1、對河南省濟(jì)源市濟(jì)世藥業(yè)有限公司飛行檢查通報,檢查通報,企業(yè)名稱：河南省濟(jì)源市濟(jì)世藥業(yè)有限公司 企業(yè)法定代表人：張海 藥品生產(chǎn)許可證編號：豫20150253 社會信用代碼（組織機(jī)構(gòu)代碼）：91419001177467992K 企業(yè)負(fù)責(zé)人：張海 質(zhì)量負(fù)責(zé)人：黃敬旺 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人：郭建功 質(zhì)量受權(quán)人：黃敬旺 生產(chǎn)地址：河南省濟(jì)源市火車站北 檢查日期：2017年8月24日-8月26日 檢查單位：國家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心、河南省濟(jì)源市食品藥品監(jiān)督管理局 事由：投訴舉報,檢查發(fā)現(xiàn)問題,根據(jù)檢查方案的要求，檢查組針對該公司冬凌草片、冬凌草糖漿、冬凌草膠囊和冬凌草含片的投料和生產(chǎn)質(zhì)量管理情況進(jìn)行了重點檢

2、查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問題： 一、生產(chǎn)、質(zhì)量等管理人員責(zé)任落實不到位 企業(yè)違反工藝規(guī)程和注冊標(biāo)準(zhǔn)要求，對部分生產(chǎn)產(chǎn)品的中間品進(jìn)行輻照處理；冬凌草片批號1703002與1703026微生物檢驗霉菌、酵母菌總數(shù)超過企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（160cfu/g），企業(yè)未進(jìn)行調(diào)查，質(zhì)量受權(quán)對產(chǎn)品進(jìn)行了放行；批生產(chǎn)記錄等記錄不真實，未記錄輻照處理情況；企業(yè)未按照冬凌草片工藝規(guī)程要求對2017年生產(chǎn)的冬凌草片中間產(chǎn)品（冬凌草膏粉）含量進(jìn)行檢測。,檢查發(fā)現(xiàn)問題,二、未進(jìn)行有效的質(zhì)量控制 （一）抽查了冬凌草片（批號：1503031）批生產(chǎn)及檢驗記錄，企業(yè)對中間產(chǎn)品干膏粉進(jìn)行了檢驗，僅有檢驗報告，無檢驗記錄的原始數(shù)據(jù)

3、。 （二）批號為1702028的冬凌草片微生物限度檢查檢驗報告涉嫌造假。該批樣品微生物限度檢驗日期顯示為2017年2月2日至2月7日，經(jīng)查培養(yǎng)基配置時間為2017年2月3日，培養(yǎng)箱使用記錄顯示，當(dāng)天的檢驗品種為健胃消食片，企業(yè)不能提供冬凌草膏粉顆粒（170166B）微生物限度的檢驗記錄。 （三）進(jìn)廠編號07170668批的中藥材冬凌草收貨總量65340kg，1922件，企業(yè)按照1307件進(jìn)貨量取樣，現(xiàn)場未查到取樣證明，且無取樣痕跡。 （四）冬凌草片（批號1702028）持續(xù)穩(wěn)定性考察未進(jìn)行第三個月的穩(wěn)定性考察檢驗。,檢查發(fā)現(xiàn)問題,三、物料管理不符合相應(yīng)要求 企業(yè)冬凌草片、冬凌草糖漿批生產(chǎn)記錄中

4、的使用凈藥材批號不可追溯；現(xiàn)場檢查時，存放浸膏的冷庫溫度顯示為18，現(xiàn)場不能提供提取車間冷庫的出入庫臺賬，核查冷庫中的物料、賬、物、卡不一致。 四、未按現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行投料和生產(chǎn) 復(fù)方冬凌草含片生產(chǎn)工藝規(guī)程中規(guī)定批量為150萬片時，投料量為處方量的1500倍。但實際生產(chǎn)過程中，企業(yè)按照處方量的4500倍進(jìn)行投料，生產(chǎn)出浸膏后，將浸膏分成三份，按每批150萬片投料進(jìn)行含片生產(chǎn),檢查發(fā)現(xiàn)問題,五、企業(yè)回收乙醇使用不規(guī)范 經(jīng)查企業(yè)需使用乙醇提取和滲漉的品種有18個，現(xiàn)有回收乙醇儲罐4個，企業(yè)對回收乙醇未按照同品種專用管理，未對混品種使用的回收乙醇進(jìn)行全面的風(fēng)險評估。 六、車間未能有效防止污染于交

5、叉污染 如提取車間用于藥材、浸膏粉碎和混合的D級潔凈區(qū)的地面和墻面破損嚴(yán)重，衛(wèi)生情況較差，粉碎混合區(qū)缺少除塵設(shè)施，地面與設(shè)備表面留有大量粉塵；制劑車間內(nèi)的包衣后室設(shè)備及地面上有大量長時間堆積的粉塵；操作人員未按照更衣程序更衣潔凈服進(jìn)入潔凈區(qū)。 七、生產(chǎn)車間使用的設(shè)備均不能提供設(shè)備使用日志,處理措施,河南省濟(jì)源市濟(jì)世藥業(yè)有限公司的上述行為嚴(yán)重違反了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）相關(guān)規(guī)定，要求河南省食品藥品監(jiān)管局收回藥品GMP證書，并對該企業(yè)依法查處。 發(fā)布日期：2017年9月29日,違反的GMP條例,第五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的

6、所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。 第十二條質(zhì)量控制的基本要求： （一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動； （二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求； （三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣； （四）檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)； （五）取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄； （六）物料、中間

7、產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄； （七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。,違反的GMP條例,第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。 第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。 第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)

8、的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。,違反的GMP條例,第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 第一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。,違反的GMP條例,第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括： （一）生產(chǎn)處方： 1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；

9、2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量； 3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當(dāng)說明計算方法 第二百三十條產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊和本規(guī)范要求，并確認(rèn)以下各項內(nèi)容： 1.主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證； 2.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；,違反的GMP條例,3.所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名； 4.變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)； 5.對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核； 6.所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。 （二）藥品的質(zhì)量評價