1、白藜蘆醇 減肥白藜蘆醇（Resveratrol）是葡萄皮中的一種植物抗毒素,植保菌素（phytoalexin） 減少脂肪細(xì)胞中脂肪積聚，降低 glycerol-3-phosphate dehydrogenase 酶活性，降低脂肪生成的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，如peroxisome proliferator-activated receptor, CCAAT/enhancer-binding proteins及其目標(biāo)基因(FAS, aP2, SCD-1, and LPL)的表達(dá)。Treatment with extracts of resveratrol-amplifiedgrape skin decre

2、ased lipid accumulation and glycerol-3-phosphate dehydrogenase activity without affecting 3T3-L1 cell viability. Grape skin extracttreatment resulted in significantly attenuated expression of key adipogenic transcription factors, including peroxisome proliferator-activated receptor, CCAAT/enhancer-b

3、inding proteins, and their target genes (FAS, aP2, SCD-1, and LPL). These results indicate that resveratrol-amplified grape skinextracts may be useful for preventing obesity by regulating lipid metabolism.脂肪酸合成酶(FAS)的代謝與體內(nèi)平衡是由上游刺激因子（Upstream Stimulatory Factor）和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（sterol regulatory element b

4、inding protein-1c，SREBP-1c）進(jìn)行轉(zhuǎn)錄調(diào)控，以對進(jìn)食行為和胰島素做出反應(yīng)。1516脂肪酸結(jié)合蛋白aP2:脂肪酸結(jié)合蛋白（，）是低分子質(zhì)量胞漿蛋白超家族，脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白（?，?）為該家族成員之一。?可逆性地結(jié)合飽和及不飽和長鏈脂肪酸，促進(jìn)脂肪酸的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)控脂類生成及降解硬脂酰輔酶a去飽和酶-1（SCD-1）：硬脂酰輔酶A去飽和酶(stearoyl-coenzyme A desaturase,SCD)是催化飽和脂酰輔酶A生成單不飽和脂酰輔酶A的關(guān)鍵酶,在不同的組織中有多種亞型分布。高熱量飲食、運(yùn)動、激素等因素均影響SCD的基因表達(dá)水平。對SCD蛋白表達(dá)水平和

5、活性的調(diào)控會直接影響生物體內(nèi)飽和脂肪酸(saturated fatty acid,SFA)與單不飽和脂肪酸(monounsaturated fatty acid,MUFA)的比例,從而進(jìn)一步影響整個機(jī)體的脂質(zhì)代謝,進(jìn)而與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)及胰島素敏感性直接相關(guān)。因此,SCD逐漸成為代謝疾病治療的一個潛在的靶分子。脂蛋白脂肪酶（lipoprteinlipase，LPL）是脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳腺細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等實質(zhì)細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白，分子量為60ku，含3-8碳水化合物?；钚訪PL以同源二聚體形式存在，通過靜電引力與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的多聚糖結(jié)合，肝素可以促進(jìn)此結(jié)合形式的LPL

6、釋放入血，并可提高其活性。LPL生理功能是催化CM和VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯，以供組織氧化供能和貯存。LPL還參與VLDL和HDL之間的載脂蛋白和磷脂的轉(zhuǎn)換，ApoC為LPL必備的輔因子，其中的C端第61-79位氨基酸具有激活LPL的作用。 特性脂蛋白脂肪酶在哺乳類動物如牛、鼠和豬等LPL的酶蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)有87-94的同源性，事實表明，LPL在進(jìn)化過程中具有高度保守性，人類LPL、肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）及胰脂酶具有高度相似的氨基酸序列，推測三者可能起源于同一個基因家族，有共同的作用機(jī)制。 組成LPL基因位于第8染色體短臂8p2

7、2，長約35kb，由10個外顯子和9個內(nèi)含子組成，編碼475個氨基酸殘基的蛋白質(zhì)，LPL基因位點(diǎn)存在多態(tài)性，主要分布在LPL基因內(nèi)含子和側(cè)翼序列中，其中內(nèi)含子6中PVU多態(tài)位點(diǎn)和內(nèi)含子8中Hind多態(tài)位點(diǎn)與高脂血癥有關(guān)，并為高脂血癥的家系連鎖分析提供了遺傳標(biāo)記。 LPL在實質(zhì)細(xì)胞的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，新合成的LPL留在核周圍內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，屬于無活性酶，由mRNA翻譯合成的無活性LPL，稱為酶前體，再經(jīng)糖基化后，才轉(zhuǎn)化成活性LPL。從細(xì)胞中如何分泌，目前認(rèn)為有兩種機(jī)制，其一是細(xì)胞合成LPL后直接分泌，不貯存于細(xì)胞內(nèi)，即稱為基本型分泌；其二是調(diào)節(jié)型分泌，某些細(xì)胞新合成的LPL貯存在分泌管內(nèi)，一旦細(xì)胞受到一個

8、合適的促分泌刺激，LPL即分泌，此時分泌往往大于合成。所有細(xì)胞都具有基本型分泌，只有少部分細(xì)胞兼有兩種分泌形式。存在于細(xì)胞膜外表面的硫酸肝素糖蛋白（heparinsulphateproteoglycans，HSPG）使酶保持一種無活力的濃縮狀態(tài)，然后通過一個尚未闡明的機(jī)制由肝素促使分泌，即肝素后刺激血漿中得到活化的LPL，分布在含甘油三酯的脂蛋白中，主要是分解CM和VLDL的甘油三酯，并結(jié)合和附著在這些脂蛋白殘粒中，可能作為肝攝取這些顆粒的信號。 功能LPL生理功能，目前認(rèn)為是分解脂蛋白核成分的甘油三酯，也分解磷脂如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺，并促使脂蛋白之間轉(zhuǎn)移膽固醇、磷脂及載脂蛋白，其代謝產(chǎn)物游

9、離脂肪酸為組織提供能量，或再酯化為TG，儲存在脂肪組織中。另外，LPL還具有增加CM殘粒結(jié)合到LPL受體上的能力，促進(jìn)CM殘粒攝取。 測定血漿LPL活性時，一定要靜脈注射肝素，因為LPL對肝素親和性很高。靜脈注射肝素，使LPL從內(nèi)皮細(xì)胞表面釋放入血，這是測定血中LPL活性的一種必備操作。通常按每公斤體重10單位的量靜脈注射，10分鐘后采靜脈血得到血漿再測LPL活性。一般靜脈注射肝素后血漿總脂酶活性的1/3為LPL，剩余的幾乎都是肝脂酶（HTGL）。目前還可用高濃度鹽酸或魚精蛋白選擇性抑制LPL活性的方法測定其活性。最近報道，還可用LPL或HTGT抗體進(jìn)行活性檢測。 應(yīng)用在生物制藥方面，LPL

10、一些試劑盒中不可或缺的催化酶類，如用于檢測人血液中甘油三酯含量的試劑盒就是利用LPL作為催化甘油三酯水解反應(yīng)的催化酶。脂肪酸合成酶fatty acid synthetase 乙酰CoA+7丙=酸CoA+14NADPH+14H+棕櫚酸+7CO2+ 8CoA+14NADP+6H2O。催化上述反應(yīng)的酶稱為脂肪酸合成酶，不過酵母酶的最終產(chǎn)物是棕櫚酸CoA。如圖所示，在丙二酸基和乙?；s合時，在每次延長C2單位的同時發(fā)生還原反應(yīng)，在這個復(fù)雜的反應(yīng)中，各有相應(yīng)的酶參與作用。而酰基以CoA轉(zhuǎn)移到?；d體蛋白（ACP）上，以與此蛋白質(zhì)結(jié)合的形態(tài)進(jìn)行反應(yīng)。通過如圖所示的反應(yīng)反復(fù)進(jìn)行可生成棕櫚酸。在大腸桿菌中，各

11、部分反應(yīng)的酶以及ACP是不結(jié)合在一起的，但在動物和酵母中，各種酶是結(jié)合型，形成所謂多酶復(fù)合體。脂肪酸合酶（英語：Fatty acid synthase）是一個具有多種功能的酶系統(tǒng)，在哺乳動物中，其分子量高達(dá)272kDa。在脂肪酸合酶中，底物和中間產(chǎn)物分子在各個功能結(jié)構(gòu)域（可以位于同一酶分子，也可以位于不同酶分子）中傳遞直到完成脂肪酸的整個合成過程。12345代謝功能脂肪酸是脂肪族類酸，在能量運(yùn)輸和儲存、細(xì)胞結(jié)構(gòu)、提供激素合成的中間物等多個方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。脂肪酸的合成需要將乙酰輔酶A和丙二酸單酰輔酶A通過一系列的克萊森縮合反應(yīng)然后脫羧（生物素作輔酶）來完成。在脂肪鏈的延伸過程中，通過連續(xù)的酮

12、還原酶、脫水酶以及烯脂酰ACP還原酶的作用，加入的酮基（酰基）被還原為完全飽和的脂肪鏈。延伸中的脂肪鏈在這些酶活性位點(diǎn)之間循環(huán)傳遞時，共價連接在酰基載體蛋白的磷酸泛酰巰基乙胺（phophopantetheine）輔基上，并通過硫酯酶的作用而被釋放。分類脂肪酸合酶被分為兩大類： 類型I，是一個多功能單鏈蛋白質(zhì)，普遍存在于哺乳動物和真菌中（雖然哺乳動物和真菌中的脂肪酸合酶在結(jié)構(gòu)上有所區(qū)別）。 類型II，整個酶系統(tǒng)由多個單功能酶組成，存在于細(xì)菌中。結(jié)構(gòu)哺乳動物中的脂肪酸合酶含有兩個等同的多功能單鏈（形成同源二聚體），每一條氨基酸鏈的N端區(qū)域含有三個催化結(jié)構(gòu)域（酮脂酰合成酶、脫水酶和單酰/乙酰轉(zhuǎn)移酶）

13、，而C端區(qū)域則含有四個結(jié)構(gòu)域（醇還原酶、酮脂酰還原酶、?；d體蛋白和硫酯酶），這兩個區(qū)域被中間600個氨基酸殘基組成的核心區(qū)域所分隔。67脂肪酸合酶組構(gòu)的傳統(tǒng)模型（“頭對尾”模型）大部分是基于雙功能試劑1,3-dibromopropanone（DBP）能夠?qū)⒁粋€脂肪酸合酶單體上的酮脂酰合成酶結(jié)構(gòu)域活性位點(diǎn)上的半胱氨酸（Cys161）的巰基和另一個單體上的載體蛋白結(jié)構(gòu)域中的磷酸泛酰巰基乙胺輔基聯(lián)接在一起的現(xiàn)象。89但對脂肪酸合酶二聚體所進(jìn)行的突變研究發(fā)現(xiàn)酮脂酰合成酶和單酰/乙酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域可以與二聚體中任何一個單體上的載體蛋白共同作用；1011 而對于DBP聯(lián)接實驗結(jié)果的再分析顯示酮脂酰合成酶的

14、活性位點(diǎn)Cys161的巰基可以被聯(lián)接到任一單體中載體蛋白4-磷酸泛酰巰基乙胺的巰基上。12。而且，近來發(fā)現(xiàn)只含有一個完整單體的異源二聚化的脂肪酸合酶能夠進(jìn)行棕櫚酸酯的合成。13 以上的這些實驗結(jié)果與之前的“頭對尾”模型并不相符，于是另一個模型被提出：兩個單體上的酮脂酰合成酶和單酰/乙酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域位于接近脂肪酸合酶二聚體中心的位置，在這一位置上，它們能夠與任一單體中的載體蛋白接觸。14調(diào)控脂肪酸合酶的代謝與體內(nèi)平衡是由上游刺激因子（Upstream Stimulatory Factor）和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（sterol regulatory element binding protein-

15、1c，SREBP-1c）進(jìn)行轉(zhuǎn)錄調(diào)控，以對進(jìn)食行為和胰島素做出反應(yīng)。1516疾病相關(guān)脂肪酸合酶的基因可能是一個癌基因。17 在癌癥研究中發(fā)現(xiàn)，脂肪酸合酶的水平在乳腺癌中發(fā)生上調(diào)，它可以作為不準(zhǔn)確癌癥診斷的指標(biāo)，也是化療中的潛在靶標(biāo)。1819參考文獻(xiàn)1. Alberts, A.W., Strauss, A.W., Hennessy, S. & Vagelos, P.R. Regulation of synthesis of hepatic fatty acid synthetase: binding of fatty acid synthetase antibodies to polysomes

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26、doi:10.1002/jcb.10708. PMID . 18. Hunt DA. Lane HM. Zygmont ME. Dervan PA. Hennigar RA. MRNA stability and overexpression of fatty acid synthase in human breast cancer cell lines. Journal Article Anticancer Research. 27(1A):27-34, 2007 Jan-Feb. UI: 1735221219. Gansler TS. Hardman W 3rd. Hunt DA. Sch

27、affel S. Hennigar RA. Increased expression of fatty acid synthase (OA-519) in ovarian neoplasms predicts shorter survival. Journal Article Human Pathology. 28(6):686-92, 1997 Jun. UI: 9191002白藜蘆醇白藜蘆醇是多酚類化合物，主要來源于蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.的根莖提取物。虎杖：多年生灌木狀草本，高達(dá)1米以上。根莖橫臥地下，木質(zhì)黃褐色，節(jié)明顯。莖直立，

28、圓柱形，表面無毛，散生著多數(shù)紅色斑點(diǎn)，中空。單葉互生，闊卵形至近圓形，長7-12cm，寬5-9cm，先端短尖，基部圓形或楔形；葉柄長1-1.5cm托鞘膜質(zhì)，褐色，早落。花期7-9月，果期9-10月，春秋均可采挖，切斷，曬干。多生于山谷、溪旁或岸邊。分布去國中部及南部，產(chǎn)于江蘇、浙江、江西、福建、山東、河南、陜西、四川等地。 中文名稱：白藜蘆醇 中文別名：3,4,5-三羥基芪；虎杖甙元；茋三酚；芪三酚； 3,4,5-三羥基茋；3,4,5-三羥基二苯乙烯；（E)-5-2-(4-羥苯基)-乙烯基-1,3-苯二酚 英文名稱：Resveratrol 英文別名：3,4,5-Trihydroxy-trans

29、-stilbene;5-(1E)-2-(4-Hydroxyphenyl)ethenyl-1,3-benzenediol CAS號：501-36-0 分子式：C14H12O3 分子量：228.24 理化性質(zhì)：無色針狀結(jié)晶，易溶于乙醚，氯仿、甲醇、乙醇、丙酮等 反式白藜蘆醇 摘自Microherb簡介白藜蘆醇是一種生物性很強(qiáng)的天然多酚類物質(zhì)，又稱為芪三酚，是腫瘤的化學(xué)預(yù)防劑，也是對降低血小板聚集，預(yù)防和治療動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的化學(xué)預(yù)防劑。20世紀(jì)90年代，國際上普遍發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇大量存在于紅葡萄酒中。美國農(nóng)業(yè)部的研究結(jié)果表明，花生紅衣與仁中也含有相當(dāng)多的白藜蘆醇。白藜蘆醇的實驗研究已經(jīng)證實具

30、有對心血管疾病和癌癥的有益作用。白藜蘆醇對激素依賴性腫瘤（包括乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌等）有明顯的預(yù)防作用。還可對骨質(zhì)疏松、痤瘡（青春痘）及老年癡呆癥有預(yù)防作用，具有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。 理化性質(zhì)白藜蘆醇化學(xué)名稱為(E)-3，5，4-三羥基二苯乙烯。它是非黃酮類的多酚化合物，分子式為C14H12O3，相對分子質(zhì)量為228.25，為白色針狀晶體，易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸、乙酯等有機(jī)溶劑，在波長365nm的紫外光照射下能產(chǎn)生熒光，并能和三氯化鐵-鐵氫化鉀起顯色反應(yīng)。1 物理性質(zhì)白藜蘆醇無味、白色晶體（甲醇）；難溶于水，易溶于乙醇，丙酮等有機(jī)溶劑。熔點(diǎn)253-255，2

31、61即升華。 穩(wěn)定性該品在紫外光照射下能產(chǎn)生熒光，pH10時，穩(wěn)定性較差，遇三氯化鐵鐵氰化鉀溶液呈藍(lán)色，遇氨水等堿性溶液顯紅色。白藜蘆醇對光不穩(wěn)定，Microherb穩(wěn)定性試驗顯示，高純度白藜蘆醇的乙醇溶液在避光條件下也僅能穩(wěn)定數(shù)天，因此建議白藜蘆醇含量分析時建議對照品溶液和樣品溶液隨配隨用。 異構(gòu)體白藜蘆醇在自然條件下 以自由態(tài)和糖苷兩種形式存在，白藜蘆醇及其糖苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)還分別存在順式和反式兩種異構(gòu)體，即順式白藜蘆醇（cis-Res）、反式白藜蘆醇(transRes）以及順式白藜蘆醇糖苷(cis-PD) 、反式白藜蘆醇糖苷（trans-PD）。后兩種形式在腸道中糖苷酶作用下釋放出白藜蘆醇，

32、植物中白藜蘆醇主要以反式形式存在，研究表明反式異構(gòu)體的生理活性強(qiáng)于順式異構(gòu)體。 植物來源在1940年首次發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇，20世紀(jì)70年代 首次發(fā)現(xiàn)葡萄中含有這種物質(zhì)，后來人們發(fā)現(xiàn)虎杖、 花生、桑椹等植物中也含有這種成分。天然白藜蘆醇是一種天然活性成分，它能以游離態(tài)（順式、反式）和糖苷結(jié)合態(tài)（順式、反式）2種形式在植物（如中藥 材虎杖）中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能，其中反式異構(gòu)體的生物活性強(qiáng)于順式，是葡萄中的一種重要的植物抗毒素。人們對其自然資源進(jìn)行了廣泛的研究，目前至少在21個科、31個屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇，如：葡萄科的葡萄屬、蛇葡萄屬，豆科的落花生屬、決明屬、槐屬，百合科的藜

33、蘆屬，桃金娘科的桉屬，蓼科的蓼屬等。含白藜蘆醇的許多植物是常見的藥用植物，如決明、藜蘆、虎杖等，有的就是食物，如：葡萄、葡萄皮中白藜蘆醇的含量最高，可達(dá)50100mg/kg。 1992年在商業(yè)葡萄酒中首次發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇。國外的大量研究證明，白藜蘆醇是葡萄酒（尤其是紅葡萄酒）中最重要的功效成分。但是，并不是所有的紅葡萄酒中都有這種成分，勾兌酒和劣質(zhì)酒中是測不出的。因為白藜蘆醇是葡萄藤為了抵御霉菌入侵而產(chǎn)生一種植物抗毒素，產(chǎn)生后在葡萄皮里存留。只有按照傳統(tǒng)方式帶皮釀造的紅酒，葡萄皮里的白藜蘆醇才會在釀造過程中被逐漸產(chǎn)生的酒精所溶解。一般認(rèn)為反式白藜蘆醇是紅酒能抗動脈粥樣硬化癥和冠心病的重要成分。因此

34、，葡萄酒中白藜蘆醇含量的高低就決定了葡萄酒健康功效的強(qiáng)弱。不同葡萄品種的白藜蘆醇含量差異很大。根據(jù)美國康乃爾大學(xué)園藝系教授克雷西博士（Dr. Leory Creasy）的研究，原產(chǎn)法國波艮第地區(qū)的黑皮諾葡萄，所含白藜蘆醇的濃度最高。原產(chǎn)波爾多地區(qū)的美樂和赤霞珠，也有相當(dāng)高的含量。除了葡萄品種，另外決定白藜蘆醇的含量的，就是葡萄產(chǎn)地。在寒冷潮濕地帶種植的黑皮諾，尤其是在收獲季節(jié)陰冷潮濕的地段，由于其條件有利于霉菌侵染，黑皮諾的葡萄藤就會產(chǎn)生更多的白藜蘆醇來維護(hù)自體的健康。據(jù)克雷西博士的研究，來自美國芬格湖產(chǎn)區(qū)的黑皮諾葡萄酒，擁有最高的白藜蘆醇含量，甚至超過黑皮諾的原產(chǎn)區(qū)法國波艮第的同類葡萄酒若干

35、倍。 20世紀(jì)80年代，世界衛(wèi)生組織調(diào)查發(fā)現(xiàn)，盡管法國人偏愛奶酪等高脂肪食物，但 虎杖冠心病發(fā)病率和死亡率低于其他西方國家，其原因可能是與法國人常飲含白藜蘆醇的葡萄酒有關(guān)。此后，白藜蘆醇備受關(guān)注。到目前為止至少已在21科、31屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇。白藜蘆醇主要來源于蓼科Polygonaceae植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.的干燥根莖和根，葡萄科植物葡萄Vitis vinifera果實的皮和籽，豆科Fabaceae植物花生Arachis hypogaea的種子等。 分析方法采用C18柱，以乙腈：水 （體積比30：70）溶液為流動相，用紫外

36、檢測器于306nm處檢測。結(jié)果表明白藜蘆醇濃度在10250g/mL時，濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系（r=0.9999）；加標(biāo)回收率為9.25%10.26 % ；最低檢出濃度0.6mg/g。生產(chǎn)中可以調(diào)整流速同時測虎杖苷和白藜蘆醇的酶解轉(zhuǎn)化。 制備方法葡萄酒中含白藜蘆醇 白藜蘆醇在市場的需求量極大，由于其在植物中的含量很低，并且提取成本高，所以利用化學(xué)方法合成白藜蘆醇已成為其開發(fā)的主要手段。 Perkin反應(yīng)合成 以3，5-二異丙氧基苯甲醛和對異丙氧基苯乙酸為原料，利用Perkin反應(yīng)首先合成了單一的順式中間產(chǎn)物，然后再轉(zhuǎn)化為單一的反式白藜蘆醇，產(chǎn)率為55.2%。 Heck反應(yīng)合成 利用Heck

37、反應(yīng)合成單一的反式白藜蘆醇，產(chǎn)率達(dá)到70%以上，但關(guān)鍵中間體3，5一二乙酰氧基苯乙烯需經(jīng)保護(hù)、Wittig反應(yīng)、再保護(hù)三步反應(yīng)方能獲得。 WittigHorner反應(yīng)合成 卓廣瀾等以3，5一二羥基苯甲酸為原料，經(jīng)甲基化、肼化、氧化反應(yīng)得到中間體3，5一二甲氧基苯甲醛，與對甲氧基芐磷酸酯經(jīng)WittigHomer縮合反應(yīng)得到單一的反式3，4，5一三甲氧基芪，最后用BBr3/CH2C：脫去甲基保護(hù)基，合成得到白藜蘆醇，產(chǎn)率為35.7%。 用途說明作為COX?1選擇性抑制劑；一種發(fā)現(xiàn)于葡萄皮以及其他植物中的酚類植物抗毒素，具有細(xì)胞內(nèi)抗氧化活性以及激活SIRT1；一種NAD+依賴性組蛋白脫乙?；?，包含

38、在線粒體的生物起源中以及增強(qiáng)過氧化物酶體激活增殖體受體共激活物-1 (PGC-1）以及FOXO活性；白藜蘆醇的抗糖尿病的、保護(hù)神經(jīng)的以及抑制脂肪行為可能是通過SIRT1活化作用促成。 藥理作用白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝結(jié)和血管舒張，保持血液暢通，可預(yù)防癌癥的發(fā)生及發(fā)展，具有抗動脈粥樣硬化和冠心病，缺血性心臟病，高血脂的防治作用。抑制腫瘤的作用還具有雌激素樣作用，可用于治療乳腺癌等疾病。 20世紀(jì)90年代，中國科技工作者對白藜蘆醇的研究不斷深入，并揭示其藥理作用：抑制血小板非正常凝聚，預(yù)防心肌硬塞、腦栓塞，對缺氧心臟有保護(hù)作用，對肥胖者可以起一個控制與減肥作用，

39、對燒傷或失血性休克引起的心輸出量下降有效恢復(fù)，并能夠擴(kuò)張動脈血管及改善微循環(huán)。同時中國生物技術(shù)有限公司研究白藜蘆醇的提取和工業(yè)化生產(chǎn)，現(xiàn)在已經(jīng)初具規(guī)模。 1998年美國艾爾敏德爾編撰抗衰老圣典時，將白藜蘆醇列為“100種最熱門有效抗衰老物質(zhì)”之一。中國農(nóng)科院花生研究所禹山林研究員和國家著名醫(yī)藥專家毛文岳教授說，有關(guān)花生中白藜蘆醇的研究開發(fā)將是21世紀(jì)最重要的營養(yǎng)課題之一。迄今美國宇航局已將花生定為航天食品，常吃花生制品，可緩解心血管疾病，降低血脂，延緩衰老。白藜蘆醇保健食品將會成為21世紀(jì)營養(yǎng)健康的新時尚。 退燒與止痛作用白藜蘆醇通過多種不同的途徑發(fā)揮治療功效， 具有一定的解熱和止痛活性。在完

40、整小鼠和大鼠身 上的研究顯示，白藜蘆醇可在不影響血壓的情況下 賦予胃黏膜抵抗因胃分泌受壓制而導(dǎo)致的應(yīng)激性潰 瘍的能力。 抗癌、抗突變作用1993年，Jayafilake等研究表明反式白藜蘆醇和順式白藜蘆醇都具有抗癌活性，其原因是它們可以抑制蛋白質(zhì)- 酪氨酸激酶的活性。Jang等研究小組進(jìn)一步指出，白藜蘆醇在癌癥發(fā)生的3個階段即起始、 增進(jìn)和發(fā)展過程中，都有較大的防癌活性， 且對癌癥發(fā)生3個階段都有抑制乃至逆轉(zhuǎn)作用： 一、抑制起始作用。減少自由基形成，誘導(dǎo)期藥代酶增多，拮抗二惡英作用； 二、抑制增進(jìn)作用。抑制環(huán)氧合酶（COX），抑制過氧化氫酶；三抑制發(fā)展作用。抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化，誘導(dǎo)

41、癌細(xì)胞凋亡。白藜蘆醇可望作為酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制劑，諸多醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮膚癌等多種惡性腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制作用。 1997年1月，美國芝加哥伊利諾斯大學(xué)藥學(xué)院的 John Pezzuto教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在著名的美國科學(xué)雜志上，發(fā)表了題為葡萄的天然產(chǎn)物白藜蘆醇的抗癌活性的論文，引起醫(yī)學(xué)科學(xué)界的轟動。論文證明白藜蘆醇能有效抑制與癌癥各過程相關(guān)的細(xì)胞活動。作為抗氧化劑、抗突變劑和抗炎劑，白藜蘆醇顯示出對癌癥的化學(xué)預(yù)防能力，能夠防止細(xì)胞癌病變并阻止惡性腫瘤擴(kuò)散，還能抑制蛋白鉻氨酸激酶，通過阻止激酶功能而起抗突變作用，還可抑制細(xì)胞炎。 白

42、藜蘆醇還可抑制細(xì)胞發(fā)炎。而細(xì)胞發(fā)炎與關(guān) 節(jié)炎和其他疾病有關(guān)。白藜蘆醇同時還能抑制蛋白 酪氨酸激酶這一催化酪氨酸磷酸化的物質(zhì)。該激酶 包含在有絲分裂調(diào)節(jié)的細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞質(zhì)信息傳導(dǎo) 中。利用白藜蘆醇抑制蛋白酪氨酸激酶，可能是通 過阻止激酶功能而起抗突變作用。 心血管保護(hù)作用在民間，早已用富含白藜蘆醇的中藥虎杖治療和預(yù)防高血脂、 動脈硬化。研究表明，白藜蘆醇主要從以下幾個方面發(fā)揮抗動脈粥樣硬化、防治冠心病從而對心血管起到保護(hù)作用：1、調(diào)節(jié)血脂；2、抑制血小板凝集，促進(jìn)纖維蛋白溶解，抗血栓形成作用；3、保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖；4、保護(hù)血管平滑機(jī)細(xì)胞，抑制其增殖；5、抗白細(xì)胞作用； 6、拮抗內(nèi)皮素

43、-1 (endothelin-1,ET-1）作用；7、抗低密度脂蛋白氧化的功能。有研究在內(nèi)毒素或凝血酵素誘導(dǎo)的血小板激活作用的實驗中發(fā)現(xiàn)，用白藜蘆醇洗滌的血小板預(yù)孵化后，在生理血漿濃度中脂多糖單獨(dú)或脂多糖和凝血酵素激活的血小板對膠原質(zhì)的黏附被阻滯。用白藜蘆醇預(yù)處理的血小板黏附纖維蛋白原也受到阻滯。白藜蘆醇及其衍生物是近年來研究較多的一類植物抗毒素，其心血管保護(hù)作用漸漸地成為研究熱點(diǎn)，可望在預(yù)防和治療心血管疾病的藥物開發(fā)方面有所作為，但是其作用機(jī)制遠(yuǎn)未明確，有待進(jìn)一步深入研究。 預(yù)防心臟和肝臟損傷白藜蘆醇可抑制小鼠肝部甘油三酸酯和膽固醇 的沉積。其同樣可通過抑制小鼠肝部脂肪過氧化反 應(yīng)而促使天冬

44、氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙胺酸轉(zhuǎn)氨酶水平上 升。通過分析血清中這2種酶，可得到心臟和肝臟 是否良好的診斷信息。 抗血栓功能白藜蘆醇可抑制脂氧合酶合成，該酶存在于白 細(xì)胞、心臟、大腦、肺和脾中。因此白藜蘆醇可防止 血管中血液凝塊的形成。且在使用可樂寧這種抗高 血壓藥物治療后，它同樣可抑制血小板的集結(jié)。 提升免疫系統(tǒng)活性白藜蘆醇還可通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)而促進(jìn)燙傷愈合。有人研究了白藜蘆醇在恢復(fù)燙傷小鼠的受抑制 細(xì)胞性、體液性和非特異性免疫功能方面的功效，對 白藜蘆醇的受控使用提供了一種藥物依賴式的免疫調(diào)節(jié)作用。對不同程度嚴(yán)重燙傷小鼠的研究顯示， 白藜蘆醇可恢復(fù)其受損功能，如對抗原信號的回應(yīng) 能力、增生能力、白細(xì)胞介

45、素合成能力和通過淋巴 細(xì)胞的抗體合成能力。嚴(yán)重?zé)齻膭游镌诶檬芸?白藜蘆醇治療后，其嗜中性粒細(xì)胞水平及其黏附率 恢復(fù)到接近普通水平，而且存活時間延長。 抗氧化、抗自由基作用白藜蘆醇是存在于植物中的天然抗氧化劑，主要通過清除或抑制自由基生成，抑制脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)抗氧化相關(guān)酶活性等機(jī)制發(fā)揮抗氧化作用。多羥基芪類物質(zhì)大都具有抗氧化、抗自由基作用。當(dāng)白藜蘆醇在1.3g /mL時，能明顯抑制大鼠紅細(xì)胞的自氧化溶血和由H2O2 引起的氧化溶血，對小鼠心、 肝、 腦、 腎的體內(nèi)外過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生有明顯的抑制作用。白藜蘆醇的抗氧化、誘除自由基和影響花生四烯酸代謝的藥理功能引起了人們的廣泛興趣，因為這些生理代

46、謝涉及到與人體健康密切相關(guān)的許多生理疾病，例如動脈粥樣硬化、 老年癡呆癥、 病毒性肝炎、 胃潰瘍、 炎癥與過敏反應(yīng)等。 抗炎、抗菌作用白藜蘆醇對金黃色葡萄球菌、卡他球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌有抑制作用，并對孤兒病毒、單純皰疹病毒及腸道病毒、柯薩奇A、B組有較強(qiáng)的抑制作用。白藜蘆醇通過減少血小板的黏附，在抗炎過程中改變血小板的活性達(dá)到抗炎。 延年益壽意大利比薩的一組科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，葡萄 中含有的白藜蘆醇能助魚兒延壽。接受實驗的100 多條魚中，30條每天被喂少量白藜蘆醇，60條被喂適量，20條被喂以很大分量，結(jié)果第1組魚沒見什么效果，第2組魚的壽命延長了27% ，第3組魚的壽命延長了50%。這

47、是科學(xué)家第一次發(fā)現(xiàn)白藜蘆 醇對脊椎動物也有延年益壽的作用。 減肥作用因為白藜蘆醇有著抗癌、抗氧化、抗炎、抗菌的作用而愛到人們的喜愛，植物來源中說到因為法國人常飲高脂肪物中含有白藜蘆醇，所以法國人的冠心病發(fā)病率底于其它西方國家，從此信息中可得知白藜蘆醇因為有效地壓制高脂肪的防治作用。目前已有部分國家和地區(qū)把白藜蘆醇及其制品作為膳食補(bǔ)充劑開發(fā)白藜蘆醇。 臨床應(yīng)用由于白藜蘆醇具有多種生物和藥理活性，使其廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、保健品、化妝品等領(lǐng)域。白藜蘆醇具有優(yōu)良藥理活性和保健功能 其市場需求很大且與日劇增，目前已有大部分國家和地區(qū)都開發(fā)了白藜蘆醇及其制品。美國已把白藜蘆醇作為膳食補(bǔ)充劑，日本已將從植

48、物提取的白藜蘆醇作為食品添加劑 中國已將含白藜蘆醇的植物提取物制成降脂美容的天然保健食品。 降脂作用因為白藜蘆醇有著抗癌、抗氧化、抗炎、抗菌的作用而愛到人們的喜愛，植物來源中說到因為法國人常飲高脂肪物中含有白藜蘆醇，所以法國人的冠心病發(fā)病率底于其它西方國家，從此信息中可得知白藜蘆醇因為有效地壓制高脂肪的防治作用。 預(yù)防食物過敏某些人的身體免疫機(jī)制會對雞蛋、小麥和牛奶等食物產(chǎn)生過敏反應(yīng)，情況嚴(yán)重的會導(dǎo)致休克甚至死亡。日本研究人員在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，紅葡萄酒中含量豐富的白藜蘆醇能夠預(yù)防這種食物過敏。 副作用關(guān)節(jié)痛在年老后，會發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)不再像以前那樣靈活。如果一直攝入白藜蘆醇，可能會更早出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛的問題

49、。如果發(fā)現(xiàn)這種情況，可以用多種維生素與白藜蘆醇一起服用，或減少攝入劑量，這可以有效減輕導(dǎo)致腫脹的炎癥。 失眠很多使用白藜蘆醇的人說它的主要副作用是導(dǎo)致失眠。實際上，失眠的原因有很多，而白藜蘆醇很有可能僅是其中一種因素。如果面臨很大壓力，很有可能是失眠的主要原因。 焦慮白藜蘆醇另一個副作用是引起焦慮。這一問題也可以通過與多種維生素一起服用加以克服。這一副作用通常可以在一到兩周后自然消失，因此沒有必要太過擔(dān)心。但如果焦慮繼續(xù)存在，可以嘗試服用幫助鎮(zhèn)靜的貫葉連翹提取物。綠茶和白藜蘆醇一起服用，有助于減少焦慮。 與其他藥物產(chǎn)生反應(yīng)白藜蘆醇最大的副作用可能是血液稀釋，這可能會給正在服用其他藥物的人產(chǎn)生不

50、利影響。因此，了解白藜蘆醇是否與其他藥物產(chǎn)生交互作用很重要。此外，白藜蘆醇與其他維生素不適當(dāng)?shù)慕Y(jié)合應(yīng)用也會產(chǎn)生負(fù)面影響。 安全性目前還沒有關(guān)于高劑量攝人白藜蘆醇的安全性 和副作用的報道。既然白藜蘆醇在發(fā)揮其功能上是 如此有效，其劑量也因此而較低。在普通劑量范圍 內(nèi)沒有其任何值得注意的不良作用被報道。 生產(chǎn)方法從植物中提取可從含白藜蘆醇的植物如虎杖、葡萄等中提取。目前從虎杖中提取白藜蘆醇的研究較多，一般采用 以下方法。 醇提法：多采用乙醇回流提取或索氏提取。張建超等利用正交設(shè)計確定了醇提最優(yōu)條件為：95 乙醇15倍量，回流提取3次，2 h/次E。也有用 50 乙醇或甲醇提取的。 水提法：取虎杖粗粉水煎，過濾濃縮。用95 乙醇溶解過濾，除雜，回收乙醇。用乙酸乙酯萃取4 次，合并萃取液。減壓回收乙酸乙酯至浸膏狀，用稀 乙醇溶解，放置，過濾，析出物即為白藜蘆醇苷E。 薄層色譜法：采用此法可將白藜蘆醇苷與虎杖 中其他蒽醌類成分有效分離。薄層條件：流動相：3 十六烷三甲基溴化銨水溶液（CTAB）一乙酰丙 酮（8：14）的微堿性溶液；固定相：聚酰胺鋪板。取 虎杖藥粉置錐形瓶中，加入9