1、. 精品 甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案甲醛殘留檢測(cè)方法驗(yàn)證方案 validation protocol for residue analytical test method of formaldehyde 驗(yàn)證方案的審批驗(yàn)證方案的審批 review and approve 姓名姓名 （name） 部門(mén)部門(mén)/ /職位職位 （dep./post） 簽名簽名 （signature） 日期日期 （date） 起草人起草人 （prepared by） 陳 蕊化驗(yàn)組長(zhǎng) 審核人審核人 (reviewed by) 張京偉qa 經(jīng)理 審核人審核人 (reviewed by) 齊雁鴻qc 經(jīng)理 批準(zhǔn)人批準(zhǔn)人 (app

2、roved by) 姚 兵副總經(jīng)理 驗(yàn)證方案修訂歷史驗(yàn)證方案修訂歷史 historyhistory ofof revisionrevision . 精品 版版本本號(hào)號(hào) v ve er rs si io on n n no o. . 日日期期 d da at te e 修修訂訂原原因因 r re ea as so on n 簽簽名名 s si ig gn na at tu ur re e 00 原始版本 目目 錄錄 indexindex ofof contentscontents 1.目的（目的（objective）.4 2.范圍（范圍（scope）.4 3.職責(zé)（職責(zé)（responsibili

3、ties）.4 . 精品 4.參考文件（參考文件（references）.4 5.術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)（術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)（glossary and abbreviation）.4 6.概述（概述（summary）.5 7.驗(yàn)證前提（驗(yàn)證前提（qualification prerequisite）.7 8.驗(yàn)證內(nèi)容及接受標(biāo)準(zhǔn)（驗(yàn)證內(nèi)容及接受標(biāo)準(zhǔn)（contents of validation and acceptance criteria）.7 9.偏差（偏差（deviation）.11 10.變更及再驗(yàn)證（變更及再驗(yàn)證（change and revalidation） .11 11.附件（附件（appendix

4、） .11 附件 1：培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告 .11 附件 2：主要儀器設(shè)備相關(guān)信息確認(rèn)報(bào)告 .14 附件 3：線(xiàn)性和范圍測(cè)試報(bào)告 .15 附件 4：準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告 .16 附件 5：方法精密度測(cè)試報(bào)告 .18 附件 6：耐用性測(cè)試報(bào)告 .21 附件 17：偏差記錄 .24 . 精品 1.目的目的（objectiveobjective） 目前制藥廠房仍普遍使用甲醛作為環(huán)境的消毒方式，但在廠房設(shè)施及設(shè)備表面的 甲醛殘留會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量及人員安全造成危害。因此，需要有一個(gè)切實(shí)可行的方法對(duì)其 殘留量進(jìn)行測(cè)定。通過(guò)查閱資料及反復(fù)試驗(yàn)，確定使用紫外分光光度法進(jìn)行測(cè)定?，F(xiàn) 將該方法的驗(yàn)證思路及過(guò)程進(jìn)行記錄，以證明方法的

5、可行性。 2.范圍（范圍（scopescope） 該方法適用于本公司潔凈區(qū)甲醛殘留量的測(cè)定。 3.職責(zé)職責(zé)（responsibilitiesresponsibilities） 3.13.1 質(zhì)量檢驗(yàn)部質(zhì)量檢驗(yàn)部 3.1.1 起草、審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案。 3.1.2 按照方案執(zhí)行驗(yàn)證，并整理收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)。 3.1.3 編制、審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告。 3.23.2 質(zhì)量保證部質(zhì)量保證部 3.2.13.2.1 審核驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告 3.33.3 計(jì)量中心計(jì)量中心 3.3.1 建立儀器、儀表校準(zhǔn)程序和時(shí)間表。 3.3.2 負(fù)責(zé)儀器儀表的日常維護(hù)。 3.43.4 主管質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)主管質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo) 3.4.1 負(fù)責(zé)批

6、準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告。 4.參考文件（參考文件（referencesreferences） 本驗(yàn)證方案參考文件如下： 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 2003 版 5.術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)（術(shù)語(yǔ)與縮寫(xiě)（glossaryglossary andand abbreviationabbreviation） 本方案涉及術(shù)語(yǔ)本方案涉及術(shù)語(yǔ)： 線(xiàn)性（線(xiàn)性（linearitylinearity）：）：系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比 關(guān)系的程度。 準(zhǔn)確度（準(zhǔn)確度（accuracyaccuracy）：）：系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般 用回收率（）表示。 精密度（精密度（precision

7、precision）：）：系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè) 定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。 耐用性（耐用性（robustnessrobustness）：）：是指在測(cè)定條件有小的波動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程 度，為使方法可用于提供常規(guī)檢驗(yàn)依據(jù)。開(kāi)始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)考慮其耐受性。 . 精品 如測(cè)試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫(xiě)明。 . 精品 6.概述概述（summarysummary） 6.16.1 方法描述方法描述 ahmt 在堿性條件下，與甲醛發(fā)生縮合反應(yīng)生成產(chǎn)物 ii 和一分子水；之后再用 高碘酸鈉進(jìn)行氧化脫氫，生成 6-

8、巰基-5-三氮雜茂（4,3-b）-s-四氮雜苯。該物質(zhì)為紫紅 色化合物，可以用于分光光度法的定量檢測(cè)。 6.1.1.6.1.1.儀器與材料儀器與材料 儀器型號(hào)波長(zhǎng)準(zhǔn)確度檢測(cè)波長(zhǎng)比色皿寬度 shimadzu uv2450 可 見(jiàn)紫外分光光度計(jì) 0.1nm550nm5cm 6.1.2.6.1.2.試劑和試液試劑和試液 試劑名稱(chēng)試劑名稱(chēng)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家批號(hào)批號(hào)有效期至有效期至 甲醛甲醛 氫氧化鈉氫氧化鈉 ahmt 高碘酸鈉 6.1.2.1 甲醛稀釋液的制備： 精密量取分析純甲醛溶液 5ml 至 1000ml 容量瓶中，用純化水稀釋至刻度后搖勻，配 制成甲醛稀溶液。 6.1.2.2 甲醛稀釋液的標(biāo)定：

9、精密量取甲醛稀溶液 10ml，精確加入 0.1mol/l 碘液 50ml，1mol/l 氫氧化鋰 20ml。避光放置 15min，加 10%硫酸 15ml，用 0.1mol/l 硫代 硫酸鈉滴定液（0.1mol/l）滴定至終點(diǎn)。 6.1.2.3 空白對(duì)照的滴定：精密量取純化水 10ml，重復(fù)上述步驟，作為空白進(jìn)行對(duì)照。 6.1.2.4 甲醛濃度計(jì)算： . 精品 ）甲醛稀釋液取樣量（ ）相對(duì)甲醛的量（碘液（ ）硫代硫酸鈉液量（空白試驗(yàn)消耗 ）硫代硫酸鈉液量（甲醛稀釋液消耗 （甲醛稀釋液中甲醛濃度 ml mlmolml mllmolvb mllmolva vbva mlmg 10 g/1 . 01

10、5013 . 1 /1 . 0 /1 . 0 10 5013 . 1 )( )/ 6.1.3 甲醛標(biāo)準(zhǔn)液的制備：精密量取 5ml 甲醛稀釋液至 200ml 容量瓶中，加純化水稀 釋定容，振搖均勻，從中精密量取 5ml 至 250ml 容量瓶中，用純化水稀釋定容，振搖 均勻 6.1.4 ahmt 試液的制備：稱(chēng)取 ahmt 0.5g，加 0.2mol/l 鹽酸使溶解成 100ml，避光 保存。 6.1.5 5mol/l 氫氧化鈉試液的制備：稱(chēng)取 200g 氫氧化鈉，加純化水使溶解成 1000ml 至，即可。 6.1.6 0.1mol/l 高碘酸鈉試液的制備：稱(chēng)取 2.14g 高碘酸鈉，加純化水使

11、溶解成 100ml，即可。 7.驗(yàn)證前提（驗(yàn)證前提（qualificationqualification prerequisiteprerequisite） 7.17.1 人員確認(rèn)人員確認(rèn) 本驗(yàn)證小組所有成員在驗(yàn)證之前應(yīng)接受相關(guān)的培訓(xùn)，如驗(yàn)證方案、檢驗(yàn)操作 sop 等，并有記錄。培訓(xùn)記錄見(jiàn)附件 1。 姓名姓名在驗(yàn)證小組中職務(wù)在驗(yàn)證小組中職務(wù)職責(zé)職責(zé) 齊雁鴻組長(zhǎng)組織實(shí)施驗(yàn)證工作，并對(duì)方案和報(bào)告進(jìn)行審核 孫新蕊組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，并完成報(bào)告 組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，并完成報(bào)告 組員按驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，并完成報(bào)告 7.27.2 儀器確認(rèn)儀器確認(rèn) 進(jìn)行分析方法驗(yàn)證之前，相關(guān)檢測(cè)設(shè)備應(yīng)經(jīng)

12、過(guò)確認(rèn)，見(jiàn)附件 2。 8.驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證內(nèi)容及接受標(biāo)準(zhǔn)（及接受標(biāo)準(zhǔn)（contentscontents ofof validationvalidation andand acceptanceacceptance criteriacriteria） 8.1.8.1. 線(xiàn)性線(xiàn)性 . 精品 8.1.1.測(cè)試方法 8.1.1.1 取編號(hào) 1-5 的比色管 5 支，分別加入 5mol/l 氫氧化鈉溶液 2ml，及 ahmt 試 液 2ml。 8.1.1.2 分別取甲醛標(biāo)準(zhǔn)液 0.0、0.5、1.0、1.5 和 2.0ml 于上述比色管中，并分別加純化 水稀釋成 2ml（如標(biāo)準(zhǔn)液為 2.0ml，可不再進(jìn)行稀釋

13、） ，移取、稀釋過(guò)程注意及時(shí)蓋蓋。 加入后輕搖混勻。于室溫下放置 20min。之后分別加入 0.1mol/l 高碘酸鈉試液 2ml， 搖 2-5min 至無(wú)氣流生成為止。 8.1.1.3 將制得的供試品在波長(zhǎng) 550nm 處，用 5cm 比色皿以 1 號(hào)管內(nèi)溶液為空白進(jìn)行自 動(dòng)校準(zhǔn)后依次測(cè)定 25 號(hào)管的吸光度。 8.1.1.4 以濃度為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)制作標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，求出相關(guān)系數(shù)。 8.1.2 接受標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)系數(shù) r0.99。 8.1.3 測(cè)試結(jié)果 見(jiàn)附件 3 8.2.8.2.準(zhǔn)確度試驗(yàn)準(zhǔn)確度試驗(yàn) 8.2.1 測(cè)試方法 8.2.1.1 以 0.45ppm 濃度的甲醛溶液為對(duì)照品溶液，分別

14、配制 0.36ppm、0.45ppm、0.54ppm 甲醛溶液各 3 份。 8.2.1.2 空白溶液制備：在比色管種中依次加入 5mol/l 氫氧化鈉 2ml、 ahmt 試液 2ml 及純化 水 2ml。輕搖混勻后于室溫下放置 20min。之后分別加入 0.1mol/l 高碘酸鈉試劑 2ml， 搖 2-5min 至無(wú)氣流生成為止，以此作空白溶液。 8.2.1.2 供試品溶液制備：在比色管種中依次加入 5mol/l 氫氧化鈉 2ml、 ahmt 試液 2ml、0.36ppm 甲醛溶液 1.0ml及純化水 1ml。輕搖混勻后于室溫下放置 20min。之后分 別加入 0.1mol/l 高碘酸鈉試劑

15、 2ml，搖 2-5min 至無(wú)氣流生成為止。 8.2.1.3 結(jié)果測(cè)定：在 550nm 處，以空白溶液將可見(jiàn)紫外分光光度計(jì)進(jìn)行自動(dòng)校準(zhǔn)后，測(cè)量供試 品溶液的濃度。 8.2.1.4 同法測(cè)定 0.45ppm、0.54ppm 甲醛溶液的實(shí)際檢測(cè)濃度。記錄結(jié)果，計(jì)算回收率。 8.2.2 接受標(biāo)準(zhǔn)：80%120%。 8.2.3 測(cè)試結(jié)果 見(jiàn)附件 5 8.38.3 精密度試驗(yàn)精密度試驗(yàn) . 精品 8.3.18.3.1 方法精密度方法精密度 8.3.1.1 配制 6 份 0.36ppm 的甲醛溶液，按 8.2.1.18.2.1.3 的方法檢測(cè)其濃度，計(jì)算 6 次 結(jié)果的 rsd 值。 8.3.1.2 接

16、受標(biāo)準(zhǔn) rsd10%。 8.3.1.3 測(cè)試結(jié)果 見(jiàn)附件 6. 8.48.4 耐用性耐用性 8.4.1.8.4.1.供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn) 8.4.1.1 測(cè)試方法 按 8.1.1.18.1.1.4 的方法分別配制 5 支 1.0ml 甲醛標(biāo)準(zhǔn)液稀釋至 2.0ml 的待測(cè)樣品，將 制備的待測(cè)樣品放置于室溫下，每支樣品的放置時(shí)間分別為 0min、10min、20min、30min、40min，放置結(jié)束后加入 0.1mol/l 高碘酸鈉試劑 2ml， 在同樣波長(zhǎng)下分別檢測(cè)其濃度,確定供試品反應(yīng)時(shí)間； 8.4.1.2 接受標(biāo)準(zhǔn)10.0%。 8.4.1.3 測(cè)試結(jié)果 見(jiàn)附件 7 9.

17、偏差偏差（deviationdeviation） 驗(yàn)證執(zhí)行過(guò)程中所有偏差均要進(jìn)行記錄，并分析原因和采取適當(dāng)?shù)拇胧?；偏差?錄見(jiàn)附件 12。 10. 變更及再驗(yàn)證（變更及再驗(yàn)證（changechange andand revalidationrevalidation） 在不發(fā)生變更的情況下，不對(duì)分析方法定期再驗(yàn)證；當(dāng)發(fā)生以下變更時(shí)，需要再 驗(yàn)證： a、 樣品生產(chǎn)工藝變更； b、 原分析方法改變； 11. 附件（附件（appendixappendix） 在測(cè)試報(bào)告中記錄所有附在本方案中的文件； 附件清單附件清單 附件附件名稱(chēng)名稱(chēng) . 精品 1培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告 2儀器設(shè)備確認(rèn)報(bào)告 3線(xiàn)性和范圍測(cè)試報(bào)告

18、4準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告 5精密度測(cè)試報(bào)告 6耐用性測(cè)試報(bào)告 7偏差記錄 附件附件 1 1：培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告：培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告 培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告培訓(xùn)確認(rèn)報(bào)告 姓名姓名驗(yàn)證職責(zé)驗(yàn)證職責(zé)部門(mén)部門(mén)是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn)是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn)簽名簽名日期日期 齊雁鴻 組織實(shí)施驗(yàn)證 方案并完成驗(yàn) 證報(bào)告 qc 孫新蕊 實(shí)施驗(yàn)證qa 實(shí)施驗(yàn)證qa 實(shí)施驗(yàn)證qa 確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)內(nèi)容 該驗(yàn)證所有參與成員均經(jīng)過(guò)了驗(yàn)證方案的培訓(xùn) 是 否 . 精品 該驗(yàn)證所有參與成員均經(jīng)過(guò)了相關(guān)儀器設(shè)備使用及 安全培訓(xùn) 是 否 備注： 確認(rèn)人：確認(rèn)人： 日期：日期： 附件附件 2 2：主要儀器設(shè)備相關(guān)信息確認(rèn)報(bào)告：主要儀器設(shè)備相關(guān)信息確認(rèn)報(bào)告 序號(hào)序號(hào)儀器設(shè)備名稱(chēng)儀器設(shè)備

19、名稱(chēng)型號(hào)型號(hào)編號(hào)編號(hào)精度精度有效期至有效期至 1分光光度計(jì)uv-2450a10834033090cs2012-10-11 確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)內(nèi)容 使用到的主要儀器設(shè)備均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，并在有效期之 內(nèi) 是 否 備注：備注： . 精品 確認(rèn)人：確認(rèn)人： 日期：日期： 附件附件 4 4：線(xiàn)性測(cè)試報(bào)告：線(xiàn)性測(cè)試報(bào)告 附件附件 5 5：準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告：準(zhǔn)確度測(cè)試報(bào)告 實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)條件 紫外分光光度計(jì)有效期至有效期至 實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果 序號(hào)序號(hào)濃度（濃度（ppmppm）吸光度吸光度 1 10 00 0 2 20.2260.2260.2520.252 3 30.4520.4520.4750.475 4 40.6790

20、.6790.7140.714 5 50.9010.9010.9460.946 回歸方程回歸方程y=0.9791x-0.0097y=0.9791x-0.0097 相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù)0.99950.9995 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)r0.99r0.99 結(jié)論結(jié)論 實(shí)驗(yàn)人實(shí)驗(yàn)人日期日期 復(fù)核人復(fù)核人日期日期 . 精品 附件附件 6 6：方法精密度測(cè)試報(bào)告：方法精密度測(cè)試報(bào)告 實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)條件 分光光度計(jì)編號(hào)分光光度計(jì)編號(hào)有效期至有效期至 實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果 配制濃度（配制濃度（ppmppm）檢測(cè)濃度（檢測(cè)濃度（ppmppm） 回收率回收率 （%） 0.360.360.3530.35398.0598.05 0.360.360.3500.35097.2297.22供試品供試品 1 1 0.360.360.3440.34495.5695.56 0.450.450.4440.44498.6798.67 0.450.450.4500.450100100供試品供試品 2 2 0.450.450.4400.44097.7897.78 0.540.540.5510.551102.04102.04 0.540.540.5550.555102.78102.78供試品供試品 3 3 0.540.540.5450.545100.93100.93 平均回收率平均回收率99.22