1、實驗動物科學 課件模板-46,實驗動物科學：四、呼吸系統疾病動物模型,四、呼吸系統疾病動物模型：,（一）慢性支氣管肺炎模型 常選用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性氣體（如二氧化硫、氯、氨水、煙霧等）復制人類慢性氣管炎?，F發(fā)現豬粘膜下腺體與人類相似，且經常發(fā)生氣管炎及肺炎，故認為是復制人類慢性氣管炎較合適的動物。用去甲腎上腺素可以引起與人類相似的氣管腺體肥大。 （二）肺氣腫模型 給兔等動物氣管內或靜脈內注射一定量木瓜蛋白酶、菠羅蛋白酶（Bromelin）、敗血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致熱溶解酶（Thermolysin），以及由膿性痰和白細胞分離出來的蛋白溶解酶等，可復制成實驗性

2、肺氣腫。,實驗動物科學：四、呼吸系統疾病動物模型,四、呼吸系統疾病動物模型：,以木瓜蛋白酶形成的實驗性肺氣腫病變明顯而且典型，或用瓜蛋白酶基礎上再加用氣管狹窄方法復制成肺氣腫和肺心病模型，其優(yōu)點是病因病變更接近于人。猴每天吸入一定深度的SO2和煙霧（煙草絲50g，持續(xù)2.5小時），一年后，可出現不同程度的肺氣腫。這種模型比較符合人的臨床發(fā)病規(guī)律，有利于進行肺氣腫的病理生理及藥物治療研究。,實驗動物科學：四、呼吸系統疾病動物模型,四、呼吸系統疾病動物模型：,還可用1%三氯化鐵水溶液13ml，自兔耳靜脈注入，每周23次，可在短期內造成肺心病模型。 （三）肺水模腫型 用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒

3、性肺水腫，或用氣管內注入50%葡萄糖液（家兔及狗分別為1及10ml）引起滲透性肺氣腫。麻醉下用3738生理鹽水注入兔頸外靜脈或股靜脈使血液總量增加0.61倍（血液總量相當體重1/12），可形成稀血性多血癥肺水腫。,實驗動物科學：四、呼吸系統疾病動物模型,四、呼吸系統疾病動物模型：,切斷豚鼠、家兔、大鼠頸部兩則迷走神經可引起肺水腫。家兔（1.52kg）耳靜脈注入1：1000腎上腺素0.540.6毫克，可使動物發(fā)生肺水腫并在515分鐘死亡，肺系數自4.15g/kg增至6.312.5g/kg；5mg腎上腺素肌注，8分鐘左右大鼠死亡，肺系數20g/kg，靜脈注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5

4、ml/kg）也可引起急性肺水腫。,實驗動物科學：四、呼吸系統疾病動物模型,四、呼吸系統疾病動物模型：,腹腔注入6%氯化銨水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.50.7ml/kg）肺水腫。 （四）支氣管痙攣、哮喘模型 常選用豚鼠復制急性過敏性支氣管痙攣。用生理鹽水配成1：10雞蛋白溶液作致敏抗原，給每只（250g體重）豚鼠腹腔內注射0.5ml，致敏注射后1周，動物對抗原的敏感性逐漸升高，至34周時最高。,實驗動物科學：四、呼吸系統疾病動物模型,四、呼吸系統疾病動物模型：,此時再用1：3雞蛋白2ml加弗氏完全佐劑霧化（在霧化室內），致敏動物在此霧室內十幾秒鐘到數分鐘內，就出現不安，呼吸加

5、緊加快，然后逐漸減慢變弱，甚至出現周期性呼吸，直到呼吸停止而死亡。如果動物致敏程度較輕或誘發(fā)時雞蛋白噴霧的濃度很快，則只發(fā)生一時性的支氣管痙攣，并不死亡。如改用組織胺噴霧，則不必予先致敏，就能引起豚鼠支氣管痙攣。,實驗動物科學：四、呼吸系統疾病動物模型,四、呼吸系統疾病動物模型：,組織胺用量依霧室大小而定，在83103容量時，1：1000組織胺的用量0.51ml。 狗每周兩次暴露于犬弓蛔蟲（Toxocaracanis）、豬蛔蟲（Ascarissuum）或混合草籽浸出物的氣溶膠中可引起實驗性哮喘。給用10-8稀釋豬蛔蟲浸出物皮試陽性狗以豬蛔蟲氣溶膠吸入，也可引起哮喘。,實驗動物科學：四、呼吸系統

6、疾病動物模型,四、呼吸系統疾病動物模型：,（五）實驗性矽肺模型 常選用大鼠、家兔或狗、猴來復制模型。取一定量含游離SiO299%以上的DQ-12型石英粉，經酸化處理后，選取尖粒95%在5m以下的那一段混懸液，烤干后準確稱取需用量加生理水制成混懸液（滅菌），大鼠用50mg/ml，每只氣管內注入1ml；家兔用120mg/ml，用塵量按120mg/kg體重計算，在暴露氣管后注入，均可復制成典型的矽肺模型。,實驗動物科學：五、消化系統疾病動物模型,五、消化系統疾病動物模型：,（一）病毒性肝炎模型 常用方法是注射乙型肝炎病人血清復制乙型肝炎模型。膽大部分實驗動物對甲型肝炎病毒不易感。我國已有報導紅面獼猴

7、、恒河猴、人及野生樹鼩種毒后出現人甲型肝炎現象。近年來發(fā)現某些鴨肝炎病毒的特征與人肝炎病毒十分相似，故用鴨作為人肝炎模型也開始增多。 （二）免疫性肝炎模型 慢性或遷延性肝炎患者體內存在著抗肝細胞成分抗體。,實驗動物科學：五、消化系統疾病動物模型,五、消化系統疾病動物模型：,1959年國外有人用肝組織懸液加弗氏佐劑免疫豚鼠，成功地誘發(fā)了肝細胞變性及壞死等病變。也有人報導肝膜蛋白（LSP）加佐劑分次注射產生動物免疫性肝炎模型。 （三）胃、腸道潰瘍模型 在動物身上復制胃、腸道潰瘍的方法較多，但所用的方法不同，引起的潰瘍病變也各有特點。常用的方法有： 1。,實驗動物科學：五、消化系統疾病動物模型,五、

8、消化系統疾病動物模型：,應激法以各種強烈的傷害性刺激（如強迫制動、饑餓、寒冷等），引起動物發(fā)生應激性潰瘍。如把動物浸入冷水中或放在應激箱中不斷地遭受電刺激，使之劇烈不安，一晝液即能引起胃粘膜出血及潰瘍。這種方法簡單，成功率達99%以上。 2。藥物法給動物投服或注射一定量的組織胺、胃泌素、腎上腺類固醇、水楊酸鹽、血清素、利血平、保泰松等可造成動物胃腸潰瘍。,實驗動物科學：五、消化系統疾病動物模型,五、消化系統疾病動物模型：,如給豚鼠小劑量的組織胺，連續(xù)數天，可引起胃、十二指腸、食道等發(fā)生潰瘍。又如可用利血平、血清緊張素、阿斯匹林等誘發(fā)大白鼠或小白鼠的胃潰瘍。 3。燒灼法用電極燒灼胃底部的胃壁，可

9、造成象人的胃潰瘍病變；用濃醋酸給大鼠胃壁內注射或涂抹于胃壁漿膜面上可造成慢性潰瘍。燒灼法復制胃、腸道潰瘍模型的優(yōu)點是方法簡便，潰瘍部位可由作者自己選擇。,實驗動物科學：五、消化系統疾病動物模型,五、消化系統疾病動物模型：,4。結乳幽門法選用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，無菌技術下在劍突下由腹正中切開腹壁皮膚及肌層，切口長約3cm，暴露胃，沿胃向右，辯清幽門和十二指腸的聯結處，避開血管，于其下穿線，將幽門完全結扎。術后絕對禁食禁水。幽門結扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃潰瘍。這類潰瘍復制方法簡單，發(fā)生快，成功率高，但病變較表淺，嚴格地說仍然屬于胃粘膜急性出血性糜爛，與人類胃潰瘍的

10、典型病變差距較大，適于作探索抗?jié)儾∷幬镅芯亢臀笣儼l(fā)病學方面的研究。,實驗動物科學：五、消化系統疾病動物模型,五、消化系統疾病動物模型：,其他還可用外科手術方法從腸道上部排除可中和胃酸的堿性膽汁、胰液或十二指腸液造成潰瘍。還可用刺激、損傷或毀損腦組織等方法造成潰瘍。 （四）胰腺炎模型 復制胰腺炎模型可采用使胰液外分泌發(fā)生潴留；使各種胰酶在胰管系統內活化；感染或某些微生物毒素的作用，影響胰腺的營養(yǎng)、代謝等。實驗動物選用狗、兔和大鼠。,實驗動物科學：五、消化系統疾病動物模型,五、消化系統疾病動物模型：,將狗自身膽注按0.5ml/kg體重緩慢注入狗胰腺體尾交界處的胰腺實質內，則可引起胰腺局部組織壞

11、死及炎性浸潤，與人類急性胰腺炎和病變相似。用大腸桿菌懸液9億/ml，按1ml/kg體重，向兔胰管內逆進注射可誘發(fā)急性胰腺炎。另外也可采用大鼠腹腔內連續(xù)注射乙硫胺酸誘發(fā)成功胰腺炎模型。隨著乙硫胺酸注射時間的延長，胰腺組織可以出現廣泛進行性破壞和退化及胰酶水平的持續(xù)下降。,實驗動物科學：五、消化系統疾病動物模型,五、消化系統疾病動物模型：,（五）糖尿病模型 糖尿病模型的復制方法采用注射致高血糖因子；手術切除胰腺的全部或大部；用四氧嘧啶（Alloxan）破壞胰島細胞，造成胰性糖尿??；注射根皮苷使腎小管對糖的再吸收發(fā)生障礙并破壞酯酶致使葡萄糖磷酸化過程和脫磷酸過程障礙，引起根皮苷糖皮。 四氧嘧啶復制的

12、糖尿病動物模型是目前研究人類糖尿病較好的方法，其實驗性糖尿病近似人類糖尿病，體內代謝障礙時有可能產生此種衍生物，胰島外分泌部不受損傷，幾乎所有常用實驗動物都可用來進行實驗研究。,實驗動物科學：五、消化系統疾病動物模型,五、消化系統疾病動物模型：,模型胰島的細胞不是功能消失，而是功能不同程度的降低，有利于研究胰島組織再生和功能恢復，動物不必注射胰島素即可存活很久。大鼠造型劑量為12mg/100g體重，家兔為150200mg/kg體重，狗約為5060mg/kg體重。家兔根皮苷皮糖尿病造型劑量為0.5%根皮苷按15m/kg體重，皮下注射。,實驗動物科學：五、消化系統疾病動物模型,五、消化系統疾病動物

13、模型：,注意所用四氧嘧啶和根皮苷溶液必須現配現用。,實驗動物科學：六、神經系統疾病模型,六、神經系統疾病模型：,（一）腦瘤模型 可用甲基膽蒽等化學致癌埋于皮層，或用腫瘤移植的方法復制腦腫瘤。 （二）腦卒中模型 常用顯微手術結扎大鼠、貓、狗的大腦中動脈和將自凝血塊注入頸內動脈，引起梗塞。 （三）癲癇模型 家兔肌肉注射馬桑內酯或噪音刺激大鼠等方法常用作復制癲癇模型。 （四）腦水腫模型 于頸內動脈內注入傷寒內毒素制作急性模型或外力作用引起外傷性腦水腫。,實驗動物科學：七、寄生蟲病動物模型,七、寄生蟲病動物模型：,（一）瘧疾模型 用伯氏瘧原及約氏瘧原蟲血傳配子體接種入小鼠腹腔，或用諾氏瘧原蟲感染恒河猴

14、，這類模型常用于抗瘧藥物篩選。 （二）日本血吸蟲病模型 多種哺乳類動物可作為終期宿主，先用娩出法取得尾蚴，再經皮膚接種于大鼠、豚鼠或家兔、貓、狗等。 （三）絲蟲病模型 我國目前已復制成功三種動物模型：長爪沙鼠周期型馬來絲蟲、倉鼠、家貓、猴等間期型斑氏絲蟲，利用螨在正常鼠群中傳播棉鼠絲蟲。,實驗動物科學：八、中醫(yī)“證”的動物模型,八、中醫(yī)“證”的動物模型：,中醫(yī)“證”的模型是在動物身上復制臨床不同的癥候，以不同的證型表現出來。 （一）陽虛模型 肌注醋酸氫化考的松，口服地巴唑，羥基脲或手術切除雙側腎上腺。 （二）陰虛模型 喂飼甲狀腺片、皮下注射L-甲狀腺素鈉鹽，人工高位小腸側瘺手術。 （三）脾虛模

15、型 喂飼含大黃、玄明粉、番瀉葉的低蛋白飲食，或皮下注射利血平。,實驗動物科學：八、中醫(yī)“證”的動物模型,八、中醫(yī)“證”的動物模型：,（四）寒證模型 三聯疫苗腹腔注射，口服寒涼瀉。 （五）熱證模型 口服或注射溫熱藥。 （六）里實證模型 強毒細菌注入狗闌尾肌層。 （七）血瘀模型 皮下注射10%高分子右旋糖酐，家兔劑量1.5g/kg；家兔靜脈注射10%葡聚糖生理鹽水，5ml/kg體重；大鼠皮下注射0.1腎上腺素0.2ml/次，日2次，加水刺激5分鐘處置12日。,實驗動物科學：八、中醫(yī)“證”的動物模型,八、中醫(yī)“證”的動物模型：,（八）血虛模型 于實驗第1、4、7天皮下注射2%乙?；诫律睇}水溶液，

16、每100g體重第1次注1ml，第2、3次注0.5ml。小鼠隔日1次放血，共7次，放血量每次量為總血量的20%，以后各次均為0.5ml，限食。 （九）肝郁模型 選用大鼠，以艾葉注射液2ml(含生藥2.0g)，腹腔注射，每日1次，半月后改為隔日1次。,實驗動物科學：八、中醫(yī)“證”的動物模型,八、中醫(yī)“證”的動物模型：,小鼠注射艾葉注射液0.6ml（含生藥0.3g）腹腔內注入，每日1次。均約注后40天左右形成模型。,實驗動物科學：九、國內近期動物疾病模型文獻,九、國內近期動物疾病模型文獻：,（一）中醫(yī)中藥研究用動物模型 1。熊啟達等：“衛(wèi)氣營血”模型，四川醫(yī)學，（2）：65，1983。 2。梁月華等

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