1、1,高通量篩選體系的組成,2,1、化合物樣品庫高通量篩選是一種利用已有的化合物進(jìn)行的體外隨機(jī)篩選。因此通過高通量藥物篩選發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物(leading compounds)的有效性取決于化合物樣品庫中化合物的數(shù)量及其質(zhì)量。,3,化合物樣品來源 a、人工合成 包括常規(guī)化學(xué)合成和組合化學(xué)合成兩種方法。 b、天然產(chǎn)物 天然產(chǎn)物中分離出來的化合物具有人工合成化合物所不能比擬的優(yōu)勢。,4,2、自動(dòng)化操作系統(tǒng) 由計(jì)算機(jī)及其操作軟件、自動(dòng)化加樣設(shè)備、溫孵離心等設(shè)備、堆棧4個(gè)部分組成。,5,a、自動(dòng)化操作系統(tǒng)利用計(jì)算機(jī)及軟件控制整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程 b、自動(dòng)化操作系統(tǒng)的工作能力取決于系統(tǒng)的組成部分，根據(jù)需要可配置加樣

2、、沖洗、溫解、離心等設(shè)備以進(jìn)行相應(yīng)的工作。 C、自動(dòng)化的加樣方式是決定篩選速度的重要因素,6,d、高通量篩選的樣品數(shù)量取決于堆棧的容量。 堆棧(hotel)。所謂堆棧是指在操作過程中用來放置樣品板、反應(yīng)板以及對(duì)它們進(jìn)行轉(zhuǎn)移所需的騰挪空間。,7,3、檢測系統(tǒng) 液閃計(jì)數(shù)分析 寬譜帶分光檢測 化學(xué)發(fā)光檢測分析 熒光檢測,8,4、數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng),樣品庫的管理功能 生物活性信息的管理功能 對(duì)高通量藥物篩選的服務(wù)功能 藥物設(shè)計(jì)與藥物發(fā)現(xiàn)功能,9,4.1樣品庫的管理功能,樣品的各種理化性質(zhì)進(jìn)行存儲(chǔ)管理 新穎性分析，排除結(jié)構(gòu)雷同的化合物 進(jìn)行反應(yīng)基團(tuán)檢測，去除高度反應(yīng)性基團(tuán),10,4.2生物活性信息的管理功能,生物活性庫存貯每一化合物經(jīng)過不同模型檢測后的結(jié)果，并根據(jù)多個(gè)模型的檢測結(jié)果對(duì)化合物的生物活性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。,11,4.3對(duì)高通量藥物篩選的服務(wù)功能,業(yè)務(wù)往來通訊 檔案管理 樣品標(biāo)簽的打印 使高通量藥物篩選的各個(gè)環(huán)節(jié)程序化、標(biāo)準(zhǔn)化。,12,4.4藥物設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)功能,通過對(duì)同一模型不同的呈現(xiàn)陽性反應(yīng)的化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，找出其構(gòu)效關(guān)系，從而為藥物設(shè)計(jì)提供參考。,13,5、篩選模型,5.1 以酶為靶 5.2