1、1,第五章,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論,2,目的要求：,1.掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體的分類(lèi)。 2.熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能。 3.了解遞質(zhì)合成、貯存、釋放和代謝過(guò)程。,3,重點(diǎn)：,1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體的分類(lèi) 難點(diǎn)： 1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能。,4,第一節(jié) 概 述,1. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)概念,5,傳出神經(jīng)系統(tǒng),植物神經(jīng)系統(tǒng),運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng),交感神經(jīng),副交感神經(jīng),（自主神經(jīng)）,支配骨骼肌,支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器,節(jié)前纖維,節(jié)后纖維,2.解剖學(xué)分類(lèi)：,6,人體傳出神經(jīng)系統(tǒng)分布示意圖,骨骼肌,7,第二節(jié),傳出神經(jīng)系統(tǒng) 的遞質(zhì)和受體,8,一.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)：,1.化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)發(fā)展： 2.傳出

2、神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)： 膨體：3萬(wàn)個(gè)膨體/神經(jīng)元。 突觸 ：前膜、間隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000個(gè)囊泡/膨體； 直徑：20-50nm.,9,離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn),德國(guó) Loewi,英國(guó) Dale,1936獲諾貝爾獎(jiǎng),10,3. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)：,去甲腎上腺素（noradrenaline， NA；norepinephrine，NE） 乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）,【NA的分子結(jié)構(gòu)】,1)NA的生物合成、釋放和消除過(guò)程,腎上腺素（adrealine，AD）,2受體,1受體,受體,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,DH,去甲腎上腺素的生物合成、釋放與消除,去甲

3、腎上腺素,TH: 酪氨酸羥化酶,DD:多巴胺脫羧酶,DH: 多巴胺- 羥化酶 MAO:單胺氧化酶 COMT:兒茶酚氧位甲 基轉(zhuǎn)移酶,突 觸,攝取1,攝取2,MAO,代謝物,代謝物,突觸后膜,突觸間隙,COMT/MAO,75%95%,2)ACh生物合成、釋放和消除過(guò)程,【ACh的分子結(jié)構(gòu)】,ChAc,AcCoA,膽堿,輔酶A,輔酶A,ATP,線(xiàn)粒體,ACh,AChE,突 觸,突觸后膜,突觸間隙,M受體,N受體,AcCoA, 膽 堿,M受體,每一分子的AChE 1min內(nèi)可水解105分子Ach,ACh的合成、釋放與消除,AcCoA:乙酰輔酶A ChAc：膽堿乙?；?AchE:乙酰膽堿酯酶,16,

4、Ach代謝示意圖,17,二. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體,(一)受體的命名 1.乙酰膽堿受體(acetylcholine receptors) 2.腎上腺素受體(adrenoceptors),18,（二）受體分型,1.膽堿受體 M膽堿受體 N膽堿受體 2.腎上腺素受體 受體 受體,M膽堿受體 460590個(gè)氨基酸殘基 肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。 G蛋白偶聯(lián)的超級(jí)家族受體,M膽堿受體分布及基本效應(yīng),M膽堿受體分布及基本效應(yīng),N膽堿受體 配體門(mén)控離子通道型受體 二個(gè)亞基和、亞基組成五聚體,N膽堿受體分布及基本效應(yīng),腎上腺素受體 G蛋白偶聯(lián)受體 受體亞型與不同的G蛋白偶聯(lián) 受體亞型與同一種G蛋白偶聯(lián)

5、,受體分布及基本效應(yīng),減少遞 質(zhì)釋放,受體受體分布及基本效應(yīng),3、多巴胺受體（DA) (1)中樞DA (2)外周DA： D1：腎血管、腸系膜血管、冠狀血 管擴(kuò)張。 D2:突觸前膜和平滑肌細(xì)胞膜,28,傳出神經(jīng)按其末梢釋放的遞質(zhì)分類(lèi):,膽堿能神經(jīng)（cholinergic nerve） 去甲腎上腺素能神經(jīng) （noradrenergic nerve） 也稱(chēng)為腎上腺素能神經(jīng) （adrenergic nerve）,29,膽堿能神經(jīng):,交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維。 副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。 極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。 去甲腎上腺素能神經(jīng)： 絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。,30,三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受

6、體功能及其分子機(jī)制,信息傳遞過(guò)程一般為： 第一信使 受體 第二信使 效應(yīng)蛋白質(zhì) 神經(jīng)遞質(zhì) cAMP、IP3、 激素 Ca2+、DG 細(xì)胞因子 生物效應(yīng),(一)受體和酶的偶聯(lián) 1.受體與AC偶聯(lián) 2.受體與磷脂酶C偶聯(lián) (二)受體和離子通道的偶聯(lián),(一)受體和酶的偶聯(lián) 1. G-蛋白 G-蛋白位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由、 三個(gè)亞單位組成的三聚體。 激活腺苷酸環(huán)化酶(AC) ， 使cAMP增加。 激活磷脂酶C(PLC),IP3 和 DAG 的形成增加。 抑制AC,使cAMP減少。,G-蛋白,Gs:,Gi:,Gq:,M 受體 受體 受體,33,G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),(二)受體與離子通道的偶聯(lián) N2受體 N

7、2受體的5個(gè)亞基均貫穿細(xì) 胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形 成離子通道，在兩個(gè)亞基上 各有一個(gè)ACh結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)ACh 與亞基結(jié)合后，促使門(mén)控離子 通道開(kāi)放，胞外Na+、Ca2+進(jìn)入 胞內(nèi)，產(chǎn)生動(dòng)作電位，導(dǎo)致肌肉收縮。,35,第三節(jié),傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,36,1.膽堿能神經(jīng)興奮,表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等。 可引起腎上腺髓質(zhì)分泌的增加。,37,2.去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮:,心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大等。,38,自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)主要效應(yīng)器的影響,39,40,傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能的對(duì)立統(tǒng)

8、一關(guān)系,機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，兩類(lèi)神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。,41,第 四 節(jié),傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的 基本作用及其藥物分類(lèi),42,一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用,（一） 直接作用于受體 （二） 影響遞質(zhì)的生物合成、代謝轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存、釋放。,43,二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi),擬似藥(激動(dòng)藥） 拮抗藥,44,擬似藥:,膽堿受體激動(dòng)藥: 1M，N受體激動(dòng)藥 （氨甲酰膽堿） 2M受體激動(dòng)藥 （毛果云香堿） 3N受體激動(dòng)藥 （煙堿） 抗膽堿酯酶藥: （新斯的明）,腎上腺素受體激動(dòng)藥: 1受體激動(dòng)藥 （去甲腎上腺素） 2. 、 受體激動(dòng)藥 （腎上腺素、多巴胺、麻黃堿） 3受體激動(dòng)藥 （異丙腎上腺素）,45,拮抗藥:,膽堿受體阻斷藥: