1、.,藥理實驗基礎知識系列之一：給藥劑量換算,一、等效劑量系數(shù)折算法 二、體表面積法 三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較 四、常用實驗動物劑量間的換算 五、不同給藥途徑間的劑量換算 六、LD50與藥效學劑量間的換算,目前大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的藥理實驗方法學。在其附錄中有一個表，列出了人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值(等效劑量系數(shù)折算法)。幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直在科研中沿用。,如：人的臨床劑量為X mg/kg ,換算成大鼠的劑量： 大鼠的劑量X mg/kg70kg0.018/200g X mg/kg70kg0.018/0.2kg 6.3 X mg/kg. 即：按單

2、位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當于人的6.3倍。,依次類推，我們可以算出其它動物劑量與人的比值。 小鼠的劑量Xmg/kg70kg0.0026/0.02kg9.1X mg/kg. 豚鼠的劑量Xmg/kg70kg0.031/0.4kg5.42X mg/kg. 兔的劑量Xmg/kg70kg0.07/1.5kg 3.27X mg/kg. 貓的劑量Xmg/kg70kg0.078/2.0kg2.73X mg/kg. 猴的劑量Xmg/kg70kg0.06/4.0kg1.05X mg/kg. 狗的劑量Xmg/kg70kg0.32/12kg 1.87X mg/kg.,注意：人的臨床劑量通常以mgd來表示，這

3、時我們要把它轉化成mg/kg才能以上式來折算。 如：某藥，成人15mg/次，3次/d。計算大鼠的等效劑量。 大鼠的等效劑量45mg/70kg6.3=4.05mg/kg.,根據(jù)上述結果，我們來編制這樣一個簡表。,說明1.這個表雖然是以體重的比來計算劑量，但實 際上計算的是體表面積。這個折算系數(shù)實際上就是 已經(jīng)把體重與體表面積的關系折算過來了的。 如：一個70kg的人平均體表面積是1.73m2, 一只200g大鼠的體表面積約305cm2. 按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值，也就相當于它們的劑量比。 人：1.73m270kg0.02471 大鼠：305cm2200g305

4、10-4/0.2=0.1525 大鼠劑量人的劑量大鼠比表面積人比表面積0.1525/0.02471=6.17,說明2：這種換算關系的前提是： 各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上 述的折算關系中，我們是沒有考慮到種屬差異 的。我們理想地認為，對任何藥物，各種動物和 人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效 劑量的一個重要的前提。,例如： 犬對發(fā)汗藥不敏感，而對流涎藥比較敏感； 大鼠無膽囊，對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他 動物差別較大； 鼠和兔對催吐藥不敏感，而犬、貓則較為敏感； 抗凝血藥（毒鼠強等）對小鼠特別敏感，中毒劑量可以 比其他動物小數(shù)百倍； 抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），

5、家兔有明顯耐受性 （黑色家兔，特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；,注： 這個換算方法只是一個重要參考而已。 遇到有很大種屬差異的藥物或化合物，上述換 算關系就相差很大了。,體型系數(shù)： 體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動物的體重與體表面積 之間的關系計算出來的。不同的動物有不同的體型系 數(shù)。不少動物（包括人）的體型系數(shù)在0.09-0.1。 體表面積體型系數(shù)體重2/3,二、體表面積法,各種動物之間的體表面積比。 如：一個70kg的人與一只200g的大鼠的體表面積： 人的體表面積0.1(70)2/3=1.722 大鼠的體表面積0.09(0.2)2/3=0.0306 體表面積比（大鼠人）0.0306/1.722=

6、0.01770.018 體重為20g 的小鼠的： 小鼠的體表面積0.06(0.02)2/3=0.00436體表面積比（小鼠人）0.00436/1.722=0.002560.0026,為什么說，當實驗動物體重不在標準體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準了呢？ 我們用這個折算系數(shù)，只是一個點對點的關系。就是說，70kg的人對200g的大鼠，那么這個劑量完全準確的。但如果大鼠不是200g，那么就會有偏差了。這個偏差來源于體型系數(shù)的公式。體表面積體型系數(shù)（體重）2/3注意，體表面積是與體重的2/3次方成正比的。而我們按折算系數(shù)計算的時候，是直接按體重給藥的。也就是說，劑量是與體重成正比的，

7、而不是與體重的2/3次方。,以大鼠為例。 設人的劑量為X mg/kg，體重70kg.體重為150g時：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量 6.3 X mg/kg , 150g大鼠的總給藥量為：0.15 6.3 X mg/kg0.945Xmg/kg按體表面積計算：大鼠的體表面積0.09 （0.15）2/3=0.02525人的體表面積1.722體表面積比（大鼠人）0.025251.722=0.01466150g大鼠的總給藥量為：X mg/kg700.01466=1.0262Xmg/kg,體重為180g時：按折算系數(shù)算：大鼠的總給藥量1.134 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的總給藥量為=1.162 X

8、mg/kg 體重為250g時：按折算系數(shù)算：大鼠的總給藥量1.575 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的總給藥量=1.4445 X mg/kg 體重為300g時：按折算系數(shù)算：大鼠的總給藥量1.89 X mg/kg按體表面積計算：大鼠的總給藥量=1.6331 X mg/kg,當大鼠體重小于200g時，按折算系數(shù)算出來的結果比按體表面積的結果要偏?。欢笫篌w重大于200g時，按折算系數(shù)算出來的結果比按體表面積的結果要偏大。 當實驗動物體重小于標準體重時，按折算系數(shù)算出來的結果比按體表面積的結果要偏小；而當實驗動物體重大于標準體重時，按折算系數(shù)算出來的結果比按體表面積的結果要偏大。,哪一種計算結

9、果更準確呢？按實際的體表面積來算。 哪一種計算方法更方便呢？按折算系數(shù)來計算。尤其是對非藥理、實驗動物專業(yè)方面的研究來說。 藥理實驗方法學所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重（180-220g），則相對誤差5%，是可以接受的。,四、常用實驗動物劑量間的換算,五、不同給藥途徑間的劑量換算,生物利用度：藥物吸收的速度和程度。 吸收的速度與藥物的達峰時間相關聯(lián)。 吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關的。 絕對生物利用度F藥物吸收量靜脈給藥的量。我們談到不同給藥途徑之間的換算，要用到絕對生物利用度。通常我們以靜脈為參照，來比較其它途徑給藥能達到靜脈的百分之幾來衡量。,除此之外，在動物實驗中，還有腹腔注射。除了有吸收不太規(guī)則的缺點之外，其余方面很不錯。而且吸收一般可達靜注的8085。,第一：給藥劑量可參照經(jīng)驗，最好親自實驗。因為每種藥物的生物利用度是不一樣的。上述只是一種多數(shù)情況下的估計。 第二：能夠不改給藥途徑時，盡量不改。實驗藥量足夠的情況下，盡量不要改給藥途徑。尤其是口服和靜注之間有時按上述折算給藥時，血藥濃度相差太大。 第三：有時實驗操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途徑一般來說，較易實現(xiàn)相對準確。,六、LD50與藥效學實驗劑量的換算： 面對一個全新的化合物，無任何資料可參照的情況下，我們如何去設置劑量