1、1,生殖激素的測定與臨床,2,生殖激素的測定與臨床,一、主要的生殖激素 二、常用激素測定的方法 三、生殖激素測定的目的 四、實(shí)例分析及注意事項,3,一、主要的生殖激素,4,5,下丘腦-垂體-性腺 軸,下丘腦,腺垂體,性腺（卵巢、睪丸）,促性腺激素釋放激素,LH, FSH,反饋調(diào)節(jié),類固醇激素,PRL,類固醇抑制素,E2，P, T,6,主要的生殖激素,垂體促性腺激素： 黃體生成激素（LH） 卵泡刺激素（FSH） 性激素： 雌激素、孕激素、雄激素 垂體泌乳素（PRL）,7,8,月經(jīng)周期,月經(jīng)是由下丘腦、垂體和卵巢三者生殖激素之間相互作用來調(diào)節(jié)的 ； 女性進(jìn)入青春期后，在下丘腦促性腺激素釋放激素的控

2、制下，垂體前葉分泌卵泡刺激素（FSH）和少量黃體生成素（LH）促使卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育成熟，并開始分泌雌激素。在雌激素的作用下，子宮骨膜發(fā)生增生性變化；,9,月經(jīng)周期,卵泡漸趨成熟，雌激素的分泌也逐漸增加，當(dāng)達(dá)到一定濃度時，又通過對下丘腦垂體的正反饋?zhàn)饔?，促進(jìn)垂體前葉增加促性腺激素的分泌，且以增加LH分泌更為明顯，形成黃體生成素釋放高峰，它引起成熟的卵泡排卵；,10,月經(jīng)周期,LH與FSH水平可背馳，因?yàn)镕SH的分泌受到雌激素優(yōu)先的抑制(與LH分泌比較)，并特別的被抑制素所抑制.正好在LH高峰前，孕酮水平也開始明顯地增加。 孕激素分泌增多，導(dǎo)致排卵。 孕酮是確定有無排卵和評價黃體功能狀態(tài)的最重要指標(biāo)

3、之一。,11,月經(jīng)周期,在黃體生成素的作用下，排卵后的卵泡形成黃體，并分泌雌激素和孕激素。此期子宮內(nèi)膜，主要在孕激素的作用下，加速生長且機(jī)能分化，轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄趦?nèi)膜；,12,月經(jīng)周期,由于黃體分泌大量雌激素和孕激素，血中這兩種激素濃度增加，通過負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡虑鹉X和垂體，使垂體分泌的卵泡刺激和黃體生成素減少，黃體隨之萎縮因而孕激素和雌激素也迅速減少，子宮內(nèi)膜驟然失去這兩種性激素的支持，便崩潰出血，內(nèi)膜脫落而月經(jīng)來潮。,13,月經(jīng)周期,月經(jīng)期時血中雌二醇和孕酮水平很低 ，解除了對下丘腦 以及垂體的抑制或消除 ，下丘腦促性腺激素釋放激素又可增加，并開始下一個月經(jīng)周期。,14,促性腺激素的主要作用,F

4、SH：刺激卵巢內(nèi)卵泡的發(fā)育 正常育齡婦女：4 40 IU/L血清 LH：促排卵 促黃體成熟 正常育齡婦女：4 200 IU/L血清,15,在男性,FSH：刺激性激素結(jié)合球蛋白的生成，使曲細(xì)精管腔內(nèi)的睪酮維持在較高水平； LH：促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生，合成和分泌雄激素正常成年男性的LH、FSH值約為 5 IU/L左右。 睪酮對LH、FSH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。,16,LH、FSH分泌的調(diào)節(jié),正調(diào)節(jié)LH、FSH的分泌 下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH） 反饋抑制LH、FSH的分泌 卵巢：雌激素、孕激素、抑制素等 正反饋刺激LH分泌高峰 高水平的雌激素,17,LH、FSH分泌異常閉經(jīng),育齡婦女LH

5、、FSH持續(xù)低于正常參考值的下限均40U/L且雌激素水平低下 卵巢功能障礙 LH25U/L時，F(xiàn)SH卻正?；蚱停琇H/FSH2-3,提示可能為多囊卵巢綜合征。,18,閉經(jīng),常見的婦科癥狀，只是一種癥狀，而不是一種疾??； 可分為兩大類：一類是生理性閉經(jīng)，如青春期前、妊娠期、哺乳期、絕經(jīng)后；另一類就是病理性閉經(jīng)，診斷時必須尋找閉經(jīng)的原因，確定病變發(fā)生在哪一個環(huán)節(jié)，然后再確定是哪一種疾病引起的。,19,人體天然的雌激素,人體雌激素主要由卵巢合成并分泌，為甾體類激素。天然雌激素主要有： 雌二醇（estradiol，E2） 雌三醇（estriol，E3） 雌 酮（estraterone，E1） 非妊娠

6、時育齡婦女體內(nèi)主要是雌二醇,20,雌激素的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用,低水平雌激素反饋抑制LH、FSH的分泌 高水平的雌激素在月經(jīng)周期中期卵泡成熟時，誘發(fā)LH分泌高峰,21,雌激素的正常范圍與分泌調(diào)節(jié),血清雌二醇濃度 青春期前： 73 pmol/L 育齡年齡：100 2000pmol/L，呈周期性變化 絕經(jīng)后： 持續(xù) 100pmol/L。 FSH刺激卵泡發(fā)育，分泌雌二醇,22,雌激素分泌異常,雌二醇水平降低 閉經(jīng) 下丘腦-垂體功能障礙（FSH） 卵巢功能障礙 （FSH） 雌二醇水平升高 功血 卵巢功能性腫瘤（FSH正常） 雌二醇是評價卵巢功能狀態(tài)的重要指標(biāo),23,人體天然孕激素,卵巢合成并分泌的甾體類激素

7、，天然的孕激素有： 孕 酮（Progesterone）：又稱黃體酮是人體主要的天然孕激素 孕二醇：降解產(chǎn)物 妊娠時，胎盤合成大量的孕酮,24,孕激素的生成與分泌,正常的卵泡發(fā)育、排卵與排卵后月經(jīng)黃體形成 孕酮生成的基礎(chǔ) LH對黃體的生理作用 孕酮生成的條件,25,血清正常孕酮水平,青春期前： 2.2 nmol/L 育齡婦女非妊娠時： 卵泡期：0.3n mol/L 黃體期：879n mol/L 呈周期性變化 絕經(jīng)后持續(xù) 2.2nmol/L,26,孕激素分泌異常,黃體期，孕酮低于正常周期水平 卵泡發(fā)育不良 黃體功能不全 孕酮持續(xù)低水平，無周期性變化 排卵障礙 臨床表現(xiàn)：不孕，月經(jīng)紊亂,27,功能失

8、調(diào)性子宮出血,簡稱功血，系指由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，而非為生殖道器質(zhì)性病變所引起的，以月經(jīng)失調(diào)為特征的異常性子宮出血。 分為排卵性功血和無排卵性功血兩類。無排卵性功血主要發(fā)生于青春期和圍絕經(jīng)期，排卵性功血多見于生育期婦女。,28,功能失調(diào)性子宮出血,無排卵性功血 單一分泌雌激素而無孕激素分泌，子宮易造成內(nèi)膜多處自發(fā)崩解和出血； 排卵性功血 有排卵和黃體形成，但黃體期過短、月經(jīng)頻發(fā)；或黃體萎縮不全，雌、孕激素非同步性撤退，而造成子宮內(nèi)膜不能如期完整脫落使月經(jīng)淋漓不盡。,29,人體的雄激素,甾體激素，天然的雄激素有： 睪丸酮、二氫睪丸酮，脫氫睪酮，脫氫表雄酮等。 正常范圍（血清濃度）：

9、正常成年男性：12 34 nmol/L 正常育齡婦女：約為0.2 3.0nmol/L,30,雄激素的分泌與調(diào)節(jié),男性：睪丸合成并分泌 女性：主要由卵巢合成并分泌,31,雄激素分泌異常,男性：雄激素水平過低 下丘腦-垂體功能障礙（FSH） 睪丸發(fā)育不良或功能障礙（FSH） 不育 女性：雄激素水平太高 排卵障礙 雌激素合成障礙,32,多囊卵巢綜合征（PCOS）,是以長期無排卵和高雄激素為特征的內(nèi)分泌綜合征，也是生育期婦女月經(jīng)紊亂最常見的原因之一。主要的臨床表現(xiàn)有：月經(jīng)異常，排卵障礙及不育，由于高雄激素的原因，可以有多毛，痤瘡，此外，4060的患者有不同程度的肥胖。 雄激素測定是診斷的重要指標(biāo)之一,

10、33,垂體泌乳素的主要作用,垂體泌乳素（Prolactin，PRL）：垂體前葉分泌的一種蛋白激素 青春期前： 5ng/ml 育齡婦女非孕時：530ng/ml 排卵期、黃體期略高 在生殖生理中具有多種作用,34,垂體泌乳素升高,PRL 20-70ng/ml： 95有正常周期月經(jīng)，但存在排卵障礙，LPD。 PRL 60-100ng/ml ： 月經(jīng)紊亂，功血，58閉經(jīng)。 PRL 100-300ng/ml： 87閉經(jīng)。 PRL 300ng/ml： 95閉經(jīng)。,35,垂體泌乳素升高的原因,下丘腦F減少 垂體泌乳素瘤 甲狀腺功能低下,36,高PRL致不孕機(jī)理,多巴胺代謝障礙 LHRH相對分泌不全 LH的脈

11、沖式分泌和雌激素的正反饋機(jī)制障礙 導(dǎo)致卵泡發(fā)育不良和排卵障礙。,37,雌二醇試驗(yàn)： E2 20mg/iv,正常：4856hr出現(xiàn)LH峰 下丘腦性閉經(jīng)：較低LH峰 高PRL血癥：不出現(xiàn)LH峰,38,二、常用激素測定的方法,39,常用激素測定的方法,放射免疫分析法 (Radioimmunoassay RIA) 酶聯(lián)免疫吸附分析法(Engyme Labled immunosorbent assay ,ELISA) 時間分辨熒光免疫分析(DELFIA) 化學(xué)發(fā)光分析、電化學(xué)發(fā)光分析 同一份標(biāo)本用不同的測定方法，其結(jié)果可有所不同,40,評價方法的標(biāo)準(zhǔn),準(zhǔn)確：結(jié)果符合臨床實(shí)際 快速：及時發(fā)出報告 操作簡便

12、、靈活：標(biāo)本能隨機(jī)插入， 及時滿足臨床需要 環(huán)保,41,激素含量表示的單位,LH、FSH: IU/L mIU/ml PRL: ng/ml或mIU/ml(IU/L) E2: p mol/L(新) Pg/ml(舊) (舊新： 3.67) P: n mol/L(新) ng/ml(舊) (舊新： 3.18) T: n mol/L(新) ng/dl(舊) (舊新： 0.0347) 同一份標(biāo)本用不同的測定方法，其結(jié)果可有所不同。,42,三、生殖激素測定的目的,43,生殖激素測定的目的,了解腦垂體的有關(guān)功能 了解性腺（卵巢、睪丸）功能 推測神經(jīng)中樞、下丘腦的有關(guān)功能，下丘腦-垂體-卵巢軸功能分析,44,垂體

13、的有關(guān)功能,FSH、LH測定： 生育年齡FSH、LH持續(xù)低于4IU/L提示垂體以上功能障礙； 以垂體興奮試驗(yàn)，進(jìn)一步明確功能障礙部位。,45,性腺功能檢測,FSH、LH、E2 （T）檢測： FSH、LH持續(xù)高于正常參考值的上限， E2 （T）持續(xù)低于正常參考值的下限 卵巢、睪丸功能障礙。 FSH、LH、E2 （T）均低水平，垂體以上部位功能問題。,46,性腺功能檢測,FSH、LH、E2 （T）檢測： FSH、LH、E2正常范圍，P 低于正常參考值：排卵障礙或黃體功能不全等。,性腺功能: 排卵 合成與分泌激素,47,1. 輔助診斷月經(jīng)紊亂的原因。 2. 了解卵泡發(fā)育和排卵情況。 3. 激素水平處

14、于絕經(jīng)期的診斷。 4. HRT時的體內(nèi)激素監(jiān)測。 5. 性早熟及不孕不育的輔助診斷。,激素測定的目的,48,激素測定的選擇（一）,月經(jīng)紊亂的常見原因：排卵礙障 孕酮無周期性改變 原因：高PRL、甲低、PCO 測定：P、PRL、LH、FSH、T、TSH 采血時間：預(yù)期的黃體期,49,激素測定的選擇（二）,E2水平反映卵泡發(fā)育 卵泡發(fā)育不良E2 晚卵泡期采血 P水平反映排卵情況 排卵障礙P水平 黃體期采血,50,激素測定的選擇（三）,絕經(jīng)期卵巢功能衰竭： E2 、 P水平 FSH、LH水平升高，原因：失去了性腺激素（ E2、Inhabitin ）對垂體FSH分泌的抑制。FSH升高更顯著，使得FSH

15、/LH1 采血測定： FSH、 LH、E2 、 P,51,激素測定的選擇（四）,HRT時應(yīng)用類固醇激素時可從血清中測出 倍美力：多種類固醇激素的混合體 補(bǔ)佳樂：戊酸雌二醇 測定E1、E2,52,激素測定的選擇（五）,性早熟從臨床標(biāo)志看9歲以前出現(xiàn)乳房發(fā)育或初潮。 激素標(biāo)志：FSH、E2、PRL均升高。 性早熟者測LH、FSH、 E2、 PRL。,53,激素測定的選擇（五）,不孕不育者： 女性有月經(jīng)者：LH、FSH、E2、P、PRL、T、TSH等 卵巢儲備功能的檢測：月經(jīng)周期第35天采血測 LH、FSH。 黃體功能的檢測：月經(jīng)周期第2123天測E2、P 排卵檢測：LH、 E2 無月經(jīng)者：LH、F

16、SH、PRL,54,激素測定的選擇（五）,男性不孕者：T、LH、FSH、PRL,55,四、實(shí)例分析,56, 無排卵,FSH、LH、PRL正常范圍 ，E2正常范圍，P下降（經(jīng)前），如： PRL：18 ng/ml, LH:13IU/L， FSH: 7.2IU/L， E2 :328pmol/L，P: 3.2nmol/L. （臨床： 月經(jīng)紊亂）,57,垂體以上部位功能障礙,E2低水平，P低水平，F(xiàn)SH、LH正常范圍或低水平 如：PRL：5ng/ml, LH:3.1IU/L， FSH: 2.2IU/L， E2 :128pmol/L，P: 2.2nmol/L. （臨床： 月經(jīng)紊亂）,58, 排卵期可能,E

17、2、P 、PRL正常范圍， FSH、LH高水平，如： E2：1500pmol/L， P： 3.2nmol/L FSH： 38IU/L， LH ：72 IU/L （臨床： 月經(jīng)紊亂，不是閉經(jīng)）,59, 使用外源性激素后可能,E2、P高水平，F(xiàn)SH、LH更年期或絕經(jīng)后水平，如： E2 ： 1800pmol/L，P：45 nmol/L， FSH： 63IU/L，LH： 58 IU/L。 （臨床：閉經(jīng)）。,60, 絕經(jīng)期的激素水平,E2、P 均低水平，LH、FSH 高水平，如： E2 75pmol/L，P 1 noml/L， FSH 80 IU/L，LH 80 IU/L （臨床：閉經(jīng)）。,61,早孕可能,E2、P、LH高水平，F(xiàn)SH也高，但 ，如： E2 ： 2400pmol/L，P：92nmol/L， LH ：92IU/L，F(xiàn)SH：28IU/L,62,分析結(jié)果時必須考慮因素,