1、4、年度產(chǎn)品回顧,什么是年度產(chǎn)品回顧？,運用統(tǒng)計技術(shù)對生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進行回顧，例如原輔料、生產(chǎn)中間控制結(jié)果、產(chǎn)品檢驗結(jié)果、穩(wěn)定性實驗，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的偏差處理、質(zhì)量體系績效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進行定期回顧，形成書面報告，以此評價在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)的改進的機會，指定預(yù)防措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。,GMP關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見稿）,第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 第二百九十條 應(yīng)每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應(yīng)考慮以往

2、回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。 企業(yè)至少應(yīng)對下列各方面進行回顧分析： 1產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； 2關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果： 3所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調(diào)查； 4所有重大偏差(包括不符合要求)及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； 5生產(chǎn)工藝或檢驗方法的所有變更； 6藥品注冊所有變更的申報、批準或退審； 7穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；,GMP關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見稿）,8所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時的調(diào)查； 9其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善； 10新獲得注冊批準的藥品和注冊批準有變更的藥品

3、上市后的質(zhì)量狀況； 11相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)； 12對技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。 第二百九十一條 應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進行評估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進行再驗證的評估意見。應(yīng)有文件和記錄說明采取整改措施的理由。應(yīng)及時、有效地完成經(jīng)批準的整改計劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按產(chǎn)品的劑型分類進行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。 第二百九十二條 當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時，委托方和受托方之間應(yīng)有技術(shù)協(xié)議書，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負責(zé)最終產(chǎn)品放行

4、的產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求。,實施年度產(chǎn)品回顧的目的,確認現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法的有效性； 質(zhì)量標準 生產(chǎn)工藝 再驗證的評估 尋找改進產(chǎn)品或降低成本的途徑； 評估變更控制系統(tǒng)的有效性； 提高SFDA認證及監(jiān)督檢查的證明文件； 與管理層溝通的信息,年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述,產(chǎn)品基礎(chǔ)信息 產(chǎn)品編碼、處方號、處方成份 包裝形式及規(guī)格 有效期 產(chǎn)品所用原輔料回顧 包括原輔料的供應(yīng)廠家、回顧周期中的到貨批次、檢驗合格批次、不合格批次、不合格批次的項目、原因及物料的最終處理意見。 回顧周期中每種產(chǎn)品所有生產(chǎn)批次的信息 產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、IPC數(shù)據(jù)及趨勢圖、異常數(shù)據(jù)分析、成品收率統(tǒng)計

5、及分析、產(chǎn)品釋放情況 產(chǎn)品的成品檢驗結(jié)果回顧 產(chǎn)品化學(xué)、微生物檢驗結(jié)果數(shù)據(jù)及趨勢圖、異常數(shù)據(jù)分析 、OOS分析,年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述,產(chǎn)品的質(zhì)量信息 產(chǎn)品相關(guān)不符合事件統(tǒng)計及分析（包括內(nèi)容、原因、措施及結(jié)果） 不合格產(chǎn)品及返工產(chǎn)品（僅指重新包裝）的統(tǒng)計及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果) 返回產(chǎn)品統(tǒng)計及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果） 產(chǎn)品召回統(tǒng)計及分析(召回的批次、數(shù)量、原因、措施及有效性） 產(chǎn)品相關(guān)客戶投訴及不良反應(yīng)的統(tǒng)計分析（包括原因、數(shù)量及處理措施及有效性） 產(chǎn)品的變更情況 產(chǎn)品相關(guān)變更統(tǒng)計及分析（包括內(nèi)容、申請時間及執(zhí)行情況） 產(chǎn)品及其原輔料質(zhì)量標準、內(nèi)控標準及分析方法變更 產(chǎn)品相關(guān)的

6、生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、批量及工藝參數(shù)的變更 與產(chǎn)品相關(guān)的原輔料、包裝材料的變更 產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢分析(回顧期間的完成的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)） 包括試驗原因、含量趨勢圖、異常點分析、各檢驗項目趨勢總結(jié),年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述,驗證情況回顧 產(chǎn)品相關(guān)的工藝驗證、清潔驗證、分析方法驗證 關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的（空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、環(huán)境、壓縮空氣。）驗證 法規(guī)執(zhí)行情況 產(chǎn)品相關(guān)的注冊標準、印字包材變化的回顧 CAPA管理 上年度回顧報告中的糾正預(yù)防措施執(zhí)行結(jié)果確認 報告結(jié)論 工藝是否受控 建議的改進措施 必要的糾正措施提出 變更措施提出 再驗證的發(fā)起,年度產(chǎn)品回顧的信息,年度產(chǎn)品回顧的信息,年度產(chǎn)品回顧的信息,年度產(chǎn)品回

7、顧的管理 - 年度管理的SOP的主要內(nèi)容,年度回顧的職責(zé) 年度回顧協(xié)調(diào)負責(zé)人 年度回顧小組的組成 年度回顧報告的審核與批準 年度產(chǎn)品回顧的發(fā)起與形成 回顧計劃制定 信息收集 報告形成 報告的審核與批準 報告的分發(fā) CAPA的發(fā)起,年度回顧的報告格式 目錄 報告樣式 年度回顧的統(tǒng)計技術(shù)應(yīng)用 統(tǒng)計技術(shù)的類型 統(tǒng)計的技術(shù)的使用說明,年度產(chǎn)品回顧管理 -產(chǎn)品年度管理的職責(zé),產(chǎn)品年度回顧協(xié)調(diào)員(指定的QA人員) ： 負責(zé)制訂產(chǎn)品年度回顧計劃； 協(xié)調(diào)產(chǎn)品年度回顧數(shù)據(jù)的收集； 起草年度回顧報告； 組織相關(guān)部門對報告的討論； 跟蹤及評價報告中確定的糾正或/及預(yù)防措施的實施情況并報告。 各相關(guān)部門，包括生產(chǎn)、工

8、藝、質(zhì)量檢驗、驗證管理、工程、注冊、市場服務(wù)等部門 應(yīng)履行良好的文件（記錄）管理，并協(xié)助年度回顧協(xié)調(diào)員對相關(guān)數(shù)據(jù)的收集與分析。 QA文件管理員： 負責(zé)產(chǎn)品年度回顧報告的存檔及復(fù)印件的分發(fā),年度產(chǎn)品回顧管理 -年度產(chǎn)品回顧的步驟,1年度產(chǎn)品 回顧計劃制定,2 信息收集 與報告編制,3 報告 審批,4 報告 分發(fā),5 CAPA 實施 與跟蹤,步驟1：產(chǎn)品年度回顧計劃,有年度回顧責(zé)任部門每年制定產(chǎn)品年度回顧計劃 所有產(chǎn)品/劑型 指定各產(chǎn)品/劑型回顧協(xié)調(diào)員。 分散滾動計劃，在一年內(nèi)分散進行年度產(chǎn)品回顧 年度產(chǎn)品回顧的基準： FDA：以產(chǎn)品分類 EU：以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無菌制劑 S

9、FDA：以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無菌制劑,步驟2：信息收集與報告編制,產(chǎn)品年度回顧協(xié)調(diào)員 組織相關(guān)部門提供需要收集的年度回顧要求的信息； 對數(shù)據(jù)（事件）進行趨勢分析，異常數(shù)據(jù)（事件）分析； 報告的編制 可組織相關(guān)部門進行進一步討論，起草年度回顧報告。 報告中包括根據(jù)統(tǒng)計和趨勢圖及數(shù)據(jù)分析結(jié)果得出的結(jié)論，及相應(yīng)的異常數(shù)據(jù)（事件）的原因分析和改進措施,步驟3：報告的形成,年度回顧報告目錄： 1.介紹 2.文件修訂 3.總結(jié) 3.1 產(chǎn)品釋放 3.2 一次合格率 3.3需改進項目 3.4結(jié)論 4.產(chǎn)品基礎(chǔ)信息 處方號 產(chǎn)品編碼 成份 包裝規(guī)格 效期,5.產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù) 5.1 IPC結(jié)

10、果 5.2 產(chǎn)品釋放結(jié)果 5.3生產(chǎn)過程控制數(shù)據(jù) 5.4 質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù) 5.4.1 化學(xué)檢驗結(jié)果與評價 5.4.2微生物檢驗結(jié)果與評價 5.4.3 穩(wěn)定性考察結(jié)果與評價 5.5產(chǎn)品召回 5.6 返回產(chǎn)品統(tǒng)計分析 5.7 不符合事件 5.8變更控制 5.9 驗證 6.附錄,步驟4：報告的審批,相關(guān)部門的審核 生產(chǎn)、工藝、注冊、QC、QA等部門的參與審核 報告的批準 生產(chǎn)、質(zhì)量負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人。,步驟5：報告的分發(fā),批準的年度回顧報告的復(fù)印件分發(fā)至各相關(guān)部門 原件在質(zhì)量部文件中心永久保存。,步驟6：CAPA實施與跟蹤,CAPA制定 各相關(guān)部門按照產(chǎn)品年度回顧報告中制定的改進措施及完成時間，進行改

11、進措施的實施； CAPA跟蹤 產(chǎn)品年度回顧報告協(xié)調(diào)員跟蹤改進措施的實施； 并將其執(zhí)行情況匯總在下年度回顧報告中。,受權(quán)人的關(guān)注點,信息的收集系統(tǒng)的建立 長期的 電子信息數(shù)據(jù)庫的建立 專人的維護和更新 統(tǒng)計技術(shù)的應(yīng)用 趨勢分析 計算機軟件的試驗 數(shù)據(jù)的分析 報告不是數(shù)據(jù)的堆積 數(shù)據(jù)的分析的目標 工藝十分有能力？ 工藝是否受控？,質(zhì)量統(tǒng)計技術(shù)：什么是控制圖？,控制圖的演變,CL,UCL,LCL,時間,質(zhì)量統(tǒng)計技術(shù)：控制圖原理,影響質(zhì)量的因素,4M1E,設(shè)備（machine） 材料（material） 操作（man） 工藝（method） 環(huán)境（environment）,偶然因素和異常因素,偶因是始終存在的 ，難以除去 。 異因引起質(zhì)量的異常波動 ，不難除去。,控制圖的實質(zhì)是區(qū)分偶然因素與異常因素。,質(zhì)量統(tǒng)計技術(shù):工序控制圖,分類,數(shù)據(jù)類型,計量型控制圖,計數(shù)型控制圖,用 途,分析用控制圖,管理用控制圖,分析用控制