1、免 疫 應(yīng) 答Immune response,固有免疫應(yīng)答：非特異性免疫應(yīng)答 適應(yīng)性免疫應(yīng)答：特異性免疫應(yīng)答 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,Immunity to microbes: Innate,Immunity to viruses,Innate Immunity,Acquired Immunity,固有免疫應(yīng)答,一、概念 固有免疫應(yīng)答，亦稱固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特異性免疫（nonspecific immunity），是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第

2、一道防線。,二、固有免疫的特點(diǎn) 1. 先天固有，可穩(wěn)定遺傳。 2. 免疫作用廣泛，無(wú)特異性。 3. 初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無(wú) 免疫記憶性。,4. 固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng) 者和效應(yīng)者 （1）可調(diào)控或影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型 和強(qiáng)度。 （2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā) 揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參與。,三、固有免疫系統(tǒng) 固有屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結(jié)構(gòu)。 固有免疫分子:補(bǔ)體、細(xì)胞因子、急性期蛋白。 固有免疫細(xì)胞：巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、T細(xì) 胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。,巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞如何識(shí)別抗原？ PRR,存在于抗原提呈細(xì)胞表面,識(shí)別病原微生物的某些分子,

3、以清除病原微生物. 甘露糖受體, CD14, 清除受體, Toll樣受體(TLR)。,模式識(shí)別受體(pattern recognition recepters,PRR),適應(yīng)性免疫應(yīng)答,適應(yīng)性免疫應(yīng)答,適應(yīng)性免疫系統(tǒng)（adaptive immune system）又稱獲得性免疫系統(tǒng)（acquired immunity）或稱特異性免疫系統(tǒng)（specific immune system）主要由T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo), 是免疫防御的第二道防線，是后天生獲得的，一生都在變化。,特點(diǎn)：特異性、記憶性、識(shí)別異己。 發(fā)生部位：外周免疫器官 皮膚 淋巴結(jié) 靜脈 脾 口服或吸入 粘膜下淋巴細(xì)胞,免疫細(xì)胞,清除 抗原

4、,免疫防御 自身穩(wěn)定 免疫監(jiān)視,免疫應(yīng)答,生理應(yīng)答,病理應(yīng)答,超敏反應(yīng) 自身免疫 免疫缺陷 腫瘤免疫,抗原,Immune Response (IR),Ag,Th1,Tc,B,Ab,M,NK,Th2,IL-12,IFN-，IL-2,IL-4 IL-13,APC,IL-6,TNF,MHCII,MHCII,MHCI,T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,一、抗原識(shí)別：T細(xì)胞識(shí)別APC提呈 的抗原 二、T細(xì)胞活化、增殖、分化 三、效應(yīng)階段：效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生,一、抗原識(shí)別,內(nèi)源性抗原: 病毒, 腫瘤抗原 外源性抗原:異體蛋白(微生物,同種異型抗原),二、活化階段,CD4+T細(xì)胞活化: 第一信號(hào) MHCII-Ag-T

5、CR 第二信號(hào) B7-CD28 CD8+T細(xì)胞活化: 、 第一信號(hào) MHCI-Ag-TCR 第二信號(hào) B7-CD28,T細(xì)胞活化中IL-2的作用,T細(xì)胞增殖,T細(xì)胞分化,在不同細(xì)胞因子作用下向不同方向分化： IL-12，IFN- 誘導(dǎo)Th0向Th1分化 IL-4誘導(dǎo)Th0向Th2分化，輔助體液免疫應(yīng)答 CTL在Th1的輔助下分化成效應(yīng)CTL（Tc）,三、效應(yīng)階段,Th1介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 細(xì)胞因子激活M, 介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 輔助CTL活化增殖 Tc介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 穿孔素壞死 Fas/FasL, 粒酶凋亡,Th1 介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,效應(yīng),Tc介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,Th17: 分泌IL-17,IL-22，

6、介導(dǎo)炎癥反應(yīng) Treg: 分泌IL-10, TGF-， 抑制免疫應(yīng)答,B 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,一、抗原識(shí)別：DC、B細(xì)胞識(shí)別抗原 二、細(xì)胞活化：Th活化、B細(xì)胞增 殖、分化 三、效應(yīng)階段：抗體產(chǎn)生，發(fā)揮效應(yīng),B,一、抗原識(shí)別,抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取加工提呈TD-Ag.,特點(diǎn) TI-Ag TD-Ag 抗原識(shí)別 BCR,絲裂原受體 BCR, TCR Th 不需要 需要 Ig IgM 各類Ig 免疫記憶 無(wú) 有 免疫應(yīng)答 體液 體液, 細(xì)胞 抗原種類 肺炎球菌的夾膜多糖 BSA ,OVA,類毒素 LPS,聚合鞭毛素 紅細(xì)胞,二、 活化階段,B細(xì)胞在Th細(xì)胞輔助下接受兩種信號(hào)活化: 第一信號(hào)：BC

7、R-Ag 第二信號(hào)：CD40-CD40L,Class II MHC,CD40,See: Fig. 9.3, 9.4, 9.5, 9.6; Section: 9-2, 9-3 (1st paragraph),B cell,CD40L (CD154),B細(xì)胞的活化,Th細(xì)胞是如何活化的？,Th 細(xì)胞接受APC提供的兩種信號(hào)活化: 第一信號(hào)： MHCII-Ag-TCR 第二信號(hào)： B7-CD28,Th細(xì)胞和APC的相互作用,B細(xì)胞在生發(fā)中心活化后，開(kāi)始增殖和分化，分化主要表現(xiàn)在同種型轉(zhuǎn)換和親和力成熟。,B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM, 然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別。,Ig類轉(zhuǎn)換又稱同種型轉(zhuǎn)換（isotype switch）,同種型轉(zhuǎn)換的調(diào)控,CD40 - CD40L 細(xì)胞因子：IL-4 IgE,IgG1 IL-5 IgA IFN- IgG3,IgG2a TGF- IgA,IgG2b,成熟B細(xì)胞遇到抗原后還要通過(guò)體細(xì)胞超突變進(jìn)一步改變BCR親和力，直至產(chǎn)生與抗原合適的親和力的B細(xì)胞，即親和力成熟。然后進(jìn)一步發(fā)育成漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。,親和力成熟,三、效應(yīng)階段,初次應(yīng)答 再次應(yīng)答 潛伏