癌細(xì)胞c-rasH基因點突變,（二）缺失、插入和框移,缺失：一個堿基或一段核苷酸鏈從DNA大分子上消失。,插入：原來沒有的一個堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中間。,框移突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排

27、列順序發(fā)生改變。,缺失或插入都可導(dǎo)致框移突變 。,正常,缺失C,C,缺失使閱讀框前移 插入使閱讀框后移 缺失或插入點以后的密碼全部改變,（三）重排,DNA分子內(nèi)較大片段的交換，稱為重組或重排。,由基因重排引起的兩種地中海貧血基因型,目 錄,在我國以廣東、廣西、貴州、四川、香港和臺灣為多。這是一類由于常染色體遺傳性缺陷，引起珠蛋白鏈合成障礙，使一種或幾種珠蛋白數(shù)量不足或完全缺乏，因而紅細(xì)胞易被溶解破壞的溶血性貧血。 假如孩子從小就出現(xiàn)面色蒼白，而且腹部逐漸隆起（脾臟腫大） ，生長發(fā)育較同齡兒落后，面貌變得比較特殊（在我國南方沿海地區(qū)，?？煽吹揭环N長相特殊的孩子：頭大，額部隆起，顴骨突出，鼻梁凹陷，嘴唇厚，兩眼距離寬。這就是地中海貧血孩子的特殊面容。治療地中海貧血癥的惟一途徑是輸血、骨髓移植，或者