1、第二章 免疫系統(tǒng),免疫系統(tǒng)組成包括 免疫器官 免疫細(xì)胞 免疫分子,骨髓 中樞免疫器官 胸腺 腔上囊 免疫器官 淋巴結(jié) 脾臟 外周免疫器官 骨髓 免疫系統(tǒng) 哈德腺 粘膜相關(guān)淋巴組織 T、B淋巴細(xì)胞 免疫細(xì)胞 自然殺傷性細(xì)胞和殺傷細(xì)胞 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 粒細(xì)胞系統(tǒng) 紅細(xì)胞,中樞免疫器官（central immune organ),概念 又稱初級(jí)免疫器官（primary immune organ) 是淋巴細(xì)胞等免疫器官發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所，包括骨髓、胸腺、法氏囊） 特點(diǎn) 在胚胎發(fā)育的早期出現(xiàn)，胸腺和法氏囊在青春期后就逐步退化為淋巴上皮組織， 具有誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖分化為免疫活性細(xì)胞的功能。 新生初期

2、切除動(dòng)物這類器官，可造成淋巴細(xì)胞不能正常發(fā)育、分化而缺乏具有功能的淋巴細(xì)胞，出現(xiàn)免疫缺陷、功能低下甚至喪失。,第一節(jié) 免疫器官,一 骨髓（bone marrow）,骨髓是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所。骨髓中的造血干細(xì)胞（hematopoietie stem cells）首先分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞，前者進(jìn)一步分化成紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系、粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系；后者則發(fā)育為各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞，其中一部分隨血流進(jìn)入胸腺發(fā)育成熟為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus dependent lymphocytes）簡(jiǎn)稱T細(xì)胞。另一部分前體細(xì)胞在骨髓內(nèi)繼續(xù)發(fā)育成熟為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（bone

3、marrow dependent lymphocytes）,鳥類進(jìn)入腔上囊發(fā)育成為囊依賴性淋巴細(xì)胞（bursa dependent lymphocytes）均簡(jiǎn)稱為B細(xì)胞,B,二 胸腺（thymus),（一）胸腺的結(jié)構(gòu)（見圖） 胸腺的基本結(jié)構(gòu)單位是胸腺小葉，分皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,（二）胸腺的功能,培育和輸出成熟的的T細(xì)胞 產(chǎn)生胸腺激素 胸腺血清因子（thymulin)、胸腺素（thymosin)、胸腺生成素（thymopocietin)和胸腺體液因子（thymic humoral factor),三 腔上囊,腔上囊也稱為法氏囊（bursa of Fabricius）,是鳥類泄殖腔側(cè)的囊狀組織，結(jié)

4、構(gòu)與胸腺相似。從骨髓來(lái)的前B細(xì)胞在囊內(nèi)微環(huán)境和囊激素作用下分化成熟為B細(xì)胞，經(jīng)血流遷移到外周淋巴器官的非胸腺依賴區(qū)定居。,外周免疫器官（peripheral immune organ,概念 又稱次級(jí)或二級(jí)免疫器官（secondary immune organ)，是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞棲居、增殖和對(duì)抗原刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所，包括脾臟、淋巴結(jié)和粘膜相關(guān)淋巴組織。,特點(diǎn) 富含捕捉和處理抗原的巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和朗罕氏細(xì)胞，起源于胚胎晚期的中胚層，持續(xù)終身存在。 部分切除對(duì)免疫功能影響不明顯。,一淋巴結(jié)（lymph nodes,LN） （一）結(jié)構(gòu)（見圖）,皮質(zhì) 淺皮質(zhì)區(qū)：主要由B細(xì)胞定居，稱非胸腺依

5、賴區(qū) 深皮質(zhì)區(qū)：主要由T細(xì)胞定居，稱胸腺依賴區(qū) 髓質(zhì)由髓索和髓竇組成,（二）功能,過(guò)濾和清除異物 產(chǎn)生免疫應(yīng)答,二 脾臟,（一）結(jié)構(gòu)（見圖） 實(shí)質(zhì)分為白髓和紅髓 白髓內(nèi)沿中央動(dòng)脈分布的淋巴組織稱淋巴鞘，主要由T細(xì)胞組成，為胸腺依賴區(qū)。白髓內(nèi)有淋巴小結(jié)和生發(fā)中心，含大量B細(xì)胞，為非胸腺依賴區(qū)。 紅髓包括脾索和脾竇，內(nèi)含大量B細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,（二）脾臟的功能,脾臟的免疫功能如下 血液濾過(guò)作用 產(chǎn)生免疫應(yīng)答 產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素,三 粘膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織,(一)粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosal associated lymphoid tissue,MALT） 也稱為

6、粘膜免疫系統(tǒng)（mucosa immune system,MIS）包括消化道、呼吸道和泌尿生殖道等粘膜的淋巴組織，可分為兩種類型： 具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡 彌散的粘膜淋巴組織,（二）皮膚相關(guān)淋巴組織（skin associated lymphoid tissue,SALT）,四 淋巴細(xì)胞的歸巢與再循環(huán),成熟淋巴細(xì)胞的不同亞群從中樞免疫器官進(jìn)入外周淋巴組織后，可分布在各自特定的區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocyte homing） 淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyte recirculation）,返回,返回,返回,返回,第二節(jié) 免疫細(xì)胞（

7、immunocytes）,所有直接或間接參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞統(tǒng)稱為免疫細(xì)胞。 種類繁多，功能各異，相互作用，相互依存。 淋巴細(xì)胞、輔佐細(xì)胞 粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞,概念 對(duì)外來(lái)抗原進(jìn)行識(shí)別并進(jìn)行免疫應(yīng)答的細(xì)胞，一般特指T細(xì)胞和B細(xì)胞。在免疫應(yīng)答中起核心作用，還包括自然殺傷細(xì)胞、殺傷細(xì)胞等 。,一、免疫活性細(xì)胞,表面標(biāo)志（surface marker) 淋巴細(xì)胞表面存在著大量不同種類的蛋白質(zhì)分子。 表面受體：淋巴細(xì)胞表面能與相應(yīng)配體產(chǎn)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)。 表面抗原：在淋巴細(xì)胞表面能被特異性抗體所識(shí)別的表面分子，因是在淋巴細(xì)胞的分化過(guò)程中產(chǎn)生，又稱分化抗原。以分化群（cluster of differ

8、entiation, CD)命名。,形態(tài),分化,B,B1,B2,三類淋巴細(xì)胞在主要淋巴組織的分布（%）,（一）、T細(xì)胞,T細(xì)胞源于骨髓的多能干細(xì)胞，在骨髓中分化為前T細(xì)胞，進(jìn)入胸腺發(fā)育成為成熟的T細(xì)胞，故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus dependent lymphocyte),又稱T淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱T細(xì)胞。 成熟T細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)到外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居和增殖，或經(jīng)血液和淋巴循環(huán)，進(jìn)入組織，巡游全身。 靜止 抗原刺激 活化 增殖 效應(yīng)T細(xì)胞 執(zhí)行免疫功能,T細(xì)胞的膜表面分子,（1）T細(xì)胞表面抗原受體（T cell antigen receptor，TCR） 概念：T細(xì)胞表面具有識(shí)別和結(jié)

9、合特異性抗原表位的分子結(jié)構(gòu)。 結(jié)構(gòu)：,成熟T細(xì)胞的TCR與細(xì)胞膜上的CD3分子和蛋白分子結(jié)合形成TCR-CD3- 分子復(fù)合體，或稱TCR復(fù)合體。只有完整的TCR復(fù)合體才能將TCR結(jié)合抗原的信息傳遞到細(xì)胞漿內(nèi)使T細(xì)胞開始活化。,B,B,CD4或CD8 CD4或CD8是MHC分子的受體，在T細(xì)胞識(shí)別抗原表位的同時(shí)， CD4或CD8識(shí)別MHC II或MHC I類分子，是T細(xì)胞活化過(guò)程中必不可少的表面分子。 結(jié)構(gòu)：,T細(xì)胞亞群：CD4+和CD8+ CD4+： TH細(xì)胞（T helper cell）和TD細(xì)胞（T delayed type hypersensitivity）。 TH1 分泌IL-2、IF

10、N-、TNF-。 TH2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13。 TH0分泌上述兩種細(xì)胞的細(xì)胞因子。 CD8+ TS細(xì)胞（T supperessor cell）和TC細(xì)胞（T cytotoxic cell）。,（3）CD3 CD3是T細(xì)胞識(shí)別抗原表位過(guò)程中的信號(hào)傳導(dǎo)分子（signal transduction molecule） 結(jié)構(gòu)：,（3）CD2 CD2是紅細(xì)胞受體。 結(jié)構(gòu)：,（二）、B細(xì)胞,B細(xì)胞源于骨髓的多能干細(xì)胞，在骨髓中分化為前B細(xì)胞，在骨髓（哺乳動(dòng)物）或進(jìn)入法氏囊（禽類）發(fā)育成為成熟的B細(xì)胞，故稱骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（bone marrow dependent lympho

11、cyte) 或囊依賴性淋巴細(xì)胞（burse dependent lymphocyte),又稱B淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱B細(xì)胞。,B細(xì)胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依賴區(qū)棲居和增殖。 受抗原刺激后，活化增殖和分化，最終成為漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，其中一部分成為記憶性B細(xì)胞。B細(xì)胞的主要功能是產(chǎn)生抗體負(fù)責(zé)體液免疫，但對(duì)T細(xì)胞的功能也有重要作用，特別在識(shí)別時(shí)，能將處理的抗原遞呈給T細(xì)胞，并提供協(xié)同刺激因子使T細(xì)胞充分活化。,B細(xì)胞的膜表面分子 （1）B細(xì)胞抗原受體（B cell antigen receptor，BCR） BCR是B細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原表位的分子結(jié)構(gòu)，又稱為膜表面免疫球蛋白（SmIg） 結(jié)構(gòu) （

12、2）B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)分子 承擔(dān)B細(xì)胞識(shí)別抗原后信號(hào)傳導(dǎo)的分子為Ig（CD79a）和Ig（CD79b）。,B,B,（3）其他表面分子,信號(hào)傳導(dǎo)受體：CD45 細(xì)胞因子受體：CD25（IL-2）、CD118（IFN）、CD120（TNF） 抗體受體：Fc受體（FcR I、FcR II、FcR III）， FcR（IgM受體） FcR I （IgE受體） 、 FcR II（CD23） 補(bǔ)體受體：CR1（CD35）、CR2（CD21）,二、K細(xì)胞和NK細(xì)胞,K細(xì)胞和NK細(xì)胞直接源于骨髓，分化過(guò)程不依賴于胸腺和囊類器官。在形態(tài)上與B、T細(xì)胞難以區(qū)別。,（一）殺傷細(xì)胞(killer cell, K cell

13、) 細(xì)胞表面具有IgG的Fc受體（ Fc R），K細(xì)胞以FcR與結(jié)合在靶細(xì)胞上抗體的Fc 相結(jié)合，從而殺傷靶細(xì)胞。 存在于腹腔滲出液、血液和脾臟，淋巴結(jié)中很少。,作用機(jī)制,靶細(xì)胞,抗體依賴性介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC),（二）自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell, NK cell),一群既不依賴抗體，也不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞。也具有ADCC作用。,二、輔佐細(xì)胞（accessory cell,),概念： 對(duì)抗原進(jìn)行捕捉、加工和處理的細(xì)胞稱為輔佐細(xì)胞，簡(jiǎn)稱A細(xì)胞。 這

14、類細(xì)胞在免疫應(yīng)答中將抗原遞呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞，又稱抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cell, APC),（一）巨噬細(xì)胞（macrophages）,血液中的單核細(xì)胞（monocytes）和組織中的巨噬細(xì)胞（macrophages, M）統(tǒng)稱為單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclear phagocyte system），有豐富的吞噬體和溶酶體，具有很強(qiáng)的吞噬能力。,巨噬細(xì)胞的來(lái)源及分化,單核吞噬細(xì)胞的功能,吞噬和殺傷作用 抗原遞呈作用 產(chǎn)生各種活性因子,巨噬細(xì)胞的表面受體,（二） 樹突狀細(xì)胞（dendritic cells， D cells ）,D細(xì)胞在組織器官中分布很廣，表面伸出許多樹突狀突起，胞內(nèi)線粒體豐富，高爾基體發(fā)達(dá)，但無(wú)溶酶體及吞噬體，故無(wú)吞噬能力。 M和B細(xì)胞僅能刺激已活化