1、.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號gw-r-176版本號a/0報告人 /日期：審核人 /日期：批準人 /日期：.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/01. 概述1.1 確認微波熱凝消融針包裝熱封過程安全有效，確保穩(wěn)定的包裝質(zhì)量水平，公司依據(jù)微波消融針紙塑包裝（初包裝）過程確認方案，與2016 年 12 月 25 日至 2017 年 01 月 19 日組織實施了該過程的確認工作。1.2 實施日期與人員：項目實施部門參加人員實施日期安裝確認（ iq）計量器具、儀器儀表運行確認（ oq）性能確認（ pq）1.3 取樣程序?qū)⒃O(shè)備預(yù)熱至目標溫度，維持15-20 分鐘直至溫度完全穩(wěn)定；然后用預(yù)先設(shè)定

2、好參數(shù)進行產(chǎn)品的熱封包裝后取樣。在樣品生產(chǎn)過程中應(yīng)間隔一定時間確認生產(chǎn)狀況， 有無異常發(fā)生，予以記錄?？紤]到本類產(chǎn)品每批次的數(shù)量約在 100200 之間，結(jié)合產(chǎn)品標準的抽樣要求，每種試驗抽樣量定位 3 包。2. 確認內(nèi)容2.1 安裝確認（ iq ）2.1.1 經(jīng)確認，封口機安裝基本情況均符合要求。見表1；2.1.2經(jīng)確認，封口機的機械性能、模具能滿足公司產(chǎn)品的包裝要求；2.1.3 所有儀器量具均經(jīng)過校驗合格且在有效期之內(nèi)，具體確認信息見表2。.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/0表 1 包裝封口機安裝確認表設(shè)備編號：檢查項目描述完成未完成1 記錄設(shè)備供應(yīng)商信息、設(shè)備 /配件型號、設(shè)備工

3、廠編號2 確認設(shè)備安裝處預(yù)留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及設(shè)備的維護、調(diào)節(jié)和清潔等3 檢查設(shè)備的緊固和松動不見安裝無誤4 確認所有的正常生產(chǎn)操作所必須的其它配件都準備妥當并安裝準確5 確認主電路開關(guān)存在、有標識并運行正常6 確認設(shè)備操作者已接受相關(guān)培訓(xùn)并給出附有簽名和日期的相關(guān)培訓(xùn)記錄7 確認當電壓有一定波動時設(shè)備可以運行正常8 確認加熱控制器存在、有標識并運行正常9 確認計數(shù)器存在、有標識運行正常驗證結(jié)果評定檢驗人 /日期復(fù)核人 /日期附表 2：儀表校驗信息表項目儀表名稱儀表編號校驗有效期校驗部門校驗精度設(shè)備編號溫度表拉力器直尺.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/02.2 運行確認（ oq

4、 ）由 iso 11607-2:2006 要求，根據(jù)公司產(chǎn)品性質(zhì)，確認小組選擇如下性能作為驗證指標：2.1.1 包裝材料成型和密封過程的適應(yīng)性此項性能指標檢查結(jié)果見下表：包裝熱合后外觀確認驗證目的：確認包裝熱后外觀能夠達到標準要求驗證要求：檢查熱合均勻性、熱封程度、熱封線寬度、有無泄露通道、有無皺褶/重疊 /裂縫、有無纖維脫落（開封）驗證依據(jù)： iso11607-2:2006驗證方法：.目視距離 30 to 45cm,.檢查全部熱合區(qū)的完整性、均一性。實際記錄：樣本外觀檢查結(jié)果1 號合格不合格2 號合格不合格3 號合格不合格結(jié)論：熱封溫度設(shè)定在 112、封合時間 5 秒、封合壓力 8 kg/c

5、m 時，熱合均勻，熱封適度，無皺褶、無裂縫，包裝完整。驗證人 /日期：審核人 /日期：.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/0熱封強度測試的確認驗證目的：確認包裝熱封后包裝的熱封強度能夠達到標準（不小于1.5n/15mm）驗證要求：熱封溫度設(shè)定在 112、封合時間 5 秒、封合壓力 8kg/cm驗證依據(jù)： iso11607-2:2006en868-5驗證方法：.準備切割 15mm 寬試驗用樣品，樣品邊緣應(yīng)與熱合區(qū)垂直。. 用夾具夾持塑料復(fù)合膜的自由端并固定， 另一個夾具夾持紙的自由端并固定在拉力器上，使尾部無支撐地懸放，以（ 200） 10mm/min 的速度熱封界面剝離，記錄最大力。.

6、測試角度 180 度。實際記錄：樣本剝離實際值（ n/15mm ）結(jié)果1 號合格不合格2 號合格不合格3 號合格不合格結(jié)論：通過包裝熱拉力檢驗結(jié)果可知：熱封溫度設(shè)定在112、封合時間 5 秒、封合壓力 8 kg/cm 時 熱封強度能滿足標準要求，廠家所給熱封參數(shù)可用。驗證人 /日期：審核人 /日期：.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/0包裝完整性測試確認驗證目的：確認包裝的完整密封性能夠達到標準要求驗證要求：無明顯貫穿熱封面的溶液通道出現(xiàn)驗證依據(jù)： iso11607-2:2006驗證方法：.包裝熱封；.將包裝紙袋浸于染色溶液中；.沿著每一個封口部位用5ml 注射器或移液器滴入羅丹明溶液

7、， 確應(yīng)保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，持續(xù)15 分鐘；.以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標準；實際記錄：樣本實驗現(xiàn)象結(jié)果1 號合格不合格2號合格不合格3號合格不合格結(jié)論：在包裝熱封后做滲透性測試，未發(fā)現(xiàn)滲漏和剝離現(xiàn)象，包裝完整性能達到要求。驗證人 /日期：審核人 /日期：2.2.2 包裝材料的微生物屏障特性.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/0包裝阻菌性測試確認驗證目的：確認包裝可以阻菌驗證要求：枯草芽孢桿菌不能穿透包裝材料驗證依據(jù)： iso11607-2:2006驗證方法：1、將樣品裁成邊長為 50mm 或 10mm 的正方形，滅菌備用；2、將滅菌樣品轉(zhuǎn)移至無菌平皿，取

8、小于107cfu/ml 的枯草芽孢桿菌菌懸液5 滴，每滴0.1ml , 均勻滴在樣品外表面，互不觸碰，在溫度2025，相對濕度 40%50% 條件下直至干燥（約616h）。3、將染菌樣片的內(nèi)表面完全平鋪在tsa 瓊脂培養(yǎng)基表面，56 秒后將樣片取出；tsa 瓊脂培養(yǎng)基放置于 3035 培養(yǎng) 1624h，觀察細菌生長情況。4、至少做 5 個平行樣。實際記錄：樣本培養(yǎng)結(jié)果12pete 底托34512醫(yī)用透析紙345結(jié)論：所取樣品的包裝阻菌性能均達到要求。驗證人 /日期：審核人 /日期：.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/02.2.3 包裝材料與滅菌過程的相適應(yīng)性對該項性能的驗證置于產(chǎn)品經(jīng)環(huán)

9、氧乙烷滅菌后進行。按照上述性能指標合格條件下的熱封溫度，各取相應(yīng)量進行初始污染菌檢測。另分別取 30 包進行環(huán)氧乙烷滅菌，滅菌后進行一系列性能測試，以判斷滅菌對這些特性的影響情況。為了確認包裝材料對環(huán)氧乙烷氣體的解析能力，需對滅菌產(chǎn)品進行環(huán)氧乙烷殘留量分析。滅菌后性能檢測記錄驗證目的：確認包裝材料在已確定的滅菌過程后能保持良好的相關(guān)性能驗證要求：各個驗證項目均合格驗證依據(jù)： iso11607-2:2006驗證項目：.外觀性能.熱封強度測試.阻菌性驗證方法：.同上述包裝材料滅菌前的驗證方法。滅菌后包裝材料性能檢測：剝離實際值樣本編號外觀性能完整性阻菌性（n/15mm ）1 號2 號3 號結(jié)論：在

10、經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌后產(chǎn)品外觀性能、熱封強度、完整性、阻菌性均符合要求。驗證人 /日期：審核人 /日期：.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/0包裝材料對滅菌劑的穿透性測試初始污染菌測試驗證目的：在產(chǎn)品滅菌前確認其初始污染菌驗證要求：測試方法：1、用浸有無菌生理鹽水的棉拭子對消融針表面進行涂抹采樣，再加入100ml 無菌生理鹽水中，不時振搖，作為 1:10 的供試液；2、準備四個無菌空平皿，每個空平皿加入0.1ml供試液，將經(jīng)過滅菌并冷卻到40-50的 tsa和 sda分別各注入上述加入供試液的空平皿，各注兩塊做平行樣。再將tsa和sda分別各注入一塊空平皿做陰性對照。3、 tsa 瓊脂培養(yǎng)

11、基放置于3035培養(yǎng) 3 天， sda 瓊脂培養(yǎng)基放置于2025培養(yǎng) 5 天觀察細菌生長情況，并計數(shù)。1.細菌培養(yǎng)記錄批號培養(yǎng)日期123456陰性對照平均.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/02.真菌培養(yǎng)記錄：批號培養(yǎng)日期123456陰性對照平均結(jié)論：符合規(guī)定不符合規(guī)定驗證人 /日期：審核人 /日期：無菌檢測驗證目的：在產(chǎn)品滅菌后確認其是否無菌驗證要求：供試品不得有菌生長測試方法：1、用浸有無菌生理鹽水的棉拭子對消融針表面進行涂抹采樣，再加入100ml 無菌生理鹽水中，不時振搖，作為1:10 的供試液；2、將樣品過濾于封閉式濾器（3 聯(lián)筒 /套），加入相應(yīng)的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基與tsb

12、 培養(yǎng)基各 100ml，細菌于 30 35培養(yǎng) 14 天， 真菌于 2025培養(yǎng) 14 天。同時做供試品陽性對照和陰性對照，每天觀察并記錄實驗結(jié)果。.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/0無菌檢測記錄tsbftm培養(yǎng)日期判斷供試品陰性對照供試品陰性對照陽性對照合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格結(jié)論：符合規(guī)定不符合規(guī)定驗證人 /日期：審核人 /日期：.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/0環(huán)氧乙烷殘留量分析：驗證目的：確認紙塑包裝是否能滿足環(huán)氧乙烷的解析要求。驗證要求：環(huán)氧乙烷含

13、量 10g/g測試方法：詳見 gw-sop-102eo 殘留量檢測標準操作過程實際記錄標準溶液體積 （ y）0.51.01.52.02.5吸光度（ x）線性方程相關(guān)系數(shù)批號供試液123456吸光度體積計算樣品中環(huán)氧乙烷的相對含量：ceo=1.775vc 1 103結(jié)果平均值結(jié)論：結(jié)果表明在 112溫度下熱封后滅菌的產(chǎn)品經(jīng)過14 天的解析后，殘留量均能達到允許標準范圍（ 10g/g）內(nèi)，所以包裝材料對環(huán)氧乙烷氣體的解析能力滿足要求驗證人 /日期：審核人 /日期：.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/02.2.4 包裝與標識系統(tǒng)的性適應(yīng)性確認包裝材料上所附圖案、文字等標識系統(tǒng)在熱封及滅菌過程

14、后應(yīng)保持清晰無誤，達到包裝材料質(zhì)量要求。驗證目的：確認包裝材料上標識系統(tǒng)滅菌前后都能夠達到標準要求驗證要求：檢查包裝標簽系統(tǒng)完整和清晰，墨跡無偏移等驗證依據(jù)： iso11607-2:2006驗證方法：.目視距離 30cm-45cm；.檢查全部內(nèi)容包裝表面標簽標識系統(tǒng)的正確性。實際結(jié)果記錄：樣本滅菌前標簽滅菌后標簽?zāi)E有無遷移判斷1 號合格不合格2 號合格不合格3 號合格不合格結(jié)論：熱封溫度在 112、壓力 8kg，時間 5s 時，產(chǎn)品包裝材料上所附圖案、文字等標識系統(tǒng)保持清晰無誤，達到包裝材料質(zhì)量要求。驗證人 /日期：審核人 /日期：.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/02.2.5 包

15、裝材料與貯存、運輸過程的適合性包裝滅菌后的產(chǎn)品進行模擬貯存條件試驗（如加速老化條件試驗astm f1980-02），確認包裝材料的性能是否符合標準的要求，保持無菌狀態(tài)。取滅菌后產(chǎn)品 20 包，置培養(yǎng)箱。本次老化試驗溫度選擇60，相對濕度 60%，根據(jù)本產(chǎn)品特性，由 astm f 1980選擇老化因子 q10=2。保存 49 天后（ astm f 1980-02 可計算，該環(huán)境下 49 天相當于普通環(huán)境下42 個月），進行無菌檢查。無菌檢測記錄滅菌包裝的無菌檢測檢測方法：按中國藥典2015 版進行。具體如下：1.0 樣品制備抽取 10 個滅菌產(chǎn)品放在百級凈化工作臺上，作為試驗樣品待用。2.0 供

16、試液制備在無菌條件下，將滅菌的浸有氯化鈉溶液的棉拭子在包裝材料內(nèi)壁涂抹全部表面，然后放在裝有 10ml 緩沖液的無菌試管內(nèi)充分振蕩（振蕩80 次以上）待用。3.0 試驗方法將試管內(nèi)的緩沖液采用無菌檢查法直接過濾，一份濾器中加入100ml 大豆酪蛋白液體培養(yǎng)基，在 20-25 的恒溫箱中放置培養(yǎng)14 天，一份濾器中加入 100ml 硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基，在 30-35 的恒溫箱中放置培養(yǎng)14 天。4.0 判定標準供試品不得有菌生長。檢驗結(jié)果如下：培養(yǎng)日期tsbftm判斷供試品陰性對照供試品陰性對照陽性對照合格不合格合格不合格.文件名稱紙塑包裝驗證報告文件編號版本號a/0合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格結(jié)論：符合規(guī)定不符合規(guī)定驗證人 /日期：審核人 /日期：經(jīng)檢測，該產(chǎn)品在 49 天老化試驗后，仍保持無菌狀態(tài)，提示本產(chǎn)品包裝材料性能和密封性均良好。亦表明，該產(chǎn)品在普通環(huán)境下可以保存 3.5 年。3 包裝確認結(jié)論包裝過程確認試驗結(jié)果表明：熱封溫度 1