1,抗 精 神 失 常 藥,Drugs for Psychiatric Disorders,第 十 五 章,長治醫(yī)學院藥理學教研室 張曉一,2,全球精神神經(jīng)疾病構(gòu)成比（%）,抑郁 17.3 精神病 6.8 自殺（傷） 15.9 藥物依賴 4.8 癡呆 12.7 其它 16.4 酒依賴 12.1 癲癇 9.3,3,世界前10種致殘的主要疾病中，有5,抑郁癥 精神分裂癥 雙相情感障礙 酗酒 強迫性神經(jīng)癥,種是精神疾?。?( 摘自中國/WHO精神衛(wèi)生高層研討會 1999 ),4,第一節(jié),精 神 病 藥 (psychiatric disorders),5,表現(xiàn)為情感、思維和行為異常,（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性； （2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)； （3）意志活動減退或缺乏。 發(fā)病與多巴胺功能亢進有關(guān)，即認為精神分裂癥是中腦邊緣 系統(tǒng)DA功能亢進。,精神病是內(nèi)外多種原因引起的思維、情感、行為等精神活動障礙的一類疾病的總稱。,其中最常見的為精神分裂癥。其次有躁狂癥,抑郁癥和焦慮癥,6,分為兩型：,陽性癥狀為主（幻覺、妄想）,陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）,對型療效好， 型療效差/無效,精神分裂癥,7,明顯障礙，往往生活在幻想中，生活與外界環(huán)境不協(xié)調(diào)，生活不自理(不洗臉、不洗澡、不理發(fā)、悶坐、亂猜想) 。,一、精神分裂癥：,多見青春期，40歲以后少見，感覺清楚，思維,所謂“分裂”即病人的精神活動和行為之間不協(xié),調(diào)與客觀現(xiàn)實相脫離為主要特征。,8,9,10,11,洋洋自得、思維敏捷，信口開河，遇事大發(fā),二、躁狂癥：,雷霆，但缺乏中心思想，情緒過度高漲。,12,13,三、抑郁癥：,責，企圖自殺，情緒過度低落。所以：在藥物控制癥狀下 綜合治療（心理治療、工作調(diào)整、改善環(huán)境等）。,整日愁眉苦臉，對周圍發(fā)生的事情不感興趣，自卑自,14,懶得理你們！,15,腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的產(chǎn)生過多 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下,精神分裂癥的病因?qū)W說,16,腦內(nèi)DA受體及其亞型分布：,已證實腦內(nèi)存在5種DA 亞型受體（D1、D2、D3、D4、D5） D1樣受體（D1like receptors）D1、D5亞型 D2樣受體（D2like receptors）D2、D3、D4亞型,尤其是在中腦邊緣系統(tǒng)通路和中腦皮層系統(tǒng)通路D4 亞型存在較多，也證實這一點。,值得注意的是D4 亞型受體特異性地存這兩條DA通路。,17,新近報道，尸檢結(jié)果發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者腦內(nèi)D4 亞型受體上調(diào)高達600%，,結(jié)節(jié)漏斗通路主要存在D2樣受體中的D2 亞型。,目前發(fā)現(xiàn)氯氮平對其具有高親和力，這是十分富有,意義的發(fā)現(xiàn)。,表明D4 亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。,18,多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能,中腦皮層系統(tǒng)： 調(diào)節(jié)認知、思想、感覺、 理解、推理能力 中腦邊緣系統(tǒng)：調(diào)控情緒和感情表達活動,黑質(zhì)紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能,19,常用抗精神失常藥物,20,治精神分裂癥和其它抗精神失常的藥物.,一、抗精神病藥 (antipsychotic drugs),分類:,經(jīng)典抗精神病藥,21,由硫,氮原子聯(lián)結(jié)兩個苯環(huán) 的三環(huán)化合 物,根據(jù)其側(cè)鏈基團不同,分為:,一、吩噻嗪類,22,是傳統(tǒng)的抗精神病藥，氯丙嗪對多種受體有阻斷作用，所以，作用廣泛而復雜。 可阻斷： DA受體（D2D1）：是主要的抗精神病機制。 M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等） -受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜 5-HT受體：潛在的抗精神病 H1-受體：鎮(zhèn)靜,氯丙嗪（chlorpromazine 冬眠靈）,23,體內(nèi)過程： 口服、肌注均易吸收，個體差異大。90%與血漿蛋白結(jié)合,尤其腦中濃度高,比血漿高出4-5倍,維持6小時,從腎排泄,但排泄慢,停藥后2-6周,尿中還可檢出.可能與脂肪蓄積有關(guān).,24,（一）CNS的作用 1、神經(jīng)安定作用（neuroleptic effect,抗精神病作用） 氯丙嗪有較強的中樞抑制作用。 正常人用藥后出現(xiàn)鎮(zhèn)靜和安定作用，但易喚醒，無后遺效應(yīng)。 病人用藥后，在不引起鎮(zhèn)靜的作用下，答話緩滯，能迅速控制興奮躁動；繼續(xù)用藥可使幻覺、妄想、 攻擊行為、燥狂癥狀消失，從而恢復理智。,藥理作用及機制：,25,動物試驗證明： 但動物對刺激有良好的覺醒反應(yīng)，與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；能減少動物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。,氯丙嗪能明顯減少自發(fā)活動，易誘導入睡，,26,作用機制： 1.氯丙嗪抗精神病作用主要是通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮層通路的D2樣受體而發(fā)揮療效。 2.值得提出的是，多種抗精神病藥物在發(fā)揮療效時，卻不同程度地引起錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2樣受體所致。,27,2、鎮(zhèn)吐作用 （1）氯丙嗪有較強的鎮(zhèn)吐作用（除不能對抗前庭刺激引起的嘔吐外-暈動癥）。 （2）小劑量抑制延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ） D2受體，引起的嘔吐。 （3）大劑量直接抑制嘔吐中樞，所以對頑固性呃逆有效。,28,3、影響體溫調(diào)節(jié),抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,體溫調(diào)節(jié)失靈.氯丙嗪不僅降 低發(fā)熱體溫,而且也能降低正常體溫. 降溫作用隨外界環(huán) 境溫度的變化而變化，故不恒定。作為 人工冬眠療法。,29,阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體,膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢, 出現(xiàn)錐體外系癥狀，如類帕金森綜合癥。,5、影響錐體外系功能,4、加強中樞抑制藥作用:可加強麻醉藥,鎮(zhèn)痛藥等作用.,30,二、.植物神經(jīng)系統(tǒng) 氯丙嗪具有受體阻斷作用和M受體阻斷作用. 受體阻斷,抑制血管運動中樞,擴張血管平滑肌.引起血管擴張,血壓下降.,無臨床治療意義，主要表現(xiàn)副反應(yīng)。,抗M受體引起口干、便秘、視力模糊等副作用,31,氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體。 減少下丘腦催乳素抑制因子的釋放，使催乳素分泌，可致乳房腫大、泌乳。 2. 抑制的促性腺激素釋放，使卵泡刺激素和黃體生成素分泌，因而抑制性周期延遲排卵和閉經(jīng)。 3. 抑制垂體生長激素釋放和ACTH分泌，影響兒童生長發(fā)育，可試用于巨人癥治療,三、.內(nèi)分泌系統(tǒng),32,1、治療精神分裂癥,臨床應(yīng)用：,主要用于型精神分裂癥，對 型療效差甚至加 重病情。對急性患者效果顯著，對慢性療效差， 不能根治，需長期用藥甚至終生治療。,33,34,35,36,2、治療神經(jīng)官能癥,對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）,37,1.多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾 ?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐 2.對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺 激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔。 3. 治療頑固性呃逆,3、嘔吐和頑固性呃逆,38,可使患者深睡，降低體溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量。 增強患者對缺O(jiān)2的耐受力。 降低機體對傷害性刺激的反應(yīng)性，有利于危重患者度過缺氧、缺能階段，為進行其它搶救措施贏得時間。,4、人工冬眠：,39,例如：,嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性,高熱及甲狀腺危象等輔助治療。,40,不良反應(yīng) Adverse effects,1.般不良反應(yīng),中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）。 M-受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）。 -受體阻斷癥狀（體位性低血壓）。 禁忌證：青光眼,41, 帕金森綜合征: 肌張力增高,面具臉,動作遲緩,肌震顫, 流涎. 急性肌張力障礙: 病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運動障礙. 靜坐不能: 患者坐立不安,反復徘徊.以上三種癥狀用 苯海索治療. 遲發(fā)性運動障礙: 表現(xiàn)不自主,節(jié)律性刻板運動,出現(xiàn) 口-舌-頰三聯(lián)癥.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及時停藥可恢復.用 苯海索可加重.原因與長期阻斷DA受體,DA受體數(shù)目增加.,2.錐體外系反應(yīng),42,機制：,1.阻斷黑質(zhì)紋狀體D2樣受體，膽堿能神經(jīng)功能增強所致， 藥物減量，停藥可減輕或消除；可用中樞抗膽堿藥緩解。 2.部分患者長期用藥后還可引起一種特殊而持久的運動障礙 遲發(fā)性運動障礙表現(xiàn)：頭面部不自主刻板運動，舞蹈樣 手足徐動癥，停藥后長期不消失，目前尚難治療。,43,3. 過敏反應(yīng): 皮疹,皮炎,肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸. 4. 中毒: 一次服用氯丙嗪1-2 g 發(fā)生中毒,昏睡,血壓下降. 5.內(nèi)分泌紊亂 長期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長等。 6、精神異常 如：意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁、幻覺及妄想等。 7、驚厥與癲癇 用藥期間出現(xiàn)局部或全身抽搐；腦電圖異常，所以有驚厥或癲癇者慎用。 禁忌證: 癲癇、昏迷、肝功能不全、冠心病、乳腺增生、乳腺癌患者.,44,8、急性中毒,一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長，T波低平或倒置），應(yīng)立即停藥，對癥處理?；蛴肈A受體激動藥（溴隱亭）對抗及支持療法。 禁忌證：癲癇、昏迷、肝功低下 慎用：老年人、冠心?。ㄒ字骡溃?45,藥物的相互作用,1、與抗膽堿藥物和約易加重不良反應(yīng)。 2、與腎上腺素用合可翻轉(zhuǎn)升壓作用。 3、與瓜乙啶合用可減弱其降壓作用。 4、與受體阻斷藥及鈣通道阻滯和約可導致低血壓。 5、與中樞抑制藥合用可加強中樞抑制作用。 6、可加強乙醇和利尿藥的作用。,46,其他吩噻嗪類藥物,奮乃靜(perpheenazine)：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心 血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。 三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜（fluphenazine)： 二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于 偏執(zhí)型和慢性精分癥。 硫利達嗪（thioridazine）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系 副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。,2019/8/31,47,可編輯,48,二、硫雜蒽類,作用特點：其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強。但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。 臨床用于：帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。,氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）,49,三、丁酰苯類,氟哌啶醇 (haloperidol),作用特點 ，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴重，能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀有較好療效。,選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用,50,.,氟哌利多（droperidol） 作用特點：作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。 與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia)，作為一種外科麻醉，可以進行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。,51,四、其他類,舒必利（sulplride) 作用特點； 1.對緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱。 2.減輕幻覺和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活躍情緒 對憂郁癥也有治療作用，對其它藥物無效的難治性病例也有 一定療效。 3.選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)D2受體，對紋狀體D2受體親 和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少。,52,氯氮平,作用特點 1.本品屬苯二氮卓類，為一廣譜抗精神病藥。 2.抗精神病作用機制為： 3.阻斷5-HT受體和D2受體協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互 平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥。,53,作用較強，對其他藥物無效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥的興奮躁動、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀。而對情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人。 對長期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運動障礙也有明顯改善作用。,54,不良反應(yīng)： 幾無錐體外系反應(yīng)，亦無內(nèi)分泌方面不良反應(yīng)，嚴重的是產(chǎn)生粒細胞減少或缺乏。此不良反應(yīng)機制復雜，有遺傳因素，免疫異常，也有直接毒性。多發(fā)生在用藥開始階段，及時發(fā)現(xiàn)，立即停藥，并積極搶救（如使用抗生素，輸白細胞或輸 血，適當使用糖皮質(zhì)激素），常可渡過危險而恢復。,55,利培酮,作用特點 1.是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥 物。 2.適用于急性和慢性精神分裂癥，對陽性癥狀（幻覺、妄 想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應(yīng)遲鈍、情 緒淡漠、社交退縮、少語）均有效，對認知功能及情感障 礙亦有改善作用。但對興奮癥狀療效欠佳。,56,由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物，唯本品90年代才開始應(yīng)用，正在積累經(jīng)驗。,57,第二節(jié) 抗躁狂藥,disorders)，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神 病。 躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作單相型 躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作雙相型 病因：單胺學說，即可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)。,躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affective,58,59,無 奈 的 選 擇,60,61,62,5-HT （共同基礎(chǔ)）,NA 抑郁（情緒低落，言語減少， 精神運動遲緩，常自責，甚至自殺念頭）,NA躁狂（情緒高漲， 聯(lián)想敏捷，活動增多）,63,藥物治療學基礎(chǔ) 按單胺學說理論 1.凡能中樞5-HT功能，NA功能抗躁狂癥 2.凡能中樞5-HT功能，NA功能抗抑郁癥,64,碳酸鋰（lithium carbonate）,體內(nèi)過程： 口服吸收完全，24小時血藥濃度達高峰，T1/2是1836 小時， 首先進入細胞外再逐漸進入細胞內(nèi)，但是進入腦組織需要時間長，故顯效慢，主要從腎臟排泄，增加鈉的攝入，可促進藥物排泄。,65,作用：,病人作用顯著，可使情緒穩(wěn)定、活動減少、 從而恢復正常。,治療量對正常人幾乎無影響。 但對躁狂,66,機理： 1、抑制神經(jīng)末梢Ca+依賴性NA和DA釋放促進神經(jīng)細胞對突觸間隙中NA的再攝取其轉(zhuǎn)化和滅活從而使突觸間隙中NA濃度降低。 2、攝取突觸間隙兒茶酚胺，并增加其滅活。,67,3、抑制腺甘酸環(huán)化酶和磷脂酶C介導的反應(yīng)cAMP降低DA受體的敏感性產(chǎn)生抗燥狂癥作用。 4、影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。 5、促進5-HT的合成 5-HT 含量有助于情緒穩(wěn)定。,68,用途： 1、躁狂抑郁型精神病，躁狂狀態(tài)； 2、躁狂抑郁型精神病，躁狂抑郁交替發(fā)作者； 3、精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)，與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。 4、 對急性和輕度躁狂癥療效顯著（80%）。,69,不良反應(yīng) 1、常見胃腸道刺激癥狀，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等。輕者可在用藥過程中自行消失，但手震顫與多尿則不會消失。重者需減量或停藥。,70,2、鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，安全范圍小，治療有效濃度約為0.81.25mmol/L，超過2mmol/L即可出現(xiàn)中毒。早期表現(xiàn)有發(fā)音不清，震顫加重，共濟失調(diào)，進而出現(xiàn)譫妄、意識障礙、驚厥、昏迷，可以致死。老年、腎功不良，增加水和鈉的攝入可促進鋰鹽的排泄。 中毒時無解毒藥。只有采取各種措施促進鋰排出，必要時做血液透析，應(yīng)用鋰鹽必須監(jiān)測血藥濃度。,71,第三節(jié) 抗 抑 郁 癥 藥,抑郁癥是情感障礙精神病的一種，以情緒 其病因不同，分類和命名也不一致 外界因素所致- 稱心因性或反應(yīng)性抑郁癥 無明顯外因-稱內(nèi)源性抑郁癥 其他：更年期抑郁癥、藥源性抑郁癥等,低落為主要癥狀。,72,小崔，聽說你抑郁了！？,73,快長呀！,74,懶得理你們！,75,抗抑郁癥藥物分類,1、三環(huán)類：丙米嗪（imipramine，米帕明）、多塞平（doxepen ，多慮平）、地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）、阿米替林（ amitriptyline） 2、四環(huán)類：馬普替林（maprotiline)、米安色林(mianserin） 3、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：苯乙肼、異羧肼 4、選擇性5-HT再攝取抑制藥 曲唑酮、舍曲林、氟西汀,76,藥理作用：,1、對CNS的影響： 對正常人，不僅不表現(xiàn)興奮或提高情緒 ，反而出現(xiàn)思睡，乏力，注意力不集中，思維能力降低等現(xiàn)象。 但抑郁癥患者用藥后，能明顯提高情緒，精神振奮，消除自責，減輕運動抑制。 連續(xù)用藥23周后療效才顯著，故不作應(yīng)急治療用藥。,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,77, 抑制突觸前膜對去甲腎上腺素（NA）及5-羥色胺在神經(jīng)末梢的再攝取從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高而發(fā)揮抗抑郁作用。 阻斷突觸前膜2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加，長期 使用可使2受體數(shù)目減少。,機制：,78,2、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：治療量有明顯的M-受體阻斷作用，表現(xiàn)為視力模糊、口干、便秘、和尿潴留等。 3、對心血管系統(tǒng)的作用：治療量可致低血壓、心律失常、心動過速。這些與阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NA濃度增高有關(guān)。,79,臨床用途： 1、抑郁癥：各種原因的抑郁癥，對內(nèi)源性抑郁癥、更 年期抑郁癥效果好、對反應(yīng)性抑郁癥次之、對精神病 伴有的抑郁癥較差。 2、治療遺尿癥：試用小兒遺尿癥。 3、焦慮和恐怖癥：伴有焦慮和恐怖癥的抑郁癥也有效,80,憂心忡忡精神障礙,81,焦 慮 癥,82,不良反應(yīng),1.抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升 高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動過速、心律失常和傳導阻滯,高 血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟失調(diào)。 4. 其它：偶見皮疹、粒細胞減少及黃疸等過敏反應(yīng)，還可引起原因不明的出汗。過量引起急性中毒，出現(xiàn)高熱、高血壓、驚厥、昏迷。,83,不良反應(yīng)及注意 1、外周抗膽堿反應(yīng)：本品可阻斷M受體，引起口干、便 秘、視力模糊等常見，可在用藥過程中逐漸消失，但可致 眼壓升高、腸麻痹、排尿困難、尿潴留等，必須停藥處 理，必要時注射新斯的明。 2、心血管反應(yīng)：可見心率加快，體位性低血壓，劑量過 大對心臟有直接抑制作用，可致心律失常，誘發(fā)心衰、心 梗等。,84,3、精神異常反應(yīng)：老年或用藥過量可出現(xiàn)躁狂興奮、 恐懼癥發(fā)作。雙相型抑郁癥可轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。故本品只 適用于單相型抑郁癥治療。 禁忌證：前列腺肥大、青光眼患者、高血壓、心臟病。,85,選擇性5-HT再攝取抑制藥,曲唑酮：,為特異的5HT再攝取抑制劑，有弱的阻止NA再攝取作用，但對組胺、DA無作用。副作用小。 尤其適用于老年性抑郁癥患者或伴發(fā)心臟疾患的患者及焦慮癥的治療。,86,馬普替林（maprotiline)