1、新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)管理的影響,吳軍 國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓中心 2011年3月2日,主要內(nèi)容,第一部分：新GMP修訂思路 第二部分：新版“新”與“舊” 第三部分：新版GMP對制藥企業(yè)的影響分析,2,3,第一部分：新GMP修訂思路,GMP修訂的背景,藥品監(jiān)督管理的嚴峻形勢 國內(nèi)制藥工業(yè)技術(shù)的發(fā)展發(fā)展 藥品生產(chǎn)企業(yè)自身發(fā)展的需求 國際經(jīng)濟一體化與技術(shù)壁壘,4,目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？,實施GMP僅停留在表面上 企業(yè)領(lǐng)導不重視GMP工作，把認證當作一種形式，通過認證之后萬事大吉。 GMP認證時制定的文件、制度形同虛設(shè)，認證后束之高閣。 新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠房，原始的管理方

2、式。 不重視人才，通過認證后人才流失嚴重。 重認證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才。,培訓工作不能深入開展 不重視培訓工作，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。 每年培訓計劃相同，缺乏針對性。 新法律、法規(guī)得不到及時培訓。 工藝改進、設(shè)備更新不能進行有效培訓。 新員工及員工崗位調(diào)整后不進行培訓。崗位專業(yè)知識不能進行深入培訓。,5,目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？,廠房設(shè)計缺乏系統(tǒng)考慮 建筑沒有系統(tǒng)的分區(qū)與使用； 建筑物內(nèi)物流搬運缺乏系統(tǒng)考慮； 庫房與生產(chǎn)區(qū)域分離設(shè)置； 庫房公用系統(tǒng)分散設(shè)置； 生產(chǎn)區(qū)輔助區(qū)域的設(shè)置缺乏與工藝生產(chǎn)的配套； 單一生產(chǎn)線布置成為目前工廠設(shè)計的主流與趨勢。,廠房、設(shè)

3、施不能有效維護 建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復。設(shè)備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進行維修。 設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進行處理，管道、閥門泄露不及時修復。 高效過濾器、回風口損壞、堵塞不及時更換。,6,目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？,水處理設(shè)備存在隱患 不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。 管道設(shè)計不合理，盲端過長，易滋生微生物。 純化水、注射用水不循環(huán)使用，殘余水不放盡。 注射水不在使用點降溫，低于65循環(huán)。 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進行定期清潔、消毒。 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進行監(jiān)測。,物料管理混亂 物料不按規(guī)定條件貯存。 倉儲面積小。 物料不按品種

4、、批號分別存放。 物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。 物料狀態(tài)標識不明確。中藥材、中藥飲片外包裝無產(chǎn)地等標識。 不合格品、退貨品沒有專區(qū)或?qū)齑娣?，沒有進行嚴格管理。,7,目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？,不進行有效再驗證 不按規(guī)定的項目和再驗證周期開展再驗證工作。 缺少開展再驗證的儀器和設(shè)備。 不可滅菌的無菌產(chǎn)品不進行培養(yǎng)基模擬驗證。再驗證方案與前驗證方案雷同。 編造再驗證報告和數(shù)據(jù)。 再驗證流于形式，對生產(chǎn)管理缺乏指導意義。,文件制定缺乏可操作性 脫離企業(yè)實際狀況，盲目照搬別人模式。 文件不進行培訓，操作人員不了解文件要求。 文件缺乏擴展性，不適應(yīng)企業(yè)發(fā)展要求。 相關(guān)文件不一致

5、，執(zhí)行起來有矛盾。 未考慮特殊情況的處理措施。文件修改不履行審批程序，隨意修改。 文件分發(fā)沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。,8,目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？,批生產(chǎn)記錄不完整 有的產(chǎn)品、批次無批生產(chǎn)記錄。 沒有追溯性，出現(xiàn)問題不能查找原因。 數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。 生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有記錄。 字跡不工整，任意涂改和撕 毀，不按規(guī)定簽名和審核。物料平衡計算不規(guī)范。,生產(chǎn)現(xiàn)場管理存在的問題 不按規(guī)定進行清場，生產(chǎn)結(jié)束后，物料、容器具、文件仍在現(xiàn)場。 生產(chǎn)現(xiàn)場管理混亂換品種，批號不按規(guī)程對設(shè)備、容器具進行清潔。 同一房間進行兩個批號的

6、產(chǎn)品生產(chǎn)。 同時進行不同批號產(chǎn)品包裝時，沒有有效的隔離措施。崗位、中間站存放的物料沒有標識。 物料不脫外包裝直接進入潔凈區(qū)。不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標識。,9,目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？,生產(chǎn)工藝存在的問題 不按工藝規(guī)程要求進行生產(chǎn)，制備方法不符合法定標準。 不按規(guī)定劃分批號，批產(chǎn)量與設(shè)備容量不相符。 中藥材不按規(guī)范炮制，購進中藥飲片的渠道不合法。 不按規(guī)定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正確。 設(shè)備更新、工藝改進包材變更及采用新的滅菌方法不進行驗證。 生產(chǎn)過程靠經(jīng)驗控制，隨意性強。,生產(chǎn)過程的偏差不進行分析 對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報告的程序 出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)

7、問題不調(diào)查 處理偏差問題不按程序，質(zhì)量部門不參與分析調(diào)查 瞞偏差真相 解決偏差問題，可避免同樣錯誤再次發(fā)生 生產(chǎn)過程偏離了工藝參數(shù)的要求 物料平衡超出了平衡限度 境條件發(fā)生了變化 生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況 生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)了故障 中間產(chǎn)品不合格，需要返工處理,10,目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？,生產(chǎn)過程粉塵不能有效控制 環(huán)境壓差設(shè)計不合理，產(chǎn)塵大崗位不能保持相對壓差。 設(shè)備選型不合理，產(chǎn)塵部位裸露。 缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴散。 局部除塵設(shè)施不易清潔，易造成二次污染。 加料、卸料方式不科學，易造成粉塵飛揚。,質(zhì)量管理部門不能嚴格履行職責 對物料購入把關(guān)不嚴，供應(yīng)商審計流于形

8、式。 生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序。 不履行審核成品放行職責，達不到內(nèi)控標準的產(chǎn)品出廠放行。 檢驗工作不細致，不按規(guī)定進行檢驗。,11,目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？,實驗室沒有進行有效的控制 成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。 必要的半成品、成品穩(wěn)定性考查未開展，沒有留樣觀察記錄。 普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開。 原料藥留樣包裝與原包裝不一致。 報告日期不符合檢驗周期要求。,檢驗報告不規(guī)范 不按法定標準進行全部項目檢驗，檢驗項目有漏項。 檢驗結(jié)果沒有原始檢驗記錄支持，編造檢驗記錄。 檢驗結(jié)論應(yīng)符合法定標準，內(nèi)控標準為企業(yè)控制質(zhì)量的手段。 報告日期不符

9、合檢驗周期要求。檢驗報告格式不規(guī)范。,12,目前中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作遇到的問題？,自檢工作不認真 企業(yè)自檢流于形式，不能真正查到問題。 自檢記錄不完整，對查到的問題記錄不具體。 自檢后存在的問題整改不到位。,人員潔凈生產(chǎn)管理缺失 體檢項目不全，沒有體檢表。 進入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，潔凈服只有1套不能保證清洗更換。 潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。 對進入潔凈區(qū)外來人員不進行控制和登記。,13,國外制藥企業(yè)都在做什么？,國外制藥工業(yè)運行控制重點： 發(fā)展強有力的制造系統(tǒng) 優(yōu)化藥品制造過程 收率的提高和縮短交貨時間 控制產(chǎn)品的成本 庫存管理 為什么? 效率、質(zhì)量與競爭力 生產(chǎn)過程的

10、法規(guī)監(jiān)管,14,21世紀的制藥行業(yè)生存環(huán)境,缺少新產(chǎn)品/更新?lián)Q代的產(chǎn)品 利潤降低/ 競爭激烈/ 低成本低能耗 關(guān)注效率高，有效的組織 過程精益生產(chǎn) 在質(zhì)量管理的理論/實踐方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè) 已上市的產(chǎn)品是安全和有效的 但是質(zhì)量成本很高 常常事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進行設(shè)計/預(yù)防,15,現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點,原料、輔料品種多，消耗大； 采用機械化生產(chǎn)方式，擁有比較復雜的技術(shù)裝備； 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復雜性、綜合性； 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴格； 生產(chǎn)管理法制化。,16,質(zhì)量的進步,質(zhì)量控制：檢查/檢驗 重點是產(chǎn)品檢驗 質(zhì)量保證：預(yù)防 重點是質(zhì)量質(zhì)量保證體系的建立 質(zhì)量管理：設(shè)計、開發(fā)、執(zhí) 重點是質(zhì)量體系

11、的建立 質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管理 重點是質(zhì)量文化的形成,17,質(zhì)量管理與GMP的發(fā)展歷史,18,質(zhì)量的進步,質(zhì)量控制：檢查與檢驗,質(zhì)量保證：預(yù)防,質(zhì)量管理：設(shè)計、開發(fā)、執(zhí)行,質(zhì)量體系：全面,GMP,ICH Q8 藥物開發(fā) ICH Q9 質(zhì)量風險管理,ICH Q10 制藥質(zhì)量體系,目前我們在哪里？,建立區(qū)域性的GMPs 1970s 制訂ISO9000標準 1980s FDA21實踐計劃 2002s ICH質(zhì)量遠景（Q8、Q9、Q10）2003s FDA質(zhì)量體系指南 2006s ICHQ10藥品管理體系 2008?,19,GMP修訂的指導思想,在98版的基礎(chǔ)上進行完善與提升； 結(jié)合目前制藥工業(yè)發(fā)展

12、的技術(shù)水平； 突出制藥生產(chǎn)過程的關(guān)鍵要素和環(huán)節(jié)； 糾正藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的形式化的理解。,20,GMP修訂的原則,原則一：力求結(jié)構(gòu)嚴謹， 原則二：責權(quán)分明， 原則三：概念定義清晰， 原則四：語言平實易懂， 原則五：注重科學性， 原則六：強調(diào)指導性。,21,22,符合要求,有效運行 持續(xù)改善,追求卓越,GMP執(zhí)行水平,GMP意識 正確的能力 正確的態(tài)度 正確的方法,23,第二部分：新版GMP“舊”與“新”,對新版GMP的一些看法,未考慮國情，提高標準； 對國外GMP的條款進行綜合，是一個最全面、最嚴格的GMP規(guī)范之一； 過于具體的要求，是一個實施指南性的規(guī)范； 過度的技術(shù)要求，導致生產(chǎn)成本的提高與

13、生產(chǎn)效率的下降； 我們已經(jīng)完成新版GMP實施的轉(zhuǎn)化工作，我們力爭作第一批進行新版GMP認證。,什么是GMP？,25,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的簡稱。 是在生產(chǎn)全過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學管理方法。,新版GMP的“舊”,GMP的控制目標未變 GMP的控制范圍未變 GMP控制的原理未變,新版GMP的“新”,GMP的實施方法的更新 GMP的實施要求的更新 GMP的控制結(jié)果的更新,新的GMP是未來制藥企業(yè)發(fā)展的新的轉(zhuǎn)折點,GMP是藥品生產(chǎn)的一部分，不是藥品生產(chǎn)的全部； GMP的目

14、的是保證藥品生產(chǎn)的工藝實現(xiàn)和管理實現(xiàn)； GMP的目標是降低生產(chǎn)風險，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本； GMP的有效實施是基于明確的質(zhì)量戰(zhàn)略與良好的質(zhì)量文化氛圍。,29,稱量操作質(zhì)量風險分析與控制手段,在稱量操作有什么風險？ 污染 貯存 暴露操作 交叉污染 房間 容器、器具 人為差錯 標示轉(zhuǎn)移 稱量,降低風險的手段？ 設(shè)施 布局 房間空間大小 HVAC設(shè)計 流程管理 物料的領(lǐng)用與方法 物料稱量控制 雙重復核 獨立復核 集中轉(zhuǎn)運 現(xiàn)場控制 物料編碼 托板卡 PBR,30,稱量操作相關(guān)控制要求,第四章 廠房與設(shè)施 第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干

15、燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。,31,稱量操作相關(guān)控制要求,第六章 物料與產(chǎn)品 第一百一十五條 應(yīng)由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。 第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨立進行復核，并有復核記錄。 第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好標識。,32,第八章 文件管理 第一百七十五條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： 1.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號； 2.生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間； 3.每一生產(chǎn)工序的負責人簽名； 4.生產(chǎn)步驟操作人

16、員的簽名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱量）復核人員的簽名； 5.每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；,稱量操作相關(guān)控制要求,33,第九章 生產(chǎn)管理 第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標明生產(chǎn)工序 。 第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)有記錄。生產(chǎn)操作前，還應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中

17、間產(chǎn)品正確且符合要求 。,稱量操作相關(guān)控制要求,稱量控制的條款的目的,生產(chǎn)風險的控制 生產(chǎn)管理與批生產(chǎn)記錄的系統(tǒng)化 生產(chǎn)現(xiàn)場管理與物料管理的系統(tǒng)化 工作效率 控制的針對性 控制的有效性 工作的流程化與簡潔,新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（1）,第四十二條 廠房應(yīng)有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。 啟發(fā)： 1）公用系統(tǒng)的設(shè)置的原則 2）公用系統(tǒng)的設(shè)計安裝日常管理運行維護的手段,新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（2）,第四十八條應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過

18、濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當?shù)膲翰钐荻取?口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。,新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（2）,第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔

19、。 第一百九十條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散 。 第一百八十九條在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染 。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。 啟發(fā)： 1）制藥企業(yè)凈化系統(tǒng)的設(shè)計目標與原則 2）口服固體制劑HVAC系統(tǒng)設(shè)計的目的控制目標設(shè)計原理,新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（3）,第五十七條倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品 。 第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，并

20、有通風和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控 。 第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存于安全的區(qū)域 。 啟發(fā)： 1）制藥企業(yè)的設(shè)施布局流程現(xiàn)場管理的關(guān)系？ 2）工廠規(guī)劃的總的目標是什么？ 3）內(nèi)部供應(yīng)鏈是生產(chǎn)與質(zhì)量管理的核心與基礎(chǔ)？,新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（3）,第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔 。 第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。不合格

21、、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性 。 第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)及時按待驗管理，直至放行 。 第一百一十一條一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)按批取樣、檢驗、放行 。,新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（4）,第七十五條應(yīng)配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表 。 第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用 。 第九十條應(yīng)按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍 。 第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗證其

22、常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條。 第一百四十九條應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程 。 啟發(fā)： 1）工藝管理是藥品質(zhì)量實現(xiàn)的基礎(chǔ)？ 2）工藝管理與驗證狀態(tài)維護的目的？ 3）GMP的實施的技術(shù)管理，是GMP有限運行的基礎(chǔ)。,新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（4）,第一百七十條 2. 生產(chǎn)處方（1）生產(chǎn)操作要求（2）對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；（3）關(guān)鍵設(shè)備的準備（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；（4）詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時

23、間、溫度等）； 第一百七十五條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：6. 相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；7. 中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；,新版GMP“不經(jīng)意”的變化內(nèi)容（5）,第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì) 。 第八十四條應(yīng)按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限 。 第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放