第六章 維A酸類,醫(yī)療美容技術(shù)系 陳盛蘭,學(xué)習(xí)目標(biāo),1掌握維A酸類藥物在治療皮膚科疾病及皮膚保健方面的應(yīng)用 2熟悉維A酸類藥物的基本作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和注意事項 3了解維A酸類藥物的來源及分類,本類藥物能有效調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖與分化，抑制角化過程；并具有調(diào)節(jié)免疫、抑制皮脂分泌和抗炎等作用。臨床主要用于治療銀屑病、角化性疾病、痤瘡、日光性皮膚病和美容治療等，常采用局部外用給藥途徑，少數(shù)亦可口服。,維A酸類藥物是一類天然存在的或人工合成的具有維生素A活性的視黃醇衍生物。當(dāng)用于治療角化異常性皮膚病時，發(fā)現(xiàn)維生素A的治療劑量接近中毒劑量，治療劑量的維生素A?？蓪?dǎo)致皮膚和黏膜上皮的改變以及神經(jīng)毒性和肝毒性。,第一節(jié) 維A酸類藥物的共性,一、維A酸類的化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類 第一代非芳香維A酸類： 第二代單芳香維A酸類： 第三代多芳香維A酸類：,二、維A酸類藥物的基本作用,1.參與調(diào)控表皮細(xì)胞的增殖、分化、凋亡 2.抗炎作用 3.抑制皮脂腺的分泌 4.抗增生、抗腫瘤作用 5.免疫調(diào)節(jié)作用 6.減少表皮黑素 7.抗痤瘡 8. 治療銀屑病 9.護膚養(yǎng)顏、抗衰老 10.其他,三、維A酸類藥物的不良反應(yīng),最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為致畸作用和胚胎毒性,第二節(jié) 常用維A酸類藥物,一、第一代非芳香維A酸類 維A酸 維A酸（retinoic acid）又名視黃酸，口服后在小腸吸收，在肝內(nèi)代謝產(chǎn)生9順維A酸和13順維A酸等一系列代謝物，后者與葡萄糖醛酸結(jié)合，并從膽汁排出，部分形成肝腸循環(huán)。外用有少量可被皮膚吸收，大面積或長期應(yīng)用吸收量增加。,【藥理作用】 對表皮、真皮的老化性損傷有較長遠(yuǎn)的影響，具有抗增殖、溶解角質(zhì)的作用。 局部外用對皮膚的穿透性強，能明顯增強表皮細(xì)胞的更新并可預(yù)防老化。 本品可減少表皮黑素的形成，抑制皮脂產(chǎn)生，調(diào)節(jié)機體免疫功能，阻止體內(nèi)某些致癌物質(zhì)的活化，有防癌作用。,【臨床應(yīng)用】主要用于治療尋常性痤瘡，尤其是伴有皮脂增多的痤瘡。 對角化異常的各種皮膚病如魚鱗病、毛囊角化癥等有效。 對扁平苔癬、白斑、黃褐斑、毛發(fā)紅糠疹和面部單純糠疹等亦有效。 與其他藥物如皮質(zhì)激素、抗生素合用，可增強療效和減輕不良反應(yīng)。此外，維A酸用于護膚養(yǎng)顏可達到美容效果。,【不良反應(yīng)和注意事項】本品內(nèi)服毒副作用大，可出現(xiàn)頭暈、頭痛、口干、唇炎等不良反應(yīng)。 減量或同服谷維素、維生素B6、維生素B1等藥物可使反應(yīng)減輕或消失。還可引起肝損害，故肝、腎功能不良者慎用。本品有致畸胎作用，孕婦禁用。外用可引起局部紅斑、脫皮、灼痛等刺激癥狀，與劑量有關(guān)。多發(fā)生在外用的第一個月，此后癥狀逐漸減輕。本品不宜用于急性皮炎、濕疹等疾病。外用濃度不宜超過3%。,異維A酸 又名13順維A酸, 其治療指數(shù)是維A酸的2.5倍，第一代維A酸類藥物中療效較好的藥物。 口服后迅速由腸道吸收，首關(guān)效應(yīng)明顯，生物利用度約為25%，與食物同服，其生物利用度比空腹服用增加2倍。 飯后服用,【藥理作用】 本品能促使上皮細(xì)胞增生及更新，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增生和分化過程，對皮脂腺的分泌有快速、較強的抑制作用。 本品具有抗炎作用，還可減少表皮黑色素數(shù)量。,【臨床應(yīng)用】異維A酸是治療痤瘡的首選藥物，尤其對重度頑固囊腫性痤瘡及聚合性痤瘡有很好的療效，皮損消退率為80%，優(yōu)于芳香維A酸（消退率為20%）。避免與糖皮質(zhì)激素和其他維A酸類（包括維生素A）同用。,【不良反應(yīng)和注意事項】異維A酸的毒副作用低于維A酸。 1.口服最常見的不良反應(yīng)是皮膚黏膜改變，發(fā)生率與劑量成正相關(guān)。唇炎最常見. 2.長期應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松、骨生成遲緩等，其發(fā)生率均低于5%。 3.本品致畸率約為25.6%，胚胎毒性表現(xiàn)為流產(chǎn)和死產(chǎn)。妊娠前4周及妊娠3個月內(nèi)應(yīng)禁用此藥。 4.其他不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、困倦、肌痛，長期應(yīng)用可引起肝損害.,2019/9/1,17,可編輯,唇炎 骨生成遲緩,維胺酯 本品能調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞正常生長和分化，提高細(xì)胞免疫功能，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的角化過程，使角化異常恢復(fù)正常及角質(zhì)脫落。抑制皮脂分泌。 臨床主要用于治療尋常性痤瘡、銀屑病、顏面播散性粟粒狼瘡、毛囊角化癥、魚鱗病和扁平疣等皮膚病。其副作用較維A酸輕，有輕度的口干、唇炎、頭昏、食欲不振等，偶見肝功能異常，但一般均能耐受，不影響治療。 孕婦、哺乳期婦女禁用。,二、第二代單芳香維A酸,依曲替酯(阿維A酯) 又名芳香維A酸，為人工合成的第一個芳香族維A酸。其治療指數(shù)高，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。 可透過胎盤屏障，并能分泌至乳汁中。,【藥理作用】依曲替酯對銀屑病及角化不良癥具有抑制表皮細(xì)胞增生、改善分化、抗角化等作用，能使皮膚過度角化逆轉(zhuǎn)。低劑量有免疫刺激作用，高劑量有免疫抑制作用。 同時還有抗腫瘤作用，并可抑制細(xì)胞溶酶體釋放和中性粒細(xì)胞趨化性，使表皮細(xì)胞恢復(fù)正常代謝。,【臨床應(yīng)用】主要用于治療嚴(yán)重銀屑病。尤其是對紅皮病型和紅皮病膿皰型銀屑病療效好，但不能根治，停藥后常有復(fù)發(fā).,對痤瘡、各型先天性魚鱗病、紅斑角化癥、毛發(fā)紅糠疹、扁平苔癬、掌跖角化病、跖疣等角化性皮膚病及角層下膿皰病、掌跖膿皰病等無菌膿皰性皮膚病均有效。,【不良反應(yīng)和注意事項】不良反應(yīng)較輕，常見有皮膚和黏膜干燥、唇炎、掌跖脫屑及瘙癢，偶見嗜睡、惡心、嘔吐、脫發(fā)、鼻出血。部分病例可出現(xiàn)肝功能異常、血脂升高，停藥后均可恢復(fù)。有致畸作用，孕婦禁用。,依曲替酸(阿維A) 【藥理作用和臨床應(yīng)用】依曲替酸可調(diào)節(jié)皮膚的增生和分化，使角化過度的表皮正常化，主要用于治療中、重度銀屑病。,【不良反應(yīng)和注意事項】最常見的不良反應(yīng)是黏膜刺激癥狀，如眼干、皮膚脫屑和血清三酰甘油水平升高。 依曲替酸系統(tǒng)性治療一年以上有可能產(chǎn)生不可逆的骨質(zhì)改變?nèi)绻琴|(zhì)疏松。 由于有致畸作用，服藥期間及停藥后兩年內(nèi)要采取避孕措施。,三、第三代多芳香維A酸類,阿達帕林 其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。本品脂溶性強，易溶于皮脂，且多集中于毛囊。局部涂用，具有較好的皮膚滲透性，多滲透至毛囊皮脂腺，但經(jīng)皮吸收進入體循環(huán)極少。,【藥理作用】本品外用有溶解粉刺作用，并能糾正表皮的異常角化和分化，從而抑制痤瘡的發(fā)生。 【臨床應(yīng)用】本品為外用治療痤瘡新藥，刺激性小，患者依從性好。,【不良反應(yīng)和注意事項】本品不良反應(yīng)少，無光毒性、無過敏，少數(shù)患者有輕微皮膚刺激癥狀，如紅斑、燒灼感，多見于用藥12周內(nèi)，減少用藥次數(shù)或暫時停藥可以減輕。在使用本品時，避免進入眼睛、口腔黏膜或其它部位的黏膜。,又名他扎羅汀, 局部外用能迅速穿過角質(zhì)層進入皮膚各層，真皮和表皮中8494為原形藥物。經(jīng)皮吸收進入體循環(huán)的藥量很少，該藥在體內(nèi)迅速被酯酶代謝為活性他扎羅汀酸，后者進一步代謝為非活性的亞砜和砜類化合物，然后經(jīng)腎和消化道排出體外。,乙炔維A酸乙酯 【藥理作用】具有較高的受體選擇性，能夠靶向作用