實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量換算_第1頁(yè)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量換算_第2頁(yè)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量換算_第3頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量換算問(wèn)題的解析一、體表面積計(jì)算法關(guān)于不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之間或者實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人之間的劑量如何作“等效”換算的問(wèn)題。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時(shí)候,差不多是來(lái)源于兩條途徑:一是查文獻(xiàn),參考別人使用的劑量。有時(shí)有現(xiàn)成的,可直接用。有時(shí)沒(méi)有我們所用動(dòng)物的劑量,但有其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。也有的是有臨床用量的,但沒(méi)有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。這樣,我們就得進(jìn)行換算。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行估算,以期采用合適的劑量。一般參考數(shù)據(jù)是LD50。至于該選擇LD50的多少分之一來(lái)作為參考劑量,眾說(shuō)紛紜。下面我來(lái)說(shuō)一說(shuō)用第一種方法進(jìn)行如何換算。目前我們大多數(shù)人用的方法,是參考徐叔云教授

2、主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)。在其附錄中有一個(gè)表,列出了人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值。這個(gè)表,幾乎被藥理專(zhuān)業(yè)的人們奉為經(jīng)典,一直在科研中沿用。表如下所示:人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值小鼠 大鼠 豚鼠 兔 貓 猴 狗 人(20g) (200g) (400g)(1.5kg)(2.0kg)(4.0kg)(12kg)(70kg)小鼠1.07.012.2527.8 29.7 64.1124.2387.9大鼠0.141.01.743.9 4.2 9.217.856.0豚鼠0.080.571.02.25 2.4 5.210.231.5兔貓猴0.040.030.0160.250.230.110.4

3、40.410.191.0 1.08 2.40.92 1.0 2.20.42 0.45 1.04.54.11.914.213.06.1狗0.0080.060.100.22 0.23 0.521.03.1人0.00260.0180.0310.07 0.078 0.060.321.0本人認(rèn)為在此表中,人的體重設(shè)為70kg,是有點(diǎn)不妥的。如果設(shè)為60kg,則能為大多數(shù)人接受。這樣一來(lái),這個(gè)表就得進(jìn)行修正。如果為60kg,則人的體表面積為1.55m2左右。那么,這樣一來(lái),折算系數(shù)表的中數(shù)字,全部要修正。最后一行的數(shù)字要乘以1.72 / 1.55 =1.11,而表最右上端的人的體重改為60kg。那么我們來(lái)

4、看看上面這個(gè)表的最后一行,這個(gè)也是我們通常要用到的,把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量。但是如果按這個(gè)表來(lái)計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的等效劑量,需要?jiǎng)游锏捏w重基本上在標(biāo)準(zhǔn)體重的區(qū)間內(nèi)相差不大才會(huì)準(zhǔn)確。也就是說(shuō),小鼠在20g左右,大鼠在200g左右,豚鼠在400g左右等等,這樣計(jì)算出來(lái)才會(huì)準(zhǔn)確。當(dāng)大鼠的體重為180g、250g、300g、350g、400g時(shí),那么它的劑量根據(jù)體型系數(shù)計(jì)算實(shí)際體表面積應(yīng)是多少?而按折算系數(shù)算又是多少?它們之間相差有多大?當(dāng)大鼠體重在哪個(gè)范圍內(nèi)波動(dòng)時(shí),上述折算系數(shù)仍然基本準(zhǔn)確呢?為什么說(shuō),當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話,按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量就不那么準(zhǔn)了呢?這是因?yàn)椋?/p>

5、們用這個(gè)折算系數(shù),只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說(shuō),70kg的人對(duì)200g的大鼠,那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g,那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來(lái)源于體型系數(shù)的公式。如:人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成大鼠的劑量:大鼠的劑量(X mg/kg70kg0.018)/200g(X mg/kg70kg0.018)/0.2kg6.3X mg/kg。這也就是說(shuō),按單位體重的劑量來(lái)算,大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。在這里,我們要看到每種動(dòng)物的體重(包括人),在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系數(shù),也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種動(dòng)物的,就在相應(yīng)的動(dòng)物那一列下找到與人的相交的地方的

6、折算系數(shù),將劑量乘以折算系數(shù),再乘上人的體重與那種動(dòng)物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個(gè)折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算得來(lái)的。依此類(lèi)推,我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動(dòng)物劑量與人的比值。小鼠的劑量(X mg/kg70kg0.0026)/20g(X mg/kg70kg0.0026)/0.02kg9.1X mg/kg。豚鼠的劑量(X mg/kg70kg0.031)/400g(X mg/kg70kg0.031)/0.4kg5.42X mg/kg。兔的劑量(X mg/kg70kg0.07)/1.5kg3.27X mg/kg。貓的劑量(X mg/kg70kg0.078)/2.0kg2.7

7、3X mg/kg。猴的劑量(X mg/kg70kg0.06)/4.0kg1.05X mg/kg。狗的劑量(X mg/kg70kg0.32)/12kg1.87X mg/kg。注意,人的臨床劑量常會(huì)以mgd或gd來(lái)表示,這時(shí)我們一定要把它轉(zhuǎn)化成mg/kg或gd才能以上式來(lái)折算。其實(shí)徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)在第三版中也列也出了mg只的計(jì)算公式。如:某藥,成人每天服用50mg計(jì)算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量50mg/60kg6.3=5.25mg/kg在這里,我們一般把成人的體重按60kg來(lái)算比較合理。盡管在這個(gè)表中,成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。我們平時(shí)在試驗(yàn)中可利用此公式推算大鼠的等效劑量,大

8、鼠的等效劑量=6.3x成人的給藥劑量,那么如果我們給藥方案改變?cè)摴绞欠褚廊豢梢允褂?。既然是“等效劑量”,就要有可比性。人的給藥方案如何,大鼠的方案也應(yīng)如此。只是,有的情況下要作一個(gè)變通。比如,口服,我們一般就變成灌胃。人是一天三次,動(dòng)物一般也可以一天兩次或三次。當(dāng)然,這里有一點(diǎn)值得提出,就是我們一般每天給兩次藥的情況已是不多。多數(shù)情況下一天給一次藥??砂褍纱蝿┝考釉谝黄?。這樣做,與一天兩次有所差異。但對(duì)于整個(gè)實(shí)驗(yàn)來(lái)說(shuō),如果各組間給藥方式一樣,那也就可以劑同對(duì)比了。如果是做藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn),因不同給藥方式相差較大,則另當(dāng)別論了。根據(jù)上述表格和原理,我們就可以來(lái)編制下面這樣一個(gè)簡(jiǎn)表。這樣,我們不必去翻

9、閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書(shū),就一目了然。這個(gè)表雖然是以體重的比來(lái)計(jì)算劑量,但實(shí)際上計(jì)算的是體表面積。這種換算關(guān)系的前提是:各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一樣的。見(jiàn)下表:不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的等效劑量比值(注:劑量按mg/kg算)動(dòng)物小鼠大鼠豚鼠兔貓猴狗劑量比值9.16.35.423.272.731.051.87其實(shí)這個(gè)表人的體重依然是按70Kg來(lái)算的,如果人的體重按60kg計(jì)算,那這個(gè)簡(jiǎn)表就要修正了。按人體重60kg計(jì)算:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量人的劑量601.11折算系數(shù)動(dòng)物體重。而原有的計(jì)算方法為:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量人的劑量70折算系數(shù)動(dòng)物體重。這樣,相當(dāng)于簡(jiǎn)表中的數(shù)字都要乘以601.11/70=0.95結(jié)果如下:

10、不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的等效劑量比值(注:劑量按mg/kg算)動(dòng)物小鼠大鼠豚鼠兔貓猴狗劑量比值8.655.985.153.112.590.9981.78其實(shí)這個(gè)表,還是有問(wèn)題的:比如猴子和人的等效劑量比值為0.06,據(jù)此算出猴的劑量X mg/kg70kg0.06/4.0kg1.05X mg/kg即猴和人的劑量換算比例為1.05;或者人的體重按照60kg來(lái)算,猴和人的劑量換算比例為0.998。這個(gè)都有問(wèn)題。如果你再按照陳奇主編的中藥藥理研究方法學(xué)上,猴子和人的等效劑量比值為0.16,據(jù)此算出猴的劑量Xmg/kg70kg0.16/4.0kg2.8X mg/kg1.05和2.8這個(gè)差異就比較大了。那么這兩

11、個(gè)數(shù)據(jù)到底那個(gè)才是正確的呢?那么我們?cè)儆皿w型系數(shù)的方法計(jì)算一下,來(lái)看看到底那個(gè)是正確的。猴的劑量(體型系數(shù)猴W猴2/3)/(體型系數(shù)人W人2/3)70X /4(0.11142/3)/(0.1702/3)70X/4 mg/kg2.88X mg/kg所以,從這個(gè)計(jì)算結(jié)果來(lái)看猴子和人的等效劑量比值為0.16,而不是0.06。猴和人的劑量換算比例可能為2.8左右。其實(shí)徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)在第三版中也做了修改,把猴子和人的等效劑量比值改為0.16。為了看看別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)是否正確,那么我們來(lái)驗(yàn)證下各常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)。驗(yàn)證如下:小鼠體型系數(shù):0.06 標(biāo)準(zhǔn)體重:20g=0.02kg小鼠的

12、折算系數(shù)(體型系數(shù)小鼠W小鼠2/3)/(體型系數(shù)人W人2/3)(0.060.022/3)/0.1702/3)70X/0.40.004364/1.7230.00253大鼠體型系數(shù):0.09 標(biāo)準(zhǔn)體重:200g=0.2kg大鼠的折算系數(shù)(體型系數(shù)大鼠W大鼠2/3)/(體型系數(shù)人W人2/3)(0.090.22/3)/0.1702/3)70X/0.40.030618/1.7230.017770.018豚鼠體型系數(shù):0.099 標(biāo)準(zhǔn)體重:400g=0.4kg豚鼠的折算系數(shù)(體型系數(shù)豚鼠W豚鼠2/3)/(體型系數(shù)人W人2/3)(0.0990.42/3)/0.1702/3)70X/0.40.05358/1.

13、7230.031兔體型系數(shù):0.093 標(biāo)準(zhǔn)體重:1.5kg兔的折算系數(shù)(體型系數(shù)兔W兔2/3)/(體型系數(shù)人W人2/3)(0.0931.52/3)/0.1702/3)0.1220/1.7230.07貓?bào)w型系數(shù):0.082 標(biāo)準(zhǔn)體重:2.0kg貓的折算系數(shù)(體型系數(shù)貓W貓2/3)/(體型系數(shù)人W人2/3)(0.0822.02/3)/0.1702/3)0.1305/1.7230.076狗體型系數(shù):0.104 標(biāo)準(zhǔn)體重:12kg狗的折算系數(shù)(體型系數(shù)狗W狗2/3)/(體型系數(shù)人W人2/3)(0.104122/3)/0.1702/3)0.5496/1.7230.32猴體型系數(shù):0.111 標(biāo)準(zhǔn)體重:

14、4.0kg猴的折算系數(shù)(體型系數(shù)猴W猴2/3)/(體型系數(shù)人W人2/3)(0.11142/3)/0.1702/3)0.2810/1.7230.163 其實(shí),第二個(gè)劑量折算表就是根據(jù)體表面積、體型系數(shù)的公式將不同種屬動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)體重而得到的體表面積相比而得到的!我們知道了這種算法之后,我們就可以把第一個(gè)表格改正為下面的這張表了。其實(shí)徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)第三版修改后的數(shù)據(jù)和這張表格的數(shù)據(jù)基本上是相同的。人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值(更正)小鼠 大鼠 豚鼠 兔 貓 猴 狗 人(20g) (200g) (400g)(1.5kg)(2.0kg)(4.0kg)(12kg)(70kg)小鼠

15、1.07.012.2527.8 29.7 64.1124.2387.9大鼠0.141.01.743.9 4.2 9.217.856.0豚鼠0.080.571.02.25 2.4 5.210.231.5兔貓猴0.040.030.0160.250.230.110.440.410.191.0 1.08 2.40.92 1.0 2.20.42 0.45 1.04.54.11.914.213.06.1狗0.0080.060.100.22 0.23 0.521.03.1人0.00250.0180.0310.07 0.076 0.1630.321.0而根據(jù)更正后的人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值表,我

16、們可以將不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的等效劑量比值結(jié)果更正如下:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人劑量折算簡(jiǎn)表如下所示:不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的等效劑量比值(注:劑量按mg/kg算,人體按70kg算)(更正)動(dòng)物小鼠大鼠豚鼠兔貓猴狗劑量比值9.16.35.423.272.662.851.87在此再說(shuō)明一下,關(guān)于小鼠的體型系數(shù),目前仍有爭(zhēng)論。0.06算出的體表面積比實(shí)測(cè)的體表面積要小一些。目前有人實(shí)測(cè)后認(rèn)為小鼠的體型與大鼠相似,體型系數(shù)接近0.089。如果照此算來(lái),小鼠與人相比劑量倍數(shù)還要增加。從以上我們的計(jì)算可以看出,我們的計(jì)算都是以體表面積來(lái)計(jì)算的。為什么說(shuō)要按體表面積來(lái)算才是準(zhǔn)確的呢?起初人們也以為是直接按體重比計(jì)算劑量就可以了

17、,后來(lái)發(fā)現(xiàn)是不正確的。經(jīng)研究才知,是與體表面積基本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的,認(rèn)為人和動(dòng)物向外界環(huán)境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出:基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間曲線的曲線下面積(AUC)、肌酐(Cr)、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比,因此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)該說(shuō),這是一種理想化的推論。在目前沒(méi)有更好的、也沒(méi)有更方便的換算方法的前提下,我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。值得一提的是,這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物,上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)

18、注。二、體型系數(shù)計(jì)算法體型系數(shù)是人們根據(jù)不同動(dòng)物的體重與體表面積之間的關(guān)系計(jì)算出來(lái)的。不同的動(dòng)物有不同的體型系數(shù)。不少動(dòng)物(包括人)的體型系數(shù)在0.090.1。體表面積體型系數(shù)體重2/3,注意,體表面積是與體重的2/3次方成正比的。而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時(shí)候,是直接按體重給藥的。也就是說(shuō),劑量是與體重成正比的,而不是與體重的2/3次方。這就是上面說(shuō)的偏差的來(lái)源。常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體型系數(shù)如下表。不同動(dòng)物的體型系數(shù)動(dòng)物小鼠大鼠豚鼠兔貓狗猴人體型系數(shù)0.060.0990.0990.0930.0820.1040.1110.1下面我們來(lái)算一下,各種動(dòng)物之間的體表面積比。如:一個(gè)70kg的人與一只200g的

19、大鼠的體表面積。人的體表面積0.1702/3=1.722大鼠的體表面積0.090.22/3=0.0306體表面積比(大鼠人)0.0306/1.722=0.01770.018再算體重為20g的小鼠的。小鼠的體表面積0.060.022/3=0.00436體表面積比(小鼠人)0.00436/1.722=0.002540.0025可以看出,這個(gè)計(jì)算結(jié)果與前面我們所說(shuō)的那個(gè)表基本是一致。事實(shí)上,那個(gè)表就是根據(jù)體型系數(shù)算出來(lái)的。這個(gè)按體型系數(shù)計(jì)算體表面積的公式被稱為Mech公式。于1879年發(fā)表。這個(gè)公式的發(fā)表,可以說(shuō),對(duì)于科學(xué)界起到了一個(gè)很好的推動(dòng)作用。也使得我們從事藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的科研人員有了很好的

20、借鑒。從上述解析也可以看出,我們完全可以信任第一個(gè)表中所列出的折算系數(shù),當(dāng)然,也完全可以信任后面我編制的那個(gè)簡(jiǎn)表。因?yàn)?,這一切都是由體型公式計(jì)算得來(lái)的,也就是說(shuō),是按體表面積來(lái)計(jì)算等效劑量的。為什么這么說(shuō)呢?那么我們下面就來(lái)算一算。來(lái)做個(gè)對(duì)比。以大鼠為例。設(shè)人的劑量為X mg/kg, 體重70kg體重為150g時(shí):按折算系數(shù)算:大鼠的劑量6.3X mg/kg150g大鼠的總給藥量為:0.156.3X mg/kg0.945X mg/kg按體表面積計(jì)算:大鼠的體表面積0.090.152/3=0.02525人的體表面積1.722體表面積比(大鼠人)0.025251.722=0.01466150g大鼠

21、的總給藥量為:X mg/kg700.01466=1.0262X mg/kg體重為180g時(shí):按折算系數(shù)算:大鼠的劑量6.3X mg/kg180g大鼠的總給藥量為:0.186.3X mg/kg1.134X mg/kg按體表面積計(jì)算:大鼠的體表面積0.090.182/3=0.02853人的體表面積1.722體表面積比(大鼠人)0.028531.722=0.0166180g大鼠的總給藥量為:X mg/kg700.0166=1.162X mg/kg體重為250g時(shí):按折算系數(shù)算:大鼠的劑量6.3X mg/kg250g大鼠的總給藥量為:0.256.3X mg/kg1.575X mg/kg按體表面積計(jì)算:

22、大鼠的體表面積0.090.252/3=0.03555人的體表面積1.722體表面積比(大鼠人)0.035551.722=0.02064250g大鼠的總給藥量為:X mg/kg700.02064=1.4445X mg/kg體重為350g時(shí):按折算系數(shù)算:大鼠的劑量 6.3X mg/kg350g大鼠的總給藥量為:0.356.3X mg/kg2.205X mg/kg按體表面積計(jì)算:大鼠的體表面積0.090.352/3=0.04454人的體表面積1.722體表面積比(大鼠人)0.044541.722=0.02586350g大鼠的總給藥量為:X mg/kg700.02586=1.8102X mg/kg從

23、上述計(jì)算結(jié)果我們可以看出規(guī)律!那就是,當(dāng)大鼠體重小于200g時(shí),按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏小;而大鼠體重大于200g時(shí),按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。推廣一下,當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí),按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏??;而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí),按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。如果說(shuō)從準(zhǔn)確性來(lái)看,當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來(lái)算為好??墒且菑姆奖阈詠?lái)看,當(dāng)然是按折算系數(shù)來(lái)計(jì)算為好。對(duì)于兩種計(jì)算等效劑量方法的誤差問(wèn)題我們應(yīng)該怎么看待呢。三、誤差的分析從上面我們已經(jīng)知道按折算系數(shù)計(jì)算會(huì)產(chǎn)生誤差。這種誤差應(yīng)該說(shuō)是屬于系統(tǒng)誤差。是

24、由于這個(gè)公式本身給我們的實(shí)驗(yàn)帶來(lái)的誤差。還有一種誤差是我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中實(shí)際給藥時(shí),由于稱體重、給藥時(shí)的不準(zhǔn)而產(chǎn)生的,那就不是我們要探討的問(wèn)題了。我們?nèi)砸源笫鬄槔齺?lái)討論這個(gè)誤差問(wèn)題。設(shè)人的劑量為U mg/kg,體重為70kg。設(shè)大鼠的體重為X kg按折算系數(shù)計(jì)算得出的Xkg大鼠的用藥量為Y1。則:Y1=U 6.3X=6.3UX按實(shí)際體面表面計(jì)算得出的kg大鼠的用藥量為Y2。Y2=0.092/3/1.722U70=3.66U X2/3這樣,我們就構(gòu)筑了兩個(gè)函數(shù)關(guān)系式。函數(shù)Y1是一個(gè)正比例函數(shù),其值是與X成直線相關(guān)的。函數(shù)Y2是一個(gè)指數(shù)函數(shù),其值是隨X增大的,但不成直線。這兩個(gè)函數(shù)在什么時(shí)候相等呢?很顯

25、然,就是當(dāng)X0.2的時(shí)候。因?yàn)檎鬯阆禂?shù)是當(dāng)大鼠體重為0.2kg時(shí)來(lái)計(jì)算的。根據(jù)前面計(jì)算的結(jié)果,我們可以預(yù)測(cè)到:當(dāng)X0.2時(shí),函數(shù)Y2在Y1的下方。如下圖所示:我們知道,一般用于實(shí)驗(yàn)的大鼠,其體重大多在150350g之間。在藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中常常選用的是180220g的大鼠。下面我們來(lái)計(jì)算誤差。這個(gè)誤差應(yīng)為相對(duì)誤差。令:按折算系數(shù)計(jì)算的劑量A按實(shí)際體表面積計(jì)算的劑量B相對(duì)誤差(AB)B100%=A/B-1很顯然,這個(gè)相對(duì)誤差是有正負(fù)的。當(dāng)X0.2時(shí),誤差為正。因A=Y1=6.3XB=Y2=3.66X2/3這樣,我們就可以以X為自變量,以相對(duì)誤差為因變量,再構(gòu)筑一個(gè)函數(shù)Y3。Y6.3X3.66X2/3-

26、1=1.72X1/3-1現(xiàn)在我們得到了這樣一個(gè)簡(jiǎn)單的函數(shù)關(guān)系式。有什么用呢?我們可以這個(gè)來(lái)估算按折算系數(shù)計(jì)算的劑量與實(shí)際相差多少。如果相差不大,我們認(rèn)為是可以接受的。從圖上我們可以直觀地看出,當(dāng)大鼠體重在200300g時(shí),誤差不到20%。在200g以下,是負(fù)的誤差。數(shù)據(jù)如下:體重(kg) 相對(duì)誤差0.1 -0.2016467210.11 -0.1758757850.12 -0.1516230460.13 -0.1286829130.14 -0.1068910140.15 -0.0861136310.16 -0.066240340.17 -0.047178780.18 -0.0288508180

27、.19 -0.0111897020.2 0.0058621020.21 0.0223545760.22 0.0383314470.23 0.0538312160.24 0.0688879820.25 0.0835321030.26 0.0977907390.27 0.11168830.28 0.1252468110.29 0.1384862230.3 0.1514246740.31 0.1640787060.32 0.1764634510.33 0.1885927960.34 0.2004795120.35 0.2121353820.36 0.2235712970.37 0.234797349

28、0.38 0.2458229080.39 0.2566566950.4 0.2673068360.41 0.2777809210.42 0.2880860510.43 0.2982288780.44 0.3082156470.45 0.3180522240.46 0.3277441320.47 0.3372965770.48 0.3467144690.49 0.3560024480.5 0.365164905從以上數(shù)據(jù)可知:當(dāng)大鼠體重在170230g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在5%以內(nèi)。當(dāng)大鼠體重在150260g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在10%以內(nèi)。當(dāng)大鼠體重在12030

29、0g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在15%以內(nèi)。當(dāng)大鼠體重在100340g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在20%以內(nèi)。我們多數(shù)情況下,大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180250g。這樣,我們按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量,其相對(duì)誤差不會(huì)超過(guò)10%基本上能接受。如果比較均勻,在180220g,則相對(duì)誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接受的。如果大鼠體重達(dá)300g以上,尤其是達(dá)350g以上的時(shí)候,我們可以選擇用實(shí)際體表面積來(lái)算。我們知道,要把體重轉(zhuǎn)化成體表面積,要用到計(jì)算器。這在我們給藥的時(shí)候帶來(lái)很大的不便。那么,如果我們真的一定要很?chē)?yán)謹(jǐn),堅(jiān)持要按實(shí)際體表面積給藥的話,我們?nèi)绾慰焖?、?jiǎn)便地算出劑量呢?其實(shí)很

30、簡(jiǎn)單,我們可以根據(jù)上述理論的結(jié)果來(lái)進(jìn)行修正。凡體重在250300g之間的,誤差按10%計(jì)算。即:ABB0.1。我們可以直接按折算系數(shù),算出A的值。而B(niǎo)才是我們需要的真正最接近實(shí)際體表面積的值。我們可以這樣寫(xiě):B0.9A.那就是說(shuō),在這個(gè)體重范圍內(nèi)的大鼠,劑量打九折就行了。凡體重在300350g之間的,誤差按15%來(lái)算。B0.87A。凡體重在350400g之間的,誤差按20%來(lái)算。B0.83A凡體重在400450g之間的,誤差按25%來(lái)算。B0.8A凡體重在450500g之間的,誤差按30%來(lái)算。B0.77A這只是理論推算,除極少數(shù)情況外,實(shí)際體重太大的恐怕不能用于實(shí)驗(yàn)。除了這些誤差之外,我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會(huì)因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá)10%我想是很常見(jiàn)的。而我們這個(gè)折算系數(shù)公式算出來(lái)的劑量誤差在15%以內(nèi)的話,是不足為慮的。四、

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